К настоящему времени в научных кругах всего мира обсуждаются проблемы безопасности при проведении генной терапии у широкой категории пациентов. В данном обзоре суммированы результаты клинических исследований, приведены пояснения относительно побочных эффектов, связанных с генотоксичностью векторной интеграции, обсуждаются факторы, которые могут вызывать случаи генотоксичности, а также предложены подходы, способные сохранить или повысить клиническую эффективность генной терапии с использованием в качестве мишеней гемопоэтических стволовых клеток, при этом существенно снижая риск развития лейкемии и других побочных эффектов, связанных с включением вектора в геном.

Новым стандартом терапии Ph-позитивного хронического миелолейкоза (ХМЛ) является лечение иматинибом – селективным игибитором Bcr-Abl тирозинкиназы. Лечение иматинибом пациентов в хронической фазе ХМЛ приводит к достижению гематологической и цитогенетической ремиссии с большой частотой. Однако, у некоторых пациентов с ХМЛ наблюдается первичная или приобретенная резистентность к иматинибу. В обзоре обсуждаются различные механизмы развития резистентности к терапии иматинибом и их клиническое значение.

Гипоксия является мощным стрессовым фактором, и, предположительно, должна приводить не только к повышению количества эритроцитов с компенсаторной целью, но и к повышению количества других клеток крови как следствие цитокиновой мобилизации в ответ на стресс.
В статье приведена оценка влияния течения беременности и родов, острой и хронической гипоксии плода на показатели клеточного состава ПК доношенных новорожденных, продемонстрировавшая увеличение количества лейкоцитов при удлинении второго периода родов, наличии хронической внутриутробной гипоксии плода или острой гипоксии в родах. Показаны различия клеточного состава ПК в зависимости от пола и массы тела плода, которые заключаются в большем количестве лейкоцитов за счет всех субпопуляций, в том числе гемопоэтических стволовых клеток у мальчиков и при большой массе плода, причем различия по полу и массе плода независимы друг от друга. Показано, что мальчики хуже адаптируются к процессу родов, что выражается в большей концентрации мобилизационных цитокинов и большем количестве лейкоцитов и гемопоэтических клеток-предшественников в пуповинной крови. Показано, что концентрация мобилизационных цитокинов (IL-8, G-CSF, MMP-9) в сыворотке ПК доношенных новорожденных статистически значимо выше, чем в сыворотке крови здоровых доноров. При этом концентрация IL-8, G-CSF, MMP-9 выше у мальчиков по сравнению с девочками, при самопроизвольных родах, по сравнению с родами путем планового кесарева сечения и при острой гипоксии плода.

Клеточный состав пуповиной крови является быстропроходящим следствием родового стресса и напоминает клеточный состав периферической крови взрослых, полученной вы результате мобилизации гранулоцитарнымколониестимулирующим фактором (Г-КСФ), реализующим свое биологическое действие путем ряда вторичных посредников, многие из которых являются также естественными эффекторами стрессового состояния. В настоящем исследовании продемонстрирована сравнительная характеристика клеточного состава, в том числе субпопуляций лимфоцитов, CD34+ и CD133+ клеток, колониеобразующей активности гемопоэтических клеток-предшественников, а также концентраций мобилизующих цитокинов (IL-8, MMP-2, MMP-9) в пуповинной крови доношенных новорожденных и периферической крови после мобилизации при помощи Г-КСФ.
Соотношение концентрации мобилизующих цитокинов в сочетании с количеством CD34+клеток в результате мобилизации и в ПК позволяет предположить, что хотя родовой стресс и позволяет объяснить многие тенденции в изменениях клеточного состава ПК в зависимости от ряда анте- и интранатальных факторов, но, вероятно, не является единственной причиной особенностей ПК.

Одним из побочных действий полихимиотерапии является развитие прогрессирующей дисфункции миокарда. Изменения показателей диастолического наполнения левого желудочка считают наиболее ранними маркерами, предшествующими развернутой клинической картине сердечной недостаточности.
Целью исследования явилась оценка диастолической функции миокарда левого желудочка и изучение состояния системы свободно-радикального окисления у детей с острыми лейкозами на этапах проведения полихимиотерапии.
Материалы и методы: обследовано 54 больных с острым лимфобластным лейкозом в возрасте от 3 до 17 лет.
Результаты: при выполнении комплексной трансторакальной допплерографической эхокардиографии обнаружено появление диастолической дисфункции уже в момент выявления заболевания, и её прогрессирование после проведённой полихимиотерапии. Развитию кардиальных осложнений сопутствовали увеличение генерации активных форм кислорода, накопление окисленных липопротеидов, что позволяет предполагать свободно-радикальную природу поражения миокарда.
Выводы: раннее выявление нарушений диастолической функции миокарда левого желудочка позволит своевременно назначать кардиотрофную терапию и снизить процент осложнений после проведения полихимиотерапии.

