Молекулярная визуализация и радиотераностика опухолей надпочечников

Д. Д. Омельчук; М. В. Дегтярев; П. О. Румянцев

doi:10.21886/2219-8075-2022-13-1-52-64

Молекулярная визуализация и радиотераностика опухолей надпочечников

Д. Д. Омельчук, М. В. Дегтярев, П. О. Румянцев

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-1-52-64

Полный текст:

PDF (Rus) HTML XML

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Диагностика опухолей надпочечников улучшилась за последние десятилетия благодаря лабораторным исследованиям и методам анатомической визуализации (УЗИ, КТ, МРТ). В некоторых случаях данные методы позволяют отличить доброкачественную опухоль от злокачественной, а в комбинации с инвазивными методами точность такой диагностики варьируется в пределах от 80 до 100%. Однако в случаях, например, феохромоцитомы или альдостеромы инвазивное вмешательство небезопасно. Гибридные методы молекулярной визуализации, такие как однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) и позитронная эмиссионная томография (ПЭТ), совмещённые с КТ или МРТ, являются одновременно методами анатомической и функциональной (молекулярной) визуализации. Методы молекулярной визуализации являются неинвазивными и безопасными для пациентов, а полученная информация позволяет точнее определиться с активностью, прогнозом и тактикой лечения. Целью данного обзора стал анализ современных методов и алгоритмов молекулярной визуализации и радионуклидной терапии новообразований надпочечников. Методы — систематический обзор литературы на базе открытых литературных источников, в том числе собственного опыта. Стратификация полученных данных по механизму действия радиофармпрепаратов, доказательного опыта применения, а также сравнительный анализ эффективности и доступности методов молекулярной визуализации и радионуклидной терапии.

Ключевые слова

тераностика, молекулярная визуализация, опухоли надпочечников, феохромоцитома, альдостерома, ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ

Для цитирования:

Омельчук Д.Д., Дегтярев М.В., Румянцев П.О. Молекулярная визуализация и радиотераностика опухолей надпочечников. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(1):52-64. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-1-52-64

For citation:

Omelchuk D.D., Degtyarev M.V., Rumyantsev P.O. Personalized molecular visualization and radiotheranostics of adrenal tumors. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(1):52-64. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-1-52-64

Введение

Диагностика опухолей надпочечников значительно улучшилась за последние десятилетия благодаря лабораторным исследованиям и методам анатомической визуализации (УЗИ, КТ, МРТ). По данным аутопсийных исследований, опухоли надпочечников встречаются более чем у 10% населения. Всё чаще они выявляются при обследовании «случайно» (так называемые инциденталомы) и требуют дифференциальной диагностики. Пациенты с образованиями более 1 см могут иметь клиническую манифестацию гиперкортицизма из-за избыточной секреции кортизола (в различных клинических сериях до 12% инциденталом), гиперальдостеронизма (до 7%) и надпочечниковой гиперандрогении (до 11%) или гиперфункции медуллярного слоя, проявляющейся повышенной секрецией катехоламинов (до 11%). Даже при субклиническом гиперкортитизме, как минимум 20% несекретирующих, по данным гормональных исследований, аденом надпочечников могут продуцировать глюкокортикоиды и давать тяжелые поздние осложнения [1].

Традиционно, когда имеется клиническое подозрение на патологию надпочечников, диагностический алгоритм начинается с лабораторных анализов гормонов с последующей визуализацией на УЗИ и методами кросс-секционной визуализации (КТ, МРТ). В некоторых случаях данные методы позволяют отличить доброкачественную опухоль от злокачественной, а в комбинации с тонкоигольной биопсией точность такой диагностики варьирует в пределах от 80 до 100%. Однако в случаях феохромоцитомы это инвазивное вмешательство может индуцировать возникновение гипертензивного криза.

