Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Особенности адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-66-70

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить состояние адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы.

Материалы и методы: обследовано 139 детей со среднетяжелым течением острой крапивницы. Клинические методы исследования включали анализ анамнеза жизни и заболевания, объективный осмотр ребенка, иммунологические методы исследования заключались в определении содержания популяций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, содержания циркулирующих иммунных комплексов методом спектротурбидиметрии, содержания секреторного IgА, IgA, IgM, IgG, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17 методом иммуноферментного анализа сыворотки крови.

Результаты: анализ параметров адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы выявил активацию гуморального звена иммунитета, снижение процессов ранней активации и апоптотической готовности лимфоцитов, снижение уровня секреторного IgА, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, высокие уровни ИЛ-17.

Заключение: выявленные изменения свидетельствуют о дисбалансе в функционировании адаптивного звена иммунной системы, активации цитокинового каскада воспаления, что сопровождается дальнейшей активацией регуляторных компонентов воспалительного процесса.

Для цитирования:


Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А. Особенности адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(4):66-70. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-66-70

For citation:


Maltsev S.V., Sizyakina L.P., Lebedenko A.A. Features of adaptive immunity in children with moderate acute urticaria. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(4):66-70. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-66-70

Введение

Крапивница уже много лет является актуальной проблемой детской аллергологии. Крапив­ницей страдают пациенты всех возрастных групп, при этом пик заболеваемости у детей и подрост­ков находится в возрасте 14 - 18 лет. В последние годы участились случаи крапивницы у детей дошкольного и раннего возрастов. Распространенность острой крапив­ницы в детской популяции составляет 6,7 % [1]. Согласно существующим на данный момент российским и между­народным гайдлайнам, острая крапивница — это «спонтанное возникновение волдырей и/или ангиоотеков на протяжении временного периода менее 6 недель» [2].

Клинические проявления крапивницы очень по­хожи у разных пациентов, при этом этиопатогенез дан­ного заболевания многообразен и неоднозначен. Диа­гностические алгоритмы как острой, так и хронической крапивницы хорошо представлены в отечественных и зарубежных консенсусах, однако в большинстве случаев они не приводят к выявлению этиологического фактора заболевания, что является следствием часто непонятных патогенетических характеристик различных вариантов течения крапивницы [3][4][5].

Крапивница является многофакторным заболевани­ем. Вопрос зависимости развития различных вариантов острой крапивницы от функциональной активности им­мунной системы детского организма остается малоизу­ченным [6][7][8]. Адаптивный (приобретённый) иммунитет формируется в течение жизни индивидуума. Учитывая многокомпонентность структур адаптивного иммуните­та, наличие в его составе популяций Т- и В-лимфоцитов, антител, а также неоднозначность представлений о роли отдельных структур адаптивного иммунитета в патоге­незе формирования крапивницы, интересным представ­ляется изучение иммунологических параметров у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы [9][10], анализ факторов, которые могут привести к трансформа­ции острой крапивницы в хроническую.

Цель исследования — изучение механизмов адаптив­ного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы.

Материалы и методы

Обследованы 139 детей с диагнозом: «Острая крапив­ница, среднетяжелое течение»: 71 — мальчик (51 %), 68 — девочек (49 %), средний возраст обследуемых составил 7,54 ± 3,53 лет. Контрольная группа состояла из 20 детей обоих полов такого же возраста из I и II Б групп здоровья. Обследование пациентов проводилось в день поступле­ния ребенка до начала терапии в стационаре. Критерием включения пациентов в исследование явилось наличие эпизодов крапивницы длительностью до 6 недель.

Клинические методы исследования включали анализ анамнестических данных, объективный осмотр ребенка с определением степени тяжести крапивницы расчетом индекса активности крапивницы в течение 7 дней пребы­вания в стационаре (UAS7) [11]. Иммунологические ме­тоды исследования заключались в определении популя­ций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, определении содержания циркули­рующих иммунных комплексов методом спектротурби- диметрии, уровней секреторного IgА, IgA, IgM, IgG, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17 методом иммуноферментного анализа сы­воротки крови. На проведение клинического исследова­ния и взятие крови из вены получены информированные согласия от родителей детей до 15 лет и от подростков 15 лет и старше. Проверка данных на нормальность распре­деления проводилась с помощью теста Шапиро-Уилка. В качестве описательных статистик для количественных показателей посчитаны средние ± средние квадратиче­ские отклонения; медиана и квартили; минимальные и максимальные значения в выборке. Сравнение медиан в группах проводилось с помощью теста Краскала-Уоллиса, попарные апостериорные сравнения производились с помощью метода Неменьи. Различия признавались статистически значимыми на уровне р < 0,05. Расчёты выполнялись в R (версия 3.2, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Результаты