Цель: изучить эффективность рекомбинантного VII активированного фактора свертывания крови в комплексной интенсивной терапии резистентных коагулопатий при сепсисе у детей.
Материалы и методы: в анестезиолого-реанимационном отделении ДККБ проведено исследование 38 детей (n=38) с тяжелым сепсисом в возрасте от 2 мес. до 17 лет, которым при терапии резистентных коагулопатий использовался рекомбинантный VII активированный фактор свертывания крови.
Результаты: у детей I группы до года удалось купировать клинические и лабораторные признаки коагулопатии только после двукратного, каждые 2 часа внутривенного введения рекомбинантного VII активированного фактора свертывания крови. В отличие от детей I группы, детям II группы старше года оказалось достаточным однократного введения препарата. Отсутствие эффекта при использовании рекомбинантного VII активированного фактора свертывания крови отмечалось у детей I и II группы с коагулопатией потребления в сочетании с прогрессирующим синдромом полиорганной недостаточности.
Выводы: рекомбинантный VII активированный фактор свертывания крови эффективен при интенсивной терапии приобретенных коагулопатий при тяжелом сепсисе, резистентных к заместительной и гемостатической терапии препаратами крови (свежезамороженной плазмой, тромбоцитарной взвесью, криопреципитатом).

Цель: создание алгоритма проведения вакцинопрофилактики вирусного гепатита В у детей с острым лимфобластным лейкозом.
Материалы и методы: изучены данные 181 ребенка с острым лимфобластным лейкозом, из которых 99 пациента получили специфическую профилактику вирусного гепатита В вакциной «Энджерикс-В». Дана оценка корреляционных связей между эффективностью проводимой вакцинопрофилактики и степенью лейко/нейтропении пациентов в дни вакцинаций. Проведен анализ уровня инфицированности гепатитом В на этапах вакцинации.
Результаты: предложен алгоритм проведения вакцинопрофилактики вирусного гепатита В у детей с острым лимфобластным лейкозом.

В настоящее время доступность методов нейровизуализации не решила проблему раннего выявления опухолей головного мозга у детей.
Материалы и методы: проведено сравнительное исследование у 57 пациентов с опухолями головного мозга в возрасте до 18 лет. Методом дискриминантного анализа выделены факторы риска, построена модель индивидуального риска по развитию опухоли ЦНС в детском возрасте.

Целью исследования стало определение иммунологических критериев назначения чр-ГКСФ доношенным новорожденным с РДС второго типа, находящимся на ИВЛ.
Материалы и методы: у 64 новорожденных при поступлении определяли: уровень Г-КСФ, ФРФ, sFas, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-1, ФНО (ИФА); субпопуляционный состав лимфоцитов; апоптоз (проточная цитометрия, окрашивание аннексином и пропидием йодида; Beckman Coulter Epics, США).
Выводы: критериями для назначения чр-ГКСФ является снижение эндогенного Г-КСФ ниже 1556 пкг/мл и увеличение лимфоцитов, находящихся в раннем и позднем апоптозе свыше 9,5% и 0,56% (соответственно). Необходимо проведение рандомизированных исследований использования чр-ГКСФ до развития нейтропении.

Актуальность: современные подходы к терапии гемофилии отражаются на клинических симптомах заболевания.
Цель: клиническая характеристика гемофилии у детей в условиях применения факторов свертывания.
Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ 145 историй болезни детей с гемофилией с оценкой частоты встречаемости основных симптомов в зависимости от применяемых методов лечения. Дано описание клинических проявлений ингибиторной формы гемофилии.
Результаты: продемонстрирована эффективность заместительной терапии концентратами факторов свертывания, о чем свидетельствует уменьшение частоты встречаемости спонтанных кровотечений, постгеморрагической анемии, отсутствие в клинике контрактур суставов.

