mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2017-8-2-39-45mvjr-550Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние препарата антител к гликопротеину CD4 и гамма-интерферону человека на клеточное звено иммунитета и концентрации цитокинов у пациентов с ВИЧ и сочетанной инфекцией вирусом гепатита c на фоне антиретровирусной терапииThe impact of antibodies to human glycoprotein CD4 and gamma-interferon on the t-cell immunity and the cytokine levels in patients co-infected with HIV/HCV during the antiretroviral therapyСтрыгинА. В.StryginA. V.

зав. кафедрой фундаментальной медицины и биологии

зав. лаб. геномных и протеомных исследований, к.м.н.,

Head of Department, Head of Laboratory, PhD,

Department of Fundamental Medicine and Biology

Laboratory of Genomics and Proteomics

drumsav@mail.ruДоценкоА. М.DocenkoA. M.

ассистент, младший научный сотрудник

кафедра фундаментальной медицины

лаборатория геномных и протеомных исследований

Assistant Lecturer, Junior Research Fellow

Department of Fundamental Medicine and Biology

Laboratory of Genomics and Proteomics

ev8278@mail.ruСтрыгинаА. О.StryginaA. O.

ассистент, научный сотрудник

кафедра иммунологии и аллергологии

лаборатория геномных и протеомных исследований

Assistant Lecturer, Research Fellow

Department of Immunology and Allergology

Laboratory of Genomics and Proteomics

strygachenok@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

доцент кафедры, старший научный сотрудник

кафедра фундаментальной медицины

лаборатория геномных и проте- омных исследований

Associate Professor, Senior Research Fellow

Department of Fundamental Medicine and Biology

Laboratory of Genomics and Proteomics

e.i.morkovin@gmail.comПетровВ. И.PetrovV. I.

заведующий кафедрой, Академик РАН, профессор, д.м.н., кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии

Head of Department, Full member

Professor, Sec. Doctorate degree, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy

post@volgmed.ruФГБОУ ВО "Волгоградский государственный медицинский университет" Минздрава РФ, Волгоград ГБОУ "Волгоградский медицинский научный центр", ВолгоградРоссияVolgograd State Medical University, Volgograd Volgograd Medical Scientific Center, VolgogradRussian FederationФГБОУ ВО "Волгоградский государственный медицинский университет" Минздрава РФ, ВолгоградRussian FederationVolgograd State Medical University, VolgogradRussian Federation201730062017823945Copyright © Стрыгин А.В., Доценко А.М., Стрыгина А.О., Морковин Е.И., Петров В.И., 20172017Стрыгин А.В., Доценко А.М., Стрыгина А.О., Морковин Е.И., Петров В.И.Strygin A.V., Docenko A.M., Strygina A.O., Morkovin E.I., Petrov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/550

Цель: изучить влияние препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека на клеточное звено иммунитета и концентрации основных цитокинов у больных с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С (ВГС) на фоне проводимой антиретровирусной терапии (АРВТ). Материалы и методы: работа выполнена в рамках рандомизированного клинического исследования в параллельных группах. Больные были разделены на 4 группы: пациенты с ВИЧ, получающие АРВТ (20) или АРВТ в сочетании с препаратом антител (ПАТ) (19); пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС, получающие АРВТ (17) или АРВТ в сочетании с ПАТ (20). Срок наблюдения составил 3 месяца. Оценивались субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+), концентрации цитокинов (IL-2, IL-4, INF-γ) и вирусная нагрузка ВИЧ. Результаты: в группах, получавших ПАТ в составе АРВТ, обнаружено достоверное увеличение содержания CD4+ клеток и продукции IFN-γ, сочетавшееся с тенденцией к более выраженному снижению вирусной нагрузки ВИЧ. Заключение: Применение препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека в сочетании с АРВТ у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС позволяет увеличить содержание CD4+ клеток и продукцию IFN-γ. Это сопровождается тенденцией к увеличению количества пациентов со снижением вирусной на- грузки ВИЧ менее 50 копий/мл. Таким образом, включение препарата антител к гликопротеину CD4 и γ-интерферону человека в терапию пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет улучшить противовирусный иммунитет, что позволяет рекомендовать дальнейшее клиническое изучение этого препарата при терапии ВИЧ-инфекции в составе АРВТ.

Objective: This work was to estimate the influence of antibodies to human glycoprotein CD4 and IFN-γ on the T-cell immunity and the cytokine levels in patients with HIV and HIV/HCV during the standard antiretroviral therapy. Materials and methods: Randomized clinical trial in parallel groups. 4 groups were included: patients with HIV receiving ART (20) or ART and antibodies (AB) (19) for 3 months; patients with HIV/HCV, receiving ART (17) or ART and AB (20) for 3 months. The obtained data included: CD3+, CD4+, CD8+ cell count; IFN-γ, IL-2 and IL-4 concentrations; HIV viral load. Results: The significant increase of CD4+ cell number and IFN-γ were found in patients receiving ART and antibodies. These changes were followed with more significant decline in the viral load. Conclusion: The antibodies to human glycoprotein CD4 and IFN-γ added to standard ART increased the CD4+ cell count and IFN-γ levels in patients with HIV/HCV, followed by the trend to increase the number of patients with viral load >50 ml-1. Thus, the administration of ART supplemented with antibodies to human glycoprotein CD4 and IFN-γ resulted in the increase of antiviral immunity. Further clinical trials in HIV or HIV patients with co-infections could be recommended.