На помощь пришли гибридные методы молекулярной визуализации, такие как однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) и позитронная эмиссионная томография (ПЭТ), сопряжённые с КТ или МРТ. Методы молекулярной визуализации являются неинвазивными и безопасными для пациентов, а полученная информация позволяет точнее определиться с оптимальной тактикой лечения. В случае опухолей мозгового слоя надпочечников и хромаффинных опухолей вненадпочечниковой локализации (параганглиома, нейробластома) для диагностики с успехом применяются радиофармпрепараты (РФП) на основе метайодбензилгуанидина (МЙБГ), меченные ¹²³I или ¹²⁴I, а для лечения МЙБГ-¹³¹I HSA (Азедра, Progenics), а также РФП на основе соматостатин-рецепторных лигандов: диагностика с ^99mTc-HYNIC-TOC, Тектротид (ОФЭКТ/КТ) или ⁶⁸Ga-DOTA-TATE/NOC/TOC (ПЭТ/КТ), а терапия -¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE (Лютатера, AAA-Novartis). При синдроме Кушинга, альдостероме, андроген-синтезирующих опухолях применяется ОФЭКТ/КТ с ¹³¹I-норхолестеролом (¹³¹I-NP59), при подозрении на альдостерому — ПЭТ/КТ с ¹¹С-метомидатом (¹¹C-MTO) и ¹⁸F-СXCR-4. Многообещающие результаты продемонстрированы при ПЭТ/КТ с ¹⁸F – AldoView, селективного к детекции фермента альдостерон-синтетазы (CYP11B2), гиперактивного при альдостероме. При подозрении на злокачественную природу опухоли (адренокортикальный рак) при диагностике используется ПЭТ/КТ с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (¹⁸F-ФДГ).

В обзоре мы попытаемся охватить все современные и перспективные методы молекулярной визуализации образований надпочечников и радионуклидной терапии, которые составляют новый тренд развития ядерной медицины в мире — радиотераностику (радионуклидную терапию на основе радионуклидной диагностики).

Методы

Мы провели систематический обзор литературы, полученной из открытых баз данных Scopus и Pubmed, описывающей новейшие методы радиотераностики опухолей надпочечников. Затем мы классифицировали полученные данные на основе механизма действия, точки приложения и актуальности радиоактивных трейсеров, сравнив их эффективность и доступность.

123-МЙБГ и 131-МЙБГ (МетаЙодБензилГуанидин)

Метайодбензилгуанидин (МЙБГ) представляет собой аналог адренергического нейротрансмиттера норэпинефрина, который активно захватывается тканями с симпатической иннервацией (например, сердце, слюнные железы), а также опухолями нервной системы или нейроэндокринной природы, секретирующими транспортер эпинефрина. Захват МЙБГ нейроэндокринными клетками протекает по активному и пассивному механизму: активный захват МЙБГ обусловлен натрий-зависимым переносом трейсера через плазматическую мембрану симпатомедуллярных тканей, где, при содействии моноаминных транспортеров 1 и 2 типа, он накапливается в везикулах; пассивный захват представляет собой диффузию через плазмолемму [2]. В течение 24 часов после инъекции 50% РФП выделяется с мочой, а через 4 суток — уже около 90%, при условии нормальной работы почек. Наибольший захват МЙБГ опухолями наблюдается в интервале 24–96 часов после инъекции [3]. В 1994 г. препарат ¹³¹I-МЙБГ, также называемый йобенгуан I-131, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration (FDA)) в качестве визуализирующего агента, а в 2008 г. ¹²³I-МЙБГ — как трейсер для визуализации опухолей, в частности, для первичных или метастатических феохромоцитом (ФХ) и нейробластом [4] (рис. 1).

Рисунок 1. Применение трейсеров в зависимости от локализации и типа опухоли надпочечников (Адаптировано из Sundin et al: A Clinical Challenge: Endocrine and Imaging Investigations of Adrenal Masses. 2021)

Figure 1. Application of tracers depending on the location and type of adrenal tumor (Adapted from Sundin et al: A Clinical Challenge: Endocrine and Imaging Investigations of Adrenal Masses. 2021)

К абсолютным противопоказаниям терапии с ¹³¹I-МЙБГ относятся беременность, кормление грудью, терминальная стадия почечной недостаточности, предположительная продолжительность жизни менее 3 месяцев [2].