Цель: анализ клинического материала в группе пациентов с нейробластомой за период с 2001 по 2009 годы, обобщение материалов, оценка результатов лечения.
Материалы и методы: основу исследования составили 79 пациентов с нейроэктодермальными опухолями.
Результаты: пациенты проанализированы в зависимости от пола, возраста, стадии заболевания, факторов прогноза, по локализации первичного очага и вторичных поражений. Оценены непосредственные и отдаленные результаты лечения нейробластомы с применением различных режимов комплексного лечения, в том числе с введением цитостатиков на аутосредах организма (аутокровь, аутоплазма): АГХТ-аутогемохимиотерапия, АПХТ-аутоплазмохимиотерапия, а также с применением биотерапии (препараты трансретиноевой кислоты).
Выводы: большинство пациентов (85%) на момент постановки диагноза имеют III и IV стадии онкологического процесса, из них 50% заболевших – дети до 3-х лет. При локализованных стадиях опухолевого процесса 100% пациентов живы с разными сроками наблюдения. Выживаемость детей с III и IV стадией заболевания не превышает 20% . Лечение данной категории пациентов остается сложной, нерешенной проблемой. Эффективность биотерапии требует дальнейших изучений.

Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ХЭБВИ) является частой причиной лимфопролиферативного синдрома (ЛПС) у детей.
Цель: охарактеризовать наиболее информативные критерии диагностики ХЭБВИ у детей с учетом возраста и формы заболевания.
Материалы и методы: обследованы 168 детей в возрасте от 3 до 7 (116) и от 7 до 14 лет (52) с ХЭБВИ (70) и смешанной с хламидиозом ХЭБВИ (98).
Результаты: У всех пациентов имели место группы риска в антенатальном, интранатальном и постнатальном периодах. ЛПС обнаружен у 100% детей и характеризовался сочетанием генерализованной лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии с гипертрофией глоточной и небных миндалин. Помимо ЛПС синдромальная модель ХЭБВИ включала интоксикационный синдром, поражение респираторного и желудочно-кишечного трактов, центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой системы и артралгический синдром. У детей раннего возраста ХЭБВИ характеризовалась высокой частотой групп риска, гипертрофии глоточной миндалины, гепатомегалии, фаринготонзиллита и поражения ЦНС. У пациентов с микст-ХЭБВИ обнаружена высокая частота групп риска, гипертрофии небных миндалин, патологии респираторного и гастроинтестинального трактов, ЦНС.
Заключение: Группы риска и клинические симптомы ХЭБВИ являются показанием для обследования методами ИФА и ПЦР.

Цель: изучение токсичности многокурсовой химиотерапии на аутоплазме, получаемой путем дискретного аппаратного мембранного плазмафереза, проводимой детям со злокачественными опухолями костей.
Материалы и методы: в исследование было включено 20 пациентов в возрасте от 8 до 20 лет с остеосаркомой и саркомой Юинга.
Результаты: высокодозная многокурсовая аутоплазмохимиотерапия не нарушает функциональной активности основного транспортного белка плазмы крови.
Выводы: многокурсовая высокодозная аутоплазмохимиотерапия, проводимая на плазме, после её предварительной экстракорпоральной детоксикации методом дискретного аппаратного мембранного плазмафереза у детей, больных остеосаркомой и саркомой Юинга, не вызывает блокады детоксикационных систем организма, способствуя нормализации изученных показателей эндогенной интоксикации.

Цель: решить проблему купирования постспленэктомической иммунодепрессии у больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
Материалы и методы: исследованы 3 группы больных. 1-я - 98 больных с ИТП после преднизолонотерапии; 2-я – 40 после спленэктомии; 3-я - 28 после отсроченной аутотрансплантации консервированной селезеночной ткани.
Результаты: основным звеном в патогенезе ИТП является избыточная элиминация тромбоцитов в венозных синусах селезенки, что обосновывает спленэктомию при данной патологии, которая увеличивает иммунодепрессию, вызванную предшествовавшими курсами преднизолонотерапии. Существенным звеном в патогенезе постспленэктомического синдрома является нарушение дезинтоксикационной и белковосинтетической функции печени, что усугубляет иммунодепрессию. Разработанный состав позволяет сохранить жизнеспособными все структурные элементы лимфоидной ткани селезенки в течение 7 дней. Отсроченная аутотрансплантация консервированной селезеночной ткани позволяет получить в организме полноценную лимфоидную ткань без признаков гиперплазии. Двухмоментная аутотрансплантация консервированной селезеночной ткани при ИТП позволяет параллельно с нормализацией количества тромбоцитов в периферической крови купировать явления постспленэктомической иммунодепрессии и избежать инвалидизации. Разработанный лечебный комплекс, включающий спленэктомию с последующей отсроченной аутотрансплантацией селезеночной ткани технически прост, не требует дорогостоящего оборудования и может быть применен в практическом здравоохранении при лечении ИТП у детей.

