Предиктивная диагностика метастатического поражения лимфоузлов у больных аденокарциномой желудка


https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-51-62

Полный текст:


Аннотация

Цель исследования. У больных аденокарциномой желудка метастазы в лимфатические узлы возникают в 90% случаев, а выживаемость составляет менее 15% на поздних стадиях заболевания. Поэтому целью исследования стал поиск маркеров для прогнозирования вероятности развития метастазов при аденокарциноме желудка. Материалы и методы. Для исследования использовали ткани 47 пациентов с диагнозом аденокарцинома желудка: с локализованной формой опухоли T3-4N0M0 (n=18) и местнораспространенной формой T3-4N1-3M0 (n=29). Методом RT-PCR определяли копийность 16 генов (APC, AURKA, CCND1, C-MYC, GKN1, HER2, IRX1, MDM2, MET, NFKB, OCT1, P53, PIK3CA, POU5F1B, S6K2 и HV2). Иммуногистохимическое исследование проводили на срезах парафиновых блоков с помощью моноклональных антител к p53, Bcl-2, Ki-67 и Her2. Результаты. Наиболее частым CNV в образцах аденокарциномы желудка стала потеря копийности локуса HV2, но без достоверного изменения копийности в группе T3-4N0M0 относительно T3-4N1-3M0. Выявлено достоверное увеличение копийности в группе T3-4N1-3M0 относительно T3-4N0M0 только 2 из 16 локусов NFKB и HER2 в 1,75 и 1,90 раза (p<0,0005) соответственно. Значение экспрессии р53 в ядрах опухолевых клеток в группе без метастазов было ниже на 52% по сравнению с экспрессией в группе с метастазами (р<0,05). В группе без метастазов преобладала низкая пролиферативная активность в отличие от группы с метастазами, в которой также наблюдалась гиперэкспрессия Her2 в 43% случаев в отличие от 20% случаев в группе без метастазов. Заключение. Проведенное исследование показало, что относительная копийность генетических локусов NFKB1 и HER2 в совокупности с иммунно-гистохимическими параметрами Ki67 и HER2 в опухолях желудка может быть прогностическим маркером метастазирования, на основании этого сформирован алгоритм прогнозирования развития метастазов при аденокарциноме желудка.

Об авторах

О. И. Кит
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ, Ростов-на-Дону
Россия
член-корр. РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор


Д. С. Кутилин
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ
Россия
к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной онкологии,SPIN-код: 8382-4460, AuthorID: 794680, Scopus Author ID: 55328886800


М. З. Татимов
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ
Россия
аспирант


А. А. Маслов
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ
Россия
доктор медицинских наук, профессор, главный врач


Е. М. Франциянц
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ
Россия
д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке


Д. И. Водолажский
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" МЗ РФ
Россия
к.б.н., руководитель лаборатории молекулярной онкологии


Список литературы

1. Wang X, Liu Y, Shao D, Qian Z, Dong Z, Sun Y et al. Recurrent amplification of MYC and TNFRSF11B in 8q24 is associated with poor survival in patients with gastric cancer. Gastric Cancer. 2016;19(1):116-27.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). - Москва, 2017

3. Dicken BJ, Bigam DL, Cass C, Mackey JR, Joy AA, Hamilton SM. Gastric Adenocarcinoma: Review and Considerations for Future Directions. Annals of Surgery. 2005;241(1):27-39. doi:10.1097/01.sla.0000149300.28588.23

4. Takuji G, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000; 3: 219-225.

5. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Гудуева Е.Н. Изменение копийности генетических локусов при раке желудка// Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49, № 4. - С. 658-666.

6. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Татимов М.З., Гудуева Е.Н., Маслов А.А. Изменение копийности генетических локусов – предиктивный маркер метастазов у больных раком желудка // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6. Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22967 (Ссылка активна на 14.12.2017)

7. Andrews J, Kennette W, Pilon J, Hodgson A, Tuck AB, Chambers AF, Rodenhiser DI. Multi-Platform Whole-Genome Microarray Analyses Refine the Epigenetic Signature of Breast Cancer Metastasis with Gene Expression and Copy Number. PLoS One. 2010; 5 (1). Available from: http:// journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/ journal.pone.0008665. Accessed on December 14, 2017.

8. Kim S, Lee J, Hong ME, Do I.-G., Kang SY., Ha SY et al. High-Throughput Sequencing and Copy Number Variation Detection Using Formalin Fixed Embedded Tissue in Metastatic Gastric Cancer. PLoS One. 2014; 9(11): e111693.

9. Liang L, Fang J-Y, Xu J. Gastric cancer and gene copy number variation: emerging cancer drivers for targeted therapy. Oncogene. 2015, 1-8.