Для диагностики и лечения хромаффинных опухолей надпочечников и нейробластом используются преимущественно МЙБГ с йодом-123 и -131. ¹²⁴I-МЙБГ применяется для визуализации нейробластом, для повышения чувствительности за счет ПЭТ и дозиметрических исследований [5], однако может быть использован и для инструментальной диагностики ФХ [6]. Несмотря на более высокие качество и информативность ПЭТ c ¹²⁴I-МЙБГ, в сравнении с ^123/131I-МЙБГ его применение ограничено в связи с недостаточной оснащённостью медицинских центров [6,7].

При диагностике ФХ сцинтиграфия с ¹²³I-МЙБГ отличается высокой специфичностью (>95%) при показателях чувствительности 77–90%, поэтому используется для верификации метастатической ФХ у пациентов с неиформативными результатами КТ и МРТ исследований, а также среди пациентов с наследственными или семейными формами заболевания [8]. ¹²³I-МЙБГ также используется для диагностики и стадирования параганглиом (ПГ), однако чувствительность сцинтиграфии с МЙБГ в этом случае значительно ниже (28–100%) в сравнении с ФХ [9]. Наличие SDHx-мутации значительно снижает чувствительность сцинтиграфии с ¹²³I-МЙБГ при диагностике ПГ (30,8% по сравнению с 61,5% для sstr-сцинтиграфией и 46,2% при нативном КТ) [10]. При сравнении информативности ОФЭКТ/КТ с ¹²³I-МЙБГ и ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE уровень обнаружения НЭО надпочечников был выше у ⁶⁸Ga-DOTATATE (96,7% против 23,3% для ¹²³I-МЙБГ) [11]. Данная корреляция сохраняется и при исследовании вненадпочечниковых ПГ [12]. В настоящее время оптимальной тераностической концепцией ведения НЭО надпочечников считается визуализация обоими РФП: ⁶⁸Ga-DOTATATE и ¹²³I-МЙБГ. Это определяет выбор тактики дальнейшей терапии: лечение ¹³¹I-МЙБГ в большей степени оправдано для ¹²³I-положительных опухолей [13–14]; в случае мозаичного захвата РФП опухолями вследствие гетерогенной структуры может рассматриваться радиотаргетная терапия (¹³¹I-МЙБГ HSA и ¹⁷⁷Lu-DOTATATE) наряду с лучевой терапией [15].

¹³¹I-МЙБГ как бета- и гамма-эмиттер используется в качестве антиопухолевого препарата ПГ, ФХ и нейроэндокринных опухолей (НЭО). Согласно ряду исследований, частичный радиологический ответ развивается у 10–34% пациентов, а контроля заболевания достигают 30–92% пациентов [16]. При средней разовой дозе ¹³¹I-МЙБГ, равной 5,8ГБк (158мКи), и суммарной дозе 18,1 ГБк (490 мКи) опухолевый ответ отмечается у 30% пациентов со злокачественной ФХ, гормональный ответ — у 46% и клиническое улучшение — у 76% [17]. В другом исследовании была изучена эффективность терапии ¹³¹I-МЙБГ метастатических форм ПГ: разовая доза варьировалась от 492 до 1160 мКи, а суммарная — от 492 до 3191 мКи. Доля пациентов с достигнутым полным или частичным опухолевым ответом составила 22% в совокупности с 43% пациентов со стабилизацией заболевания. Средняя 5-летняя выживаемость составила 64% [18].

Одним из недостатков ¹³¹I-МЙБГ является низкая концентрация радиоактивного йода: более 99% молекул МЙБГ не связаны с йодом-131, что снижает активность препарата (3,3 мКи/мг или 123,3 МБк/мг) [19]. Введение высоких активностей МЙБГ приводит к избыточной конкуренции за транспортер обратного захвата норэпинефрина и, как следствие, снижению обратного захвата катехоламинов, повышению их концентрации и потенциальному развитию жизнеугрожающих состояний (гипертонические кризы) [18]. В связи с этим был разработан МЙБГ высокой удельной активности (High Specific Activity, HSA MIBG), получаемый в результате запатентованной технологии твердофазного замещения Ultratrace. В отличие от привычного ¹³¹I-МЙБГ данный РФП почти не содержит свободного йода-131 [3]. Более высокая концентрация йод-связанного МЙБГ позволила снизить дозу препарата, сохранив его противоопухолевую активность и значительно снизив частоту побочных эффектов [19-20].

