Анализ наследственной тромбофилии и антифосфолипидного синдрома у пациентов с острым коронарным синдромом на основе данных регистра в Краснодарском крае

Цель: оценить распространённость врождённой и приобретённой тромбофилии у пациентов с ИМ.

Материалы и методы: исследовались тромбофильные факторы у пациентов, включённых в регистр острого коронарного синдрома по Краснодарскому краю. В выборку включались пациенты, поступившие по поводу острого инфаркта миокарда в ГБУЗ НИИ-ККБ№1 с ноября 2023 г. по ноябрь 2024 г. и соответствующие универсальным диагностическим критериям острого инфаркта миокарда. Выделены две группы: I — пациенты с стенозом коронарных артерий II — пациенты с стенозом коронарных артерий ≥50%. Исключались пациенты, которым ранее проводилась антикоагулянтная терапия. Все пациенты получали помощь в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями, и включение в исследование не влияло на тактику ведения и лечения. Чтобы избежать влияния вводимых лекарств на догоспитальном и госпитальном этапах скрининг тромбофилии осуществлялся через 4 недели от момента поступления. Производилась оценка наследственной тромбофилии (фактор V Лейдена, дефицит белка C, белка S или антитромбина, мутацию протромбина G20210A), антифосфолипидного синдрома (АФС), фактора VIII (> 150%), липопротеина (а) (> 30 мг/дл) и гомоцистеина (≥15 мкМ).

Результаты: проводилось сравнение 100 последовательно включённых пациентов с инфарктом миокарда без обструктивного (стеноз 50% ) коронарных артерий (ИМОКА) (средний возраст — 50,8±12,9 лет). Наиболее значимая частота наследственной тромбофилии была установлена в группе пациентов с ИМБОКА (21 пациент (21,0%) против 9 (8,8%) с ИМОКА (р=0,0076)). Помимо этого, гипергомоцистеинемия, АФС и повышенный фактор VIII также были более распространены среди пациентов ИМБОКА. АФС был обнаружен у 13 (13,0%) пациентов с ИМБОКА, в основном в однопозитивной форме, и превалировал у пациентов с инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST (11 пациентов (11,0%) против 2 пациентов (2,0%) с подъёмом сегмента ST, р=0,0035). В свою очередь липопротеина (а) чаще встречался у пациентов с ИМОКА (32 пациента (31,4%) против 18 пациентов (18,0%) с ИМБОКА, р=0,0221).

Выводы: распространённость тромбофилии, включая АФС, наблюдается в группе пациентов без значимого поражения коронарных артерий. Исследование демонстрирует, что проведение скрининга и выявление тромбофилии у пациентов с ИМБОКА имеет высокую клиническую значимость. Можно предполагать, что назначение долгосрочной антикоагулянтной терапии будет иметь благоприятный прогноз у пациентов с ИМБОКА при некоторых нарушениях, особенно при АФС.

1. Agewall S, Beltrame JF, Reynolds HR, Niessner A, Rosano G, et al. ESC working group position paper on myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries. Eur Heart J. 2017;38(3):143-153. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw149

2. Gehrie ER, Reynolds HR, Chen AY, Neelon BH, Roe MT, et al. Characterization and outcomes of women and men with non-ST-segment elevation myocardial infarction and nonobstructive coronary artery disease: results from the Can Rapid Risk Stratification of Unstable Angina Patients Suppress Adverse Outcomes with Early Implementation of the ACC/AHA Guidelines (CRUSADE) quality improvement initiative. Am Heart J. 2009;158(4):688-694. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2009.08.004

3. Pasupathy S, Air T, Dreyer RP, Tavella R, Beltrame JF. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries. Circulation. 2015;131(10):861-870. Erratum in: Circulation. 2015;131(19):e475. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011201

4. Scalone G, Niccoli G, Crea F. Editor’s Choice- Pathophysiology, diagnosis and management of MINOCA: an update. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019;8(1):54-62. https://doi.org/10.1177/2048872618782414

5. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393

6. Kardasz I, De Caterina R. Myocardial infarction with normal coronary arteries: a conundrum with multiple aetiologies and variable prognosis: an update. J Intern Med. 2007;261(4):330-348. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2007.01788.x

7. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to the global disease burden. J Thromb Haemost. 2014;12(10):1580-1590. https://doi.org/10.1111/jth.12698