Анализ аллергологического анамнеза, клинической симптоматики (UAS7 21 - 27 баллов), результатов аллер­гопроб методом иммуноферментного анализа сыворотки крови в группе детей со среднетяжелым течением острой крапивницы выявил, что наиболее часто регистрирова­лись крапивница с аллергическим или псевдоаллергическим генезом в виде пищевой гиперчувствительности (34 % случаев), а также крапивница с неустановленным причинным фактором (32 %). Положительные результа­ты ИФА сыворотки крови на антитела к гельминтам и лямблиям, анализы кала на яйца глистов и простейшие диагностировали паразитарную инвазию у 12 пациентов (17 %). Наследственный аллергоанамнез (наличие у род­ственников I родства атопической патологии) был отяго­щен в 34 % случаев. Установлено, что у 41 % детей острая крапивница протекала с ангионевротическим отеком, у 9,3 % детей крапивница в дальнейшем приобрела хрони­ческое течение.

При анализе иммунологических показателей у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы зафик­сировано статистически достоверное увеличение содер­жания В-лимфоцитов (22.9 ± 8.89 %, медиана 22 %), по сравнению с показателями контрольной группы (15.8 ± 2.64 %, медиана 16 %); готовность к апоптозу лимфоцитов в группе детей с острой крапивницей снижена (CD95+ — 1.45 ± 73 %, медиана 1,4 % против 3.83 ± 0.29 %, медиана 3,8 % в контрольной группе), как снижены и процессы ранней активации лимфоцитов (CD25+ — 3.66 ± 1.7 %, медиана 3,3 % против 11 ± 1.78 %, медиана 11 % в кон­трольной группе).

Уровень секреторного IgА у детей с острой крапивни­цей достоверно ниже показателей контрольной группы (1.49 ± 0.84 мг/л, медиана 1,46 мг/л против 3.8 ± 0.54 мг/л, медиана 3,77 мг/л в контрольной группе), что свидетель­ствует о снижении локальной резистентности организма к антигенной нагрузке.

При исследовании цитокинового статуса пациентов исследуемой группы зафиксировано статистически до­стоверное снижение уровня ИЛ-4 (2.73±1.36 пг/мл, медиана 1,89 против 7.14 ± 3.56 пг/мл, медиана 5,3). Уровень провоспалительного ИЛ-6 не выходит за рамки кон­трольных значений (4.49 ± 2.81 пг/мл, медиана 2,78 про­тив 4.69 ± 0.69 пг/мл, медиана 4,98). При этом содержание провоспалительного ИЛ-17 по сравнению с показателя­ми контрольной группы повышено (4.47 ± 1.22 пг/мл, ме­диана 4,3 против 2.72 ± 0.18 пг/мл, медиана 2,71).

Содержание ЦИК у детей с острой крапивницей вы­ходит за рамки контрольных значений в сторону повы­шения (74.5 ± 26.8 у.е., медиана 74 у.е. против 48.5 ± 7.58 у.е., медианы 48 у.е. в контрольной группе соответствен­но) (табл. 1,2), что может свидетельствовать о выражен­ности воспалительного процесса, а также поражении клеток-мишеней кожи и подкожной клетчатки.

 

Таблица / Table 1

Описательные статистики показателей иммунного статуса в группе детей со среднетяжелым вариантом течения острой крапивницы

Descriptive statistics of immune status indicators in the group of children with moderate variant of acute urticaria

Показатель

Indicator

Среднее значение ± СКО

Average± standard deviation

Медиана

Median

Квартили

Quartile

Мин. значение

Minimum value

Макс. значение

Maximum value

p (тест Шапиро- Уилка) р

(Shapiro- Wilk test)

СD3+, %

64.7 ± 9.48

64

[59; 72]

35

84

0.1

СD4+, %

36.4 ± 7.54

36

[30; 41]

20

58

0.04

СD8+, %

26 ± 6.64

25

[21; 29]

15

59

<0.0001

СD19+, %

22.9 ± 8.89

22

[17; 28]