При сравнении терапии ПГ с ¹³¹I-МЙБГ и ¹⁷⁷Lu или ⁹⁰Y-меченными радиопептидами (пептидная рецепторная радионуклидная терапия, ПРРТ - PRRT) более высокие показатели опухолевого ответа и суммарной выживаемости отмечались в группе PRRT [21].

В последнее время активно изучается новый трейсер, который также может быть использован для терапии НЭО — ²¹¹At метаастатобензилгуанидин (²¹¹At-MABG). ²¹¹At-MABG является альфа-эмиттером, разрушающим клетки опухоли с помощью цитотоксического действия альфа-излучения на генетический аппарат клетки. Глубина поражения 211At не превышает 100 мкм, что снижает вероятность побочных эффектов и делает ²¹¹At-MABG отличным кандидатом для таргетной радионуклидной терапии опухолей [22].

ПРРТ (Пептид-Рецепторная Радионуклидная Терапия)

Ранее сцинтиграфия с ¹¹¹In-пентетреотидом (Октреоскан) была основным методом визуализации НЭО с гиперэкспрессией соматостатиновых рецепторов. Это было не очень удобно ввиду того, что индий-111 производится на ректоре и его необходимо заказывать. В настоящее время для ОФЭКТ-визуализации в РФ доступен Тектротид (^99mTc-HYNIC-TOC), который можно изготовить с использованием генератора технеция, всегда доступного в любой лаборатории радионуклидной диагностики. Для более высокого разрешения при поиске опухоли небольших размеров назначается ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-DOTATATE, NOC, TOC [23–24]. Для визуализации опухолей с гиперэкспрессией соматостатиновых рецепторов наиболее эффективным ПЭТ трейсером является ⁶⁸Ga-DOTA-TATE (93% — доля обнаруженных образований), в сравнении с ¹⁸F-DOPA (80%), ¹⁸F-ФДГ (74%) и ^123/131I-МЙБГ сцинтиграфией (38%) [25]. Существует три разновидности ⁶⁸Ga-DOTA-SST — DOTATATE, DOTATOC и DOTANOC, — каждая из которых обладает высокой аффинностью к рецепторам соматостатина, однако, как наиболее эффективный, зарекомендовал себя ⁶⁸Ga-DOTATATE [26]. В исследовании Gild et al. чувствительность ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ составила 84% для ФХ и 100% для ПГ (рис.1) [27]. Более того, ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ более успешно визуализировал опухоли у SDHx-пациентов (96,2%), нежели ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ (91,4%) и ^123/124I-МЙБГ ОФЭКТ/КТ (30,4%) [28]. Согласно ряду исследований, ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTA-SSA должна рассматриваться как первостепенный диагностический инструмент для визуализации ПГ головы и шеи, спорадических ФХ, SDHx-положительных случаев, вненадпочечниковых ПГ и метастатических ПГ и ФХ [25, 29-36]. ⁶⁸Ga-DOTATATE играет важную роль в тераностике НЭО и, в частности, ФХ и ПГ, так его как высокий захват опухолью предполагает возможность успешной ПРРТ на основе изотопов лютеция-177 и иттрия-90. Согласно одному из исследований, визуализация 68Ga-DOTATATE привело к коррекции терапии 60% пациентов [37–38].

Другим препаратом для ПРРТ, более редко используемым на практике, является ⁶⁸Ga-DOTA-JR11. В 2019 г. было опубликовано первое исследование на людях, доказавшее его безопасность и работоспособность среди пациентов с НЭО [49]. В другом исследовании ⁶⁸Ga-DOTA-JR11 был более эффективен в обнаружении метастазов в печени, в то время как ⁶⁸Ga-DOTATATE лучше визуализировал костные метастазы [40]. Существенным недостатком, ограничивающим применение ⁶⁸Ga-DOTA-JR11 в практике, является его более низкая аффинность ⁶⁸Ga-DOTA-JR11 к соматостатиновым рецепторам по сравнению с ¹⁷⁷Lu-DOTA-JR11, что снижает эффективность тераностической пары ⁶⁸Ga-¹⁷⁷Lu-DOTA-JR11.