10. Deng N, Goh LK, Wang H, Das K, Tao J, Tan IB et al. A comprehensive survey of genomic alterations in gastric cancer reveals systematic patterns of molecular exclusivity and co-occurrence among distinct therapeutic targets. Gut. 2012; 61:673-684

11. Harari D, Yarden Y. Molecular mechanisms underlying ErbB2/HER2 action in breast cancer. Oncogene. 2000;19(53):6102-14.

12. McCormick Matthews LH, Noble F, Tod J, Jaynes E, Harris S, Primrose JN et al. Systematic review and meta-analysis of immunohistochemical prognostic biomarkers in resected oesophageal adenocarcinoma. British Journal of Cancer. 2015;113(1):107-118.

13. Tan C, Qian X, Guan Z, Yang B, Ge Y, Wang F, Cai J. Potential biomarkers for esophageal cancer. Springerplus. 2016; 5: 467.

14. Song Y, Huang J, Wang JW. Relationship between HER2/neu gene amplification and protein expression and prognosis in patients with advanced gastric carcinoma. Chin J Cancer. 2010; 29(1):76-81.

15. Zhang XL, Yang YS, Xu DP, Qu JH, Guo MZ, Gong Y, Huang J. Comparative study on overexpression of HER2/neu and HER3 in gastric cancer. World J Surg. 2009;33(10):2112-8.

16. Sittel C, Ruiz S, Kvasnicka HM, Volling P, Jungehülsing M, Eckel HE. Prognostic relevance of proliferation marker Ki-67 (MIB 1), PCNA and p53 in combined surgically and radiologically treated cancers of the oropharynx and mouth cavity. Laryngo-rhino-otologie. 2000; 79 (2): 86-92.

17. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. - Казань: Татмедиа, 2012. - 623 с

18. Staudt LM. Oncogenic activation of NF-kappaB. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010; 2(6):a000109. doi: 10.1101/cshperspect.a000109. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2869521/. Accessed on December 14, 2017.

19. Корниенко И.В., Водолажский Д.И., Вейко В.П., Щербаков В.В., Иванов П.Л. Подготовка биологического материала для молекулярно-генетических идентификационных исследований при массовом поступлении неопознанных тел. -Ростов-на-Дону: ООО «Ростиздат», 2001.

20. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001; (25): 402-408/

21. Fang Z, Xiong Y, Li J, Liu L, Zhang W, Zhang C et al. APC gene deletions in gastric adenocarcinomas in a Chinese population: a correlation with tumour progression. Clin Transl Oncol. 2012; 14: 60-65.

22. Tsai PC, Huang SW, Tsai HL, Ma CJ, Hou MF, Yang LP et al. The association between DNA copy number aberrations at chromosome 5q22 and gastric cancer. PLoS One. 2014; 9(9):e106624.

23. Scatena R. Mitochondria and cancer: a growing role in apoptosis, cancer cell metabolism and dedifferentiation. Adv Exp Med Biol. 2012; 942:287-308.

24. Sonoda A, Mukaisho K, Nakayama T, Diem VT, Hattori T, Andoh A et al. Genetic lineages of undifferentiated-type gastric carcinomas analysed by unsupervised clustering of genomic DNA microarray data. BMC Med Genomics. 2013; 6: 25. doi: 10.1186/1755-8794-6-25

25. Hayashi H, Arao T, Togashi Y, Kato H, Fujita Y, De Velasco MA et al. The OCT4 pseudogene POU5F1B is amplified and promotes an aggressive phenotype in gastric cancer. Oncogene. 2015; 34: 199-208.

26. Wu C-S, Chen M-F, Lee I-L, Tung S-Y. Predictive Role of Nuclear Factor-κB Activity in Gastric Cancer: A Promising Adjuvant Approach WithCaffeic Acid Phenethyl Ester. Journal of Clinical Gastroenterology. 2007; 41(10):894-900.

27. Chia N-Y, Tan P. Molecular classification of gastric cancer. Ann Oncol. 2016; 27 (5):763-769.

28. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме //Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47,. - С. 3-52.

29. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция апоптоза в физиологических условиях и в опухолях// Вопросы онкологии. - 2002. - Т.48 (2). - С.159-71.


Дополнительные файлы

1. Сведения об авторах
Тема
Тип Прочее
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Таблицы/рисунки на английском
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (78KB)    
Метаданные

Для цитирования: Кит О.И., Кутилин Д.С., Татимов М.З., Маслов А.А., Франциянц Е.М., Водолажский Д.И. Предиктивная диагностика метастатического поражения лимфоузлов у больных аденокарциномой желудка. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(1):51-62. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-51-62

For citation: Kit O.I., Kutilin D.S., Tatimov M.Z., Maslov A.A., Frantsiyants E.M., Vodolazhsky D.I. Predictive diagnostics of lymph nodes metastatic lesion in patients with gastric adenocarcinoma. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(1):51-62. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-51-62

Просмотров: 115

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)