4

59

0.0003

СD25+, %

3.66 ± 1.7

3.3

[2.5; 4.6]

0.6

10

<0.0001

СD95+, %

1.45 ± 0.73

1.4

[0.8; 2]

0.3

4

0.0002

Секреторный IgA, мг/л Secretory IgA, mg/l

1.49 ± 0.84

1.46

[0.82;

1.89]

0.18

4.26

<0.0001

IgA, г/л IgA, g/l

1.29 ± 0.58

1.29

[0.78; 1.8]

0.12

2.77

0.03

IgM, г/л IgM, g/l

1.25 ± 0.28

1.25

[1.02;

1.48]

0.62

2

0.2

IgG, г/л IgG, g/l

10.8 ± 7.45

10.3

[9.38;

11.1]

1.11

96

<0.0001

ЦИК, у.е.

Circulating immune complexes, c. un.

74.5 ± 26.8

74

[56; 86]

24

181

0.0003

ИЛ-4, пг/мл IL-4, pg/ml

2.73 ± 1.36

1.89

[1.5; 4.35]

1.36

4.35

<0.0001

ИЛ-6, пг/мл IL-6, pg/ml

4.49 ± 2.81

2.78

[2.02;

5.52]

1.79

10.1

<0.0001

ИЛ-17, пг/мл IL-17, pg/ml

4.47 ± 1.22

4.3

[3.92;

4.53]

2.49

12.1

<0.0001

 

Таблица / Table 2

Описательные статистики показателей иммунного статуса в контрольной группе детей

Descriptive statistics of immune status indicators in the control group of children

Показатель

Indicator

Среднее значение ± СКО

Average± standard deviation

Медиана

Median

Квартили

Quartile

Мин. значение

Minimum value

Макс. значение

Maximum value

p (тест Шапиро- Уилка) р

(Shapiro- Wilk test)

СD3+, %

70.3 ± 3.98

70

[67.5; 73.5]

64

77

0.4

СD4+, %

39.5 ± 3.89

40

[37; 42.5]

32

47

1

СD8+, %

24.4 ± 4.59

24.5

[21.5; 28]

17

33

0.7

СD19+, %

15.8 ± 2.64

16

[14; 18]

11

20

0.6

СD25+, %

11 ± 1.78

11

[10; 12]

9

15

0.01

СD95+, %

3.83 ± 0.29

3.8

[3.6; 3.9]

3.5

4.5

0.01

Секреторный IgA, мг/л Secretory IgA, mg/l

3.8 ± 0.54

3.77

[3.55; 4.18]

2.34

4.7

0.2

IgA, г/л IgA, g/l

1.48 ± 0.22

1.5

[1.29; 1.65]

1.12

1.83

0.4

IgM, г/л IgM, g/l

1.09 ± 0.16

1.09

[0.95; 1.22]

0.83

1.3

0.03

IgG, г/л IgG, g/l

9.78 ± 0.46

9.8

[9.45; 10.1]

8.76

10.5

0.7

ЦИК, у.е.

Circulating immune complexes, c. un.

48.5 ± 7.58

48

[43; 51]

34

63

0.4

ИЛ-4, пг/мл IL-4, pg/ml

7.14 ± 3.56

5.3

[4.2; 11.3]

3.8

13.7

<0.0001

ИЛ-6, пг/мл IL-6, pg/ml

4.69 ± 0.69

4.98

[4.12; 5.35]

3.5

5.72

0.046

ИЛ-17, пг/мл IL-17, pg/ml

2.72 ± 0.18

2.71

[2.53; 2.94]

2.52

2.97

0.003

При попарном сравнении характеристик иммунного статуса у детей с помощью метода Неменьи статистически значимое отличие при среднетяжелой степени острой кра­пивницы от контрольной группы было выявлено по следу­ющим показателям: GD3+, GD19+, GD25+, GD95+, секре­торный IgA, ЦИК, ИЛ-4 и 17 (табл. 3).

 

Таблица / Table 3

Уровни статистической значимости при сравнении медиан показателей иммунного статуса детей со среднетяжелым течением острой крапивницы и контрольной группы

Levels of statistical significance when comparing the median immune status of children with moderate acute urticaria and the control group

Показатель

Indicator

Уровни статистической значимости

Levels of statistical significance

СБ3+

0.04

СБ4+

0.12

СБ8+

0.8

GD19+

0.0003

GD25+

<0.0001

СБД95+

<0.0001

Секреторный IgA

Secretory IgA

<0.0001

IgA

IgA

0.3

IgM

IgM

0.07

IgG

IgG

0.2

ЦИК

Circulating immune complexes

<0.0001

ИЛ-4

IL-4

<0.0001

ИЛ-6

0.2

IL-6

ИЛ-17

IL-17

<0.0001

Примечание: попарные сравнения осуществлялись с помощью метода Неменьи.