¹⁷⁷Lu-DOTATATE, ⁹⁰Y-DOTATOC более 20 лет используются для лечения НЭО, однако использование ¹⁷⁷Lu-DOTATATE для терапии НЭО не имело особой популярности ввиду небольшого количества исследований с основательной доказательной базой. В 2017 г. в исследовании NETTER-1 была доказана высокая эффективность ПРРТ в сравнении с октреотидом ЛАР без лютеция-177 [41]. В третьей фазе исследования в 2018 г. были получены конкордатные результаты, показавшие уровень риска летального исхода при ПРРТ на 60% ниже, чем в группе октреотида [42].

Иттрий-90 излучает бета-частицы, а лютеций-177 — бета- и гамма-излучение, которые действуют направленно на клетки, избыточно экспрессирующие рецепторы соматостотина 2 типа. Оптимальными кандидатами на ПРРТ являются НЭО, визуализирующиеся с помощью препаратов аналогов рецепторов соматостатина, меченных изотопами галлия-68 или индия-111.

В исследовании Brabander et al. была проведена оценка эффективности терапии ¹⁷⁷Lu-DOTATATE среди более 600 пациентов с НЭО различной локализации: минимальная разовая доза составляла 3.7 ГБк (100 мКи) и суммарная доза — 27.8–29.6 ГБк (750-800 мКи). В итоге опухолевый ответ составил 39%, контроль заболевания — 92%, а выживаемость без признаков прогрессирования (PFS — progression free survival) — 29 месяцев [43].

По результатам последних исследований, изучавших эффективность ¹⁷⁷Lu-DOTATATE и ⁹⁰Y-DOTATOC в терапии ФХ и ПГ, частичный ответ на терапию наблюдался у 23–29% больных, стабилизация заболевания была отмечена у 50–91% при схожей итоговой суммарной дозе препарата [15, 44–45]. В исследовании Zandee et al. был получен широкий диапазон PFS в зависимости от типа опухоли: для парасимпатических ПГ он составил 91 месяц, для симпатических ПГ — 13 месяцев, а для метастатических ФХ — 10 месяцев [46]. Различия в опухолевом ответе на терапию препаратами лютеция-177 и иттрия-90 не было обнаружено [47]. Одним из предикторов эффективности ПРРТ является высокий уровень максимального стандартизованного уровня захвата (SUVmax) ⁶⁸Ga-DOTATOC до начала терапии [48]. В настоящее время проходят исследования по применению новых лигандов для ПРРТ, в частности ¹⁷⁷Lu-DOTA-EB-TATE — модификации DOTA-октреотата на основе голубого Эванса (Evans blue — EB) [49]. Данная модификация имеет более низкий клиренс, увеличенное время полураспада и вымывания из опухолевых тканей [50]. В исследовании Wang et al. была сравнена эффективность ¹⁷⁷Lu-DOTA-EB-TATE в дозировке 0.66 ± 0.06 ГБк (17.8 ± 1.7 мКи) и ¹⁷⁷Lu-DOTATATE активностью 3.98 ± 0.17 ГБк (107.6 ± 4.6 мКи): через 3 месяца после терапии, несмотря на шестикратную разницу в активности препаратов, существенного различия в эффективности не наблюдалось, в то время как терапия ¹⁷⁷Lu-DOTA-EB-TATE показала себя более безопасной, нежели ¹⁷⁷Lu-DOTATATE [51].