Первичные Т-клеточные лимфомы кожи встречаются у детей со злокачественными образованиями в 10-15%. Данное заболевание обусловлено злокачественной пролиферацией Т-лимфоцитов в коже. Диагностика основана на выявлении опухолевых клеток гистологическими, гистохимическими и иммунологическими методами. Мы описываем клинический случай первичной Т-клеточной лимфомы у 3-х месячного ребенка.

В работе приведен случай висцерального лейшманиоза у ребенка раннего возраста с развитием тяжелой анемии и гепатоспленомегалии. Показаны диагностические трудности, с которыми столкнулись практические врачи при постановке диагноза лейшманиоза, не характерного для данного региона страны. Приведенный клинический пример убедительно доказывает необходимость своевременного проведения исследования аспирата костного мозга для диагностики лейшманиоза с висцеральными поражениями у детей раннего возраста.

Рак носоглотки относительно редкое заболевание для детского возраста. Поэтому результаты лечения детей с данным заболеванием недостаточно освещены в литературе. Нами проведен анализ результатов лечения детей с раком носоглотки, наблюдавшихся в отделении детской онкологии РНИОИ. Всего в отделении детской онкологии РНИОИ наблюдалось 17 больных. В статье представлены стадийность заболевания, морфологическое распределение рака носоглотки у наблюдавшихся детей, результаты проведенного лечения при проведении определенной схемы химиолучевого лечения.

В статье описан опыт работы детского онкогематологического центра, созданного 18 лет назад. Даны результаты бессобытийной выживаемости пациентов, получивших высокотехнологичное лечение согласно современным протоколам химиотерапии, а также программам с использованием альтернативных методов терапии. Представлен опыт организации психосоциальной службы и проведения реабилитации детей со злокачественными новообразованиями.

Авторы отмечают высокий уровень инвалидизации детей в Российской Федерации. Под эгидой Русской Православной церкви с 2003 года в Санкт-Петербурге работает первый в России «Детский хоспис». В статье представлены цели и задачи работы хосписа, его структура, опыт работы различных служб и подразделений. Координированная работа стационара хосписа и бригад выездной службы позволяет улучшить качество жизни детей-инвалидов.

Цель исследования: оценка показателей периферической крови и костного мозга больных фуникулярным миелозом в сопоставлении с данными анамнеза в плане выявления причины развития миелинопатии для раннего назначения патогенетической терапии. Материалы и методы: обследовано 25 пациентов в возрасте от 42 до 79 лет с подтвержденным фуникулярным миелозом с различными возможными причинами развития миелинопатии в анамнезе.
Результаты: при оценке показателей периферической крови и костного мозга были выявлены изменения, характерные для В12-дефицитной анемии. Показано, что ранняя постановка диагноза В12 –дефицитной анемии и своевременно начатое лечение приводят к полной регрессии клинических симптомов фуникулярного миелоза у всех больных, тогда как при длительности заболевания более 6 месяцев даже при назначении адекватной терапии отмечалась только частичная регрессия неврологической симптоматики.
Выводы: наличие у больного клинической картины фуникулярного миелоза даже при отсутствии лабораторных показателей крови требует более углубленного гематологического дообследования и более скрупулезного сбора анамнеза.