8. Middeldorp S. Inherited thrombophilia: a double-edged sword. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):1-9. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.1

9. Prandoni P. Links between arterial and venous disease. J Intern Med. 2007;262(3):341-350. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2007.01815.x

10. Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand JP, Bhatt DL, et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;366(1):9-19. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112277

11. Reitsma PH, Rosendaal FR. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5 Suppl 1:264-269. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x

12. Khan S, Dickerman JD. Hereditary thrombophilia. Thromb J. 2006;4:15. https://doi.org/10.1186/1477-9560-4-15

13. Burzotta F, Paciaroni K, De Stefano V, Chiusolo P, Manzoli A, et al. Increased prevalence of the G20210A prothrombin gene variant in acute coronary syndromes without metabolic or acquired risk factors or with limited extent of disease. Eur Heart J. 2002;23(1):26-30. https://doi.org/10.1053/euhj.2001.2685

14. Кручинова С.В., Космачева Е.Д., Рафф С.А., Татаринцева З.Г., Порханов В.А. Результаты динамического наблюдения за пациентами с инфарктом миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий: данные тотального регистра острого коронарного синдрома по Краснодарскому краю. Инновационная медицина Кубани. 2019;(2):6-12. https://doi.org/10.35401/2500-0268-2019-14-2-6-12

15. Wypasek E, Corral J, Alhenc-Gelas M, Sydor W, Iwaniec T, et al. Genetic characterization of antithrombin, protein C, and protein S deficiencies in Polish patients. Pol Arch Intern Med. 2017;127(7-8):512-523. https://doi.org/10.20452/pamw.4045

16. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x

17. Celińska-Lowenhoff M, Iwaniec T, Padjas A, Musiał J, Undas A. Altered fibrin clot structure/function in patients with antiphospholipid syndrome: association with thrombotic manifestation. Thromb Haemost. 2014;112(2):287-296. https://doi.org/10.1160/TH13-11-0980

18. Pengo V, Tripodi A, Reber G, Rand JH, Ortel TL, et al. Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection. Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost. 2009;7(10):1737-1740. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03555.x

19. Rodgers SE, Wong A, Gopal RD, Dale BJ, Duncan EM, McRae SJ. Evaluation of pre-analytical variables in a commercial thrombin generation assay. Thromb Res. 2014;134(1):160-164. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.04.010

20. Petri M. Epidemiology of the antiphospholipid antibody syndrome. J Autoimmun. 2000;15(2):145-151. https://doi.org/10.1006/jaut.2000.0409

21. Graziani MS, Zanolla L, Righetti G, Nicoli M, Modena N, et al. Lipoprotein(a) concentrations are increased in patients with myocardial infarction and angiographically normal coronary arteries. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1993;31(3):135-137. PMID: 8490059.

22. Franchini M, Martinelli I, Mannucci PM. Uncertain thrombophilia markers. Thromb Haemost. 2016;115(1):25-30. https://doi.org/10.1160/TH15-06-0478

23. Bazzano LA, Reynolds K, Holder KN, He J. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2006;296(22):2720-2726. Erratum in: JAMA. 2007;297(9):952. https://doi.org/10.1001/jama.296.22.2720.

24. Bereczky Z, Balogh L, Bagoly Z. Inherited thrombophilia and the risk of myocardial infarction: current evidence and uncertainties. Kardiol Pol. 2019;77(4):419-429. https://doi.org/10.33963/KP.14804

25. Bala MM, Celinska-Lowenhoff M, Szot W, Padjas A, Kaczmarczyk M, et al. Antiplatelet and anticoagulant agents for secondary prevention of stroke and other thromboembolic events in people with antiphospholipid syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2017;10(10):CD012169. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2020;10:CD012169. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012169.pub2.

26. Ruiz-Irastorza G, Cuadrado MJ, Ruiz-Arruza I, Brey R, Crowther M, et al. Evidence-based recommendations for the prevention and long-term management of thrombosis in antiphospholipid antibody-positive patients: report of a task force at the 13th International Congress on antiphospholipid antibodies. Lupus. 2011;20(2):206-218. https://doi.org/10.1177/0961203310395803

27. Forastiero R. Multiple antiphospholipid antibodies positivity and antiphospholipid syndrome criteria re-evaluation. Lupus. 2014;23(12):1252-1254. https://doi.org/10.1177/0961203314531635