Влияние препарата антител к гликопротеину CD4 и гамма-интерферону человека на клеточное звено иммунитета и концентрации цитокинов у пациентов с ВИЧ и сочетанной инфекцией вирусом гепатита c на фоне антиретровирусной терапии

Цель: изучить влияние препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека на клеточное звено иммунитета и концентрации основных цитокинов у больных с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С (ВГС) на фоне проводимой антиретровирусной терапии (АРВТ). Материалы и методы: работа выполнена в рамках рандомизированного клинического исследования в параллельных группах. Больные были разделены на 4 группы: пациенты с ВИЧ, получающие АРВТ (20) или АРВТ в сочетании с препаратом антител (ПАТ) (19); пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС, получающие АРВТ (17) или АРВТ в сочетании с ПАТ (20). Срок наблюдения составил 3 месяца. Оценивались субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+), концентрации цитокинов (IL-2, IL-4, INF-γ) и вирусная нагрузка ВИЧ. Результаты: в группах, получавших ПАТ в составе АРВТ, обнаружено достоверное увеличение содержания CD4+ клеток и продукции IFN-γ, сочетавшееся с тенденцией к более выраженному снижению вирусной нагрузки ВИЧ. Заключение: Применение препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека в сочетании с АРВТ у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС позволяет увеличить содержание CD4+ клеток и продукцию IFN-γ. Это сопровождается тенденцией к увеличению количества пациентов со снижением вирусной на- грузки ВИЧ менее 50 копий/мл. Таким образом, включение препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека в терапию пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет улучшить противовирусный иммунитет, что позволяет рекомендовать дальнейшее клиническое изучение этого препарата при терапии ВИЧ-инфекции в составе АРВТ.

1. Allers K., Hütter G., Hofmann J., Loddenkemper C., Rieger K., Thiel E., et al. Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation. // Blood. – 2011. – 117(10). – p. 2791-9. doi: 10.1182/blood-2010-09-309591.

2. Hütter G., Nowak D., Mossner M., Ganepola S., Müssig A., Allers K., et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. // N. Engl. J. Med. – 2009. – 360(7). – p.692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.

3. Olson W.C., Jacobson J.M. CCR5 monoclonal antibodies for HIV-1 therapy. // Curr. Opin. HIV AIDS. – 2009. – 4(2). – p.104-11. doi: 10.1097/COH.0b013e3283224015.

4. Tebas P., Stein D., Tang W.W., Frank I., Wang S.Q., Lee G., et al. Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV. // N. Engl. J. Med. – 2014. – 370(10). – p.901-10. doi: 10.1056/NEJMoa1300662.

5. Alkhatib G. The biology of CCR5 and CXCR4 // Curr. Opin. HIV AIDS. – 2009. – 4(2). –p.96-103. doi: 10.1097/COH.0b013e328324bbec.

6. Bai Y., Xue H., Wang K., Cai L., Qiu J., Bi S., et al. Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket. // Amino Acids. – 2013. – 44(2). – p.701-13. doi: 10.1007/s00726-012-1394-8. Epub 2012 Sep 9.

7. Chu C., Selwyn P.A. Complications of HIV infection: a systems-based approach. // Am. Fam. Physician. – 2011. – 83(4). – p. 395-406.

8. Copeland K.F. Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines. // Mini Rev. Med. Chem. – 2005. – 5(12). – p. 1093-101.

9. Стрыгин А.В., Несмиянов П.П., Стрыгина А.О. Влияние антител к гамма-интерферону на показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль ВИЧ-инфицированных больных. // Российский аллергологический журнал. – 2012. – № 1. – С. 298-299.

10. Epstein O.I., Sherstoboev E.Y., Martyushev-Poklad A.V., Dugina Y.L., Sergeeva S.A., Dygai A.M. Dose-dependent effects and specificity of action of antibodies to endogenous regulators in ultralow doses // Bull. Exp. Biol. Med. – 2004. - Vol.137.-P.460-2.

11. Стрыгин А.В., Стрыгина А.О., Морковин Е.И. Влияние препарата антител к гамма-интерферону и CD4 на показатели иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Вестник ВолгГМУ. – 2017. – № 1 (61). – с. 46-49.

12. May M.T., Gompels M., Delpech V., Porter K., Orkin C., Kegg S., et al. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. // AIDS. – 2014. – 28(8). – p.1193-202. doi: 10.1097/QAD.0000000000000243.

13. Alimonti J.B., Ball T.B., Fowke K.R. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS // J. Gen. Virol. – 2003. – 84(Pt. 7). p.1649-61. doi: 10.1099/vir.0.19110-0

14. Campbell G.R., Watkins J.D., Esquieu D., Pasquier E., Loret E.P., Spector S.A. The C terminus of HIV-1 Tat modulates the extent of CD178-mediated apoptosis of T cells. // J. Biol. Chem. – 2005. – 280(46). – p.38376-82. doi: 10.1074/jbc.M506630200

15. Deeks S.G., Lewin S.R., Havlir D.V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. // Lancet. – 2013. – 382(9903). – p.1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.