Цель. Оценить значение измерения энергопотребности (Еп) для индивидуализации нутритивной поддержки детей с онкологическими заболеваниями в процессе химиотерапии. Материалы и методы. Обследовано 43 ребенка. Группа 1–15 детей с онкологическими заболеваниями, получающих ПХТ (5 человек), и в посттрансплантационном периоде (10 человек), из них 5 детям по клиническим показаниям обследование проводилось повторно, т.е. всего в этой группе сделано 21 определение энергопотребности покоя (Еп). Группа 2–14 детей с онкологическими заболеваниями, закончивших лечение. Группа 3 (группа сравнения) – 14 детей с гастроэнтерологической патологией. Еп измеряли методом непрямой калориметрии, затем вычисляли энергию основного обмена (Еом) по формуле Эом = 90%Еп и сравнивали ее с энергией основного обмена Еоф, рассчитанной по формуле ФАО/ВОЗ (1985).
Результаты. В группе 1 средние значения Еом и Еоф существенно различаются: 986,5 и 1286,9 ккал, соответственно, (р<0,05). В группе 2 значение Еом также ниже Еоф, однако, это различие не существенно. Количество детей со сниженной Еом в группе 1 существенно больше, чем в группах 2 и 3 – 76,2%, 42,9%, 28,6%, соответственно, (р<0,05). Наоборот, в группе 3 больше детей с повышенной Еом, чем в группе 1 (р<0,01). Отмеченное снижение энергопотребности у детей 1-й группы в основном связано с токсическим влиянием ПХТ и трансплантации на процессы метаболизма.
Заключение. Полученные данные обосновывают необходимость постоянного мониторинга энергопотребности детей с онкологическими заболеваниями в процессе специального лечения для выработки индивидуальной программы диетологического сопровождения, оценки эффективности и коррекции этой программы.

Цель. Основной целью исследования является изучение поведения семей, имеющих детей-инвалидов с онкологическими заболеваниями, в стрессовой ситуации, выявление роли различных факторов, влияющих на репродуктивные стратегии этой группы семей.
Материалы и методы. Проведено анкетирование 798 матерей из разных регионов РФ, имеющих детей-инвалидов в возрасте от 5 до 18 лет с онкологическими заболеваниями в состоянии ремиссии.
Результаты. Онкологическое заболевание у ребенка меняет систему жизненных ценностей и приоритетов в сторону просемейной направленности – семья, дети, здоровье родных выходят на первое место. Анализ показал довольно высокий репродуктивный потенциал по показателям среднего идеального (коэффициент 2.5), среднего желаемого (2.6) и среднего ожидаемого (2.1) количества детей, что выше показателей, полученных в аналогичных отечественных социологических исследованиях. 40,8% женщин отметили, что онкологическое заболевание ребенка повлияло на их репродуктивные планы. В статье детально анализируется влияние на репродуктивное поведение социально-экономических, социально-психологических и социокультурных факторов, личностных особенностей респондентов, а также медицинских характеристик самого заболевания и методов его лечения.
Заключение. На основании проведенного исследования можно сделать основной вывод о том, что большинство семей, имеющих ребенка с онкологическим заболеванием, консолидируется для борьбы с болезнью, становится более патриархальными и крепкими; в них отмечается возрастание роли семейных ценностей, отцовства и материнства и, соответственно, потребность в детях. Эти семьи нуждаются в постоянной поддержке с учетом всего комплекса социально-психологических и медико-социальных проблем.

Цель: уточнение распространенности, поиск ранних маркеров метаболического синдрома (МС) среди учащихся в возрасте 16–18 лет.
Материалы и методы: обследованы 240 юношей и 452 девушки, анализировались индекс массы тела (ИМТ), процентное содержание общего жира (ОЖ) в организме (жироанализаторы OMRONBF-306 и BF-400), уровень артериального давления (АД) (OMRONM3 Expert), глюкоза крови (глюкометр Optium Omega). Выделено 30 девушек с наследственной предрасположенностью к МС и нормальным ИМТ. Для выявления ранних маркеров МС им дополнительно исследованы С-пептид, липидограмма и объем висцерального жира (ВЖ) с помощью компьютерной томографии (КТ).
Результаты: избыточный вес и ожирение были выявлены у 20,3 % обследованных, все они имели и повышенное содержание ОЖ. Обращало на себя внимание, что 45,8 % обследованных имели повышенное содержание ОЖ при нормальном ИМТ. В выделенной группе девушек у 98 % определялись повышенные значения ОЖ, при этом КТ выявляла в 2-3 раза увеличенный объем ВЖ, 72 % из них имели нарушения в липидном спектре.
Выводы: первым объективным показателем формирования МС у лиц молодого возраста может служить увеличение объема ВЖ, выявляемого с помощью компьютерной томографии абдоминальной области.