 

Обсуждение

Среднетяжелое течение острой крапивницы диагно­стировали клинически при наличии у пациентов волды­рей и кожного зуда со значением UAS7 от 21 до 27 баллов; наиболее часто регистрировалась крапивница, вызван­ная пищевой гиперчувствительностью; паразитарная инвазия была установлена лишь у пятой части обследо­ванных пациентов; наследственный аллергоанамнез был отягощен у трети пациентов с острой крапивницей; поч­ти у половины детей данной группы крапивница проте­кала с ангионевротическим отеком.

При оценке параметров адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы выявлены активация гуморального звена иммунитета, снижение процессов ранней активации и апоптотиче- ской готовности лимфоцитов, снижение уровня секре­торного IgА, повышение уровня циркулирующих иммун­ных комплексов, низкие значения ИЛ-4, высокие уровни ИЛ-17, что свидетельствует о клеточных и молекулярных дефектах в системе адаптивного иммунитета у больных с острой крапивницей.

Заключение

Выявленные изменения свидетельствуют о дисбалан­се в функционировании адаптивного звена иммунной системы, активации цитокинового каскада воспаления, что сопровождается дальнейшей активацией регулятор­ных компонентов воспалительного процесса.

Список литературы

1. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Крапивница // Лечащий врач. – 2003. – №9 – С. 43-45.

2. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с крапивницей. – Союз педиатров России; 2015. 32 с.

3. Борзова Е.Ю. Биомаркеры локального и системного воспаления при хронической крапивнице: Дис.док.мед.наук. – Москва; 2012.

4. Соловей Т.Н. Патогенетическая характеристика клинических форм хронической крапивницы, обоснование дифференцированной тактики диагностики и лечения у детей: Дис.канд.мед.наук. – Москва; 2008.

5. Яловега Г.Э., Лебеденко А.А., Мальцев С.В., Калмыкова Т.С., Аверкина Л.А., и др. Особенности микроэлементного статуса у детей с острой крапивницей. // Педиатрическая фармакология. – 2016ю - №13(2)ю – С.101-104. Doi: 10.15690/pf.v13i2.1550

6. Образцов А.А. Крапивница у детей: вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения: Дис.канд.мед.наук. – Москва, 2006.

7. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии. – Ростов-на-Дону; 2005.

8. Сизякина Л.П., Лебеденко А.А., Мальцев С.В., Посевина А.Н., Аверкина Л.А. Крапивница у детей: современный взгляд на проблему. // Медицинский вестник Юга России. – 2015. – №4. – С.5-13. Doi: 10.21886/2219-8075-2015-4-5-13

9. Lin Y.R., Liu T.H., Wu T.K., Chang Y.J., Chou C.C., Wu H.P. Predictive factors of the duration of a fi rst-attack acute urticaria in children // Am J Emerg Med. – 2011. – №29. – Р. 883- 889. doi: 10.1016/j.ajem.2010.04.004

10. Mathur A.N., Mathes E.F. Urticaria mimickers in children // Dermatol Th er. – 2013. – №26. –Р. 467-475. doi: 10.1111/dth.12103

11. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C., Walter Canonica G, Church MK, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria // Allergy. – 2009. - №64. – Р. 1417-1426. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02179.x.


Об авторах

С. В. Мальцев
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., доц., заведующий педиатрическим отделением клиники,

Ростов-на-Дону



Л. П. Сизякина
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

д.м.н., проф., заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС,

Ростов-на-Дону



А. А. Лебеденко
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

д.м.н., проф., зав. кафедрой детских болезней №2, 

Ростов-на-Дону



Для цитирования:


Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А. Особенности адаптивного иммунитета у детей со среднетяжелым течением острой крапивницы. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(4):66-70. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-66-70

For citation:


Maltsev S.V., Sizyakina L.P., Lebedenko A.A. Features of adaptive immunity in children with moderate acute urticaria. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(4):66-70. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-66-70

Просмотров: 118


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)