¹⁸F-FDG (FluoroDeoxyGlucose)

ПЭТ/КТ с 18-фтор-дезоксиглюкозой (¹⁸F-ФДГ) основан на разнице интенсивности метаболизма глюкозы между опухолевыми клетками и интактными тканями [52]. Изначально ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ использовалась для дифференциальной диагностики добро- и злокачественных образований различной локализации (с уровнем чувствительности 92–100%, специфичности 80–100%) [53–55]. ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ чаще всего используется в онкологии для визуализации, стадирования и мониторинга терапии. В частности, данный метод широко применяется в диагностике опухолей надпочечников для определения их функциональной активности [56]. Также проводился ряд исследований, оценивавших роль ¹⁸F-ФДГ в оценке статуса гормональной активности инциденталом надпочечников [57–58]. Чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ в диагностике адренокортикального рака составляют около 90% и 93% соответственно, что является более высокими показателями в сравнении с нативной инструментальной диагностикой [59]. Более того, ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ является надёжным инструментом для постоперационного мониторинга больных с адренокортикальным раком [60].

Было продемонстрировано, что гормонально активные образования надпочечников характеризуются высоким захватом ¹⁸F-ФДГ в сравнении с неактивными [55,62-64], что открывает новые возможности РФП в оценке статуса как опухолей коры надпочечников, так и образований мозгового слоя [64-66]. На данный момент перед специалистами стоит задача в определении единой точки отсечения уровня захвата (SUVmax, Adrenal/Liver SUVmax) для дифференциальной диагностики между активными и неактивными опухолями коры надпочечников, и подобной точки для различия доброкачественных и злокачественных ФХ [67]. ¹⁸F-ФДГ также может быть предиктором послеоперационного прогноза ФХ/ПГ: Patel et al показали, что большой метаболический объём (>35%) опухоли связан с плохим постоперационным биохимическим ответом опухоли [68].

Как упоминалось выше, главным достоинством ¹⁸F-ФДГ является визуализация образований с высокой метаболической активностью. Чувствительность ПЭТ с ¹⁸F-ФДГ среди пациентов с RET/RAS/RAF/MAPK мутациями в свою очередь гораздо ниже, чем у ⁶⁸Ga-DOTATATE или ¹⁸F-FDOPA, и достигает 40%. Низкая эффективность ¹⁸F-ФДГ в подобных случаях связана с тем, что данные мутации слабо влияют на метаболизм глюкозы [64]. Невзирая на это, ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ по-прежнему остается одним из самых популярных диагностических методов ввиду своей большей доступности и достаточной информативности, особенно на предоперационном этапе [69].

В последние годы активно развивается новое поколение time-of-flight (англ., TOF — подлётное время) ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ, отличающееся более высоким опухолевым захватом РФП, большим T/L SUV соотношением [70].

¹⁸F-FDOPA (DihydrOxyPhenylAlanine)

¹⁸F-FDOPA является синтетическим дериватом L-DOPA, предшественника катехоламинов [71]. ¹⁸F-FDOPA попадает в нейроэндокринные клетки с помощью большого аминокислотного транспортера (LAT1/CD98), где метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот в ¹⁸F-фтордопамин и ¹⁸F-фторнорэпинефрин [72]. ¹⁸F-FDOPA доказал свою эффективность в визуализации ФХ, однако, как и в случае с ¹⁸F-ФДГ, единой точки отсечения SUVmax на данный момент нет. EARL (European Association of Research for Life) были предложен уровень SUV, разделяющий ФХ и аденомы надпочечников, но данных, подтверждающих его эффективность, на данный момент немного [73].

Одним из факторов, влияющих на вероятность обнаружения опухоли, является наличие/отсутствие определённых мутаций. Имеются данные, согласно которым частота обнаружения спорадических ФХ одинакова для ¹⁸F-FDOPA и ⁶⁸Ga-DOTATATE [35], однако в исследовании Archier et al. ¹⁸F-FDOPA имел большую чувствительность (100%), нежели ⁶⁸Ga-DOTATATE (90%) [74]. ФХ и ПГ, сочетающиеся с мутациями группы псевдогипоксии (SDHx, FH, VHL, EPASI) лучше обнаруживаются при ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATAT [76], в то время как опухоли с мутациями группы киназ (RET, NF1, MAX, HRAS) успешнее визуализируются с помощью ¹⁸F-FDOPA [76-77]. Согласно случаю, недавно представленному Tepede et al., ПЭТ/КТ с ¹⁸F-FDOPA является более чувствительным методом в диагностике ФХ с мутацией MEN1, в сравнении с ¹²³I-МЙБГ и ¹⁸F-ФДГ [78]. Таким образом, ¹⁸F-FDOPA обладает наибольшей чувствительностью для экстракортикальных ПГ (особенно для ПГ головы и шеи), симпатических ПГ и первичных ФХ.

¹⁸F-FDA (FluoroDopAmine)

¹⁸F-FDA (¹⁸F-фтордопамин) наряду с ¹¹C-HED (¹¹C-гидроксиэфедрин) являются наиболее специфичными трейсерами для хромаффинных опухолей. Они доступны лишь в нескольких медицинских центрах в мире. Их главное назначение — визуализация первичных ФХ и симпатических ПГ. Как и ¹²³/¹³¹I-МЙБГ, ¹⁸F-FDA нацелен на транспортер норэпинефрина, имея достаточно высокую чувствительность для первичных ПГ (77–100%) и их метастазов (77–90%) [79–81] и специфичность около 90% [80]. ¹⁸F-FDA продемонстрировал свою большую аффинность к транспортеру норэпинефрина, что делает его более эффективным в визуализации ПГ в составе VHL-синдрома по сравнению с ¹²³I-МЙБГ ввиду сниженной продукции транспортера в опухолях с VHL-мутацией [82]. В случае первичных ФХ эффективность ¹⁸F-FDA ПЭТ сопоставима с ПЭТ с ¹⁸F-DOPA и ¹²³I-МЙБГ сцинтиграфией [83]. Большинство авторов рекомендуют использование ¹⁸F-FDA ПЭТ/КТ для визуализации метастазов ФХ и ПГ, а также для визуализации ФХ и ПГ с SDHx иVHL-мутациями. В отсутствие ¹⁸F-FDA рекомендовано использовать ¹⁸F-FDOPA [79-80].

¹⁸F-FLT (FLuoroThymidine)

¹⁸F-FLT (¹⁸F-фтортимидин), в отличие от ¹⁸F-ФДГ относится к трейсерам, захват которых отражает интенсивность пролиферации новообразований. Тимидин является нуклеозидом, используемым только в синтезе ДНК, и его захват тканями и метаболизм отражает процессы клеточной пролиферации [84]. Chalkidou et al. доказали корреляцию между индексом Ki-67 и уровнем захвата ¹⁸F-FLT опухолями [85]. Ряд исследований отметили более низкую чувствительность ¹⁸F-FLT ПЭТ/КТ для ПГ, высокодифференцированных НЭО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), метастазоввысокодифференцированного рака щитовидной железы, а также первичного очага папиллярного рака щитовидной железы, по сравнению с ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ, что, вероятно, связано с низкой пролиферативной активностью данных образований [86–88]. Blanchet et al. продемонстрировали подгруппу ФХ и ПГ с высоким индексом Ki-67 и метастазами низкой пролиферативной активности [89]. Низкий уровень захвата ¹⁸F-FLT отражает низкую эффективность антипролиферативных препаратов среди подобных опухолей.

¹⁸F-LMI1195

¹⁸F-LMI1195 (фторбензилгуанидин) является новым МЙБГ-аналогом, также связывающимся с транспортером к норэпинефрину. Главной точкой приложения данного трейсера является визуализация симпатической иннервации сердца [90–91]. На данный момент нет масштабных исследований использования ¹⁸F-LM1195 для визуализации ФХ и ПГ на людях, однако в мышиной модели он показал высокий и специфичный захват ФХ в составе MENX-синдрома, визуализируемый на ОФЭКТ/КТ с ¹²³I-МЙБГ [92]. В исследовании на добровольцах в 2018 г. ¹⁸F-LM1195 показал высокую чувствительность в диагностике ФХ/ПГ [93]. ¹⁸F-LM1195 является потенциальной альтернативой ¹²³I-МЙБГ ввиду высокого захвата опухолью и качества изображений, однако необходимы дальнейшие исследования для его полной оценки как трейсера хромаффинных опухолей.

¹³¹I-NP-59 (метилнорхолестерол)