ВИЧгепатит Cкоинфекцияантитела к CD4 и IFN-γ человекаHIVHCVco-infectionantibodies to human CD4 and IFN-γReferencesAllers K., Hütter G., Hofmann J., Loddenkemper C., Rieger K., Thiel E., et al. Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation. // Blood. – 2011. – 117(10). – p. 2791-9. doi: 10.1182/blood-2010-09-309591.Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, et al. Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation. Blood. 2011;117(10)2791-9. doi: 10.1182/blood-2010-09-309591Hütter G., Nowak D., Mossner M., Ganepola S., Müssig A., Allers K., et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. // N. Engl. J. Med. – 2009. – 360(7). – p.692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N. Engl. J. Med. 2009;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905Olson W.C., Jacobson J.M. CCR5 monoclonal antibodies for HIV-1 therapy. // Curr. Opin. HIV AIDS. – 2009. – 4(2). – p.104-11. doi: 10.1097/COH.0b013e3283224015.Olson WC, Jacobson JM. CCR5 monoclonal antibodies for HIV-1 therapy. Curr. Opin. HIV AIDS. 2009;4(2):104-11. doi: 10.1097/COH.0b013e3283224015Tebas P., Stein D., Tang W.W., Frank I., Wang S.Q., Lee G., et al. Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV. // N. Engl. J. Med. – 2014. – 370(10). – p.901-10. doi: 10.1056/NEJMoa1300662.Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, et al. Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV. N. Engl. J. Med. 2014;370(10):901-10. doi: 10.1056/NEJMoa1300662Alkhatib G. The biology of CCR5 and CXCR4 // Curr. Opin. HIV AIDS. – 2009. – 4(2). –p.96-103. doi: 10.1097/COH.0b013e328324bbec.Alkhatib G. The biology of CCR5 and CXCR4. Curr. Opin. HIV AIDS. 2009;4(2):96-103. doi: 10.1097/ COH.0b013e328324bbecBai Y., Xue H., Wang K., Cai L., Qiu J., Bi S., et al. Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket. // Amino Acids. – 2013. – 44(2). – p.701-13. doi: 10.1007/s00726-012-1394-8. Epub 2012 Sep 9.Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, et al. Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket. Amino Acids. 2013;44(2):701-13. doi: 10.1007/s00726-012-1394-8Chu C., Selwyn P.A. Complications of HIV infection: a systems-based approach. // Am. Fam. Physician. – 2011. – 83(4). – p. 395-406.Chu C, Selwyn PA. Complications of HIV infection: a systems-based approach. Am. Fam. Physician. 2011;83(4):395- 406.Copeland K.F. Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines. // Mini Rev. Med. Chem. – 2005. – 5(12). – p. 1093-101.Copeland KF. Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines. Mini Rev. Med. Chem. 2005;5(12):1093-101.Стрыгин А.В., Несмиянов П.П., Стрыгина А.О. Влияние антител к гамма-интерферону на показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль ВИЧ-инфицированных больных. // Российский аллергологический журнал. – 2012. – № 1. – С. 298-299.Strygin AV, Nesmiyanov PP, Strygina AO. Influence of antibodies to gamma-interferon on the cell immunity and cytokine profile of HIV-infected patients. Russian allergology journal. 2012;(1):298-299. (in Russ.)Epstein O.I., Sherstoboev E.Y., Martyushev-Poklad A.V., Dugina Y.L., Sergeeva S.A., Dygai A.M. Dose-dependent effects and specificity of action of antibodies to endogenous regulators in ultralow doses // Bull. Exp. Biol. Med. – 2004. - Vol.137.-P.460-2.Epstein OI, Sherstoboev EY, Martyushev-Poklad AV, Dugina YL, Sergeeva SA, Dygai AM. Dose-dependent effects and specificity of action of antibodies to endogenous regulators in ultralow doses. Bull. Exp. Biol. Med. 2004;137:460-2.Стрыгин А.В., Стрыгина А.О., Морковин Е.И. Влияние препарата антител к гамма-интерферону и CD4 на показатели иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Вестник ВолгГМУ. – 2017. – № 1 (61). – с. 46-49.Strygin AV, Strygina AO, Morkovin EI. Effects of human yinterferon and CD4 glycoprotein antibodies on the immune system indices in HIV-infected patients. Vestnik VolgGMU. 2017;1(61):46-49. (in Russ.)May M.T., Gompels M., Delpech V., Porter K., Orkin C., Kegg S., et al. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. // AIDS. – 2014. – 28(8). – p.1193-202. doi: 10.1097/QAD.0000000000000243.May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, et al. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. AIDS. 2014;28(8):1193-202. doi: 10.1097/ QAD.0000000000000243Alimonti J.B., Ball T.B., Fowke K.R. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS // J. Gen. Virol. – 2003. – 84(Pt. 7). p.1649-61. doi: 10.1099/vir.0.19110-0Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS. J. Gen. Virol. 2003;84(7):1649-61. doi: 10.1099/vir.0.19110-0Campbell G.R., Watkins J.D., Esquieu D., Pasquier E., Loret E.P., Spector S.A. The C terminus of HIV-1 Tat modulates the extent of CD178-mediated apoptosis of T cells. // J. Biol. Chem. – 2005. – 280(46). – p.38376-82. doi: 10.1074/jbc.M506630200Campbell GR, Watkins JD, Esquieu D, Pasquier E, Loret EP, Spector SA. The C terminus of HIV-1 Tat modulates the extent of CD178-mediated apoptosis of T cells. J. Biol. Chem. 2005;280(46):38376-82. doi: 10.1074/jbc.M506630200Deeks S.G., Lewin S.R., Havlir D.V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. // Lancet. – 2013. – 382(9903). – p.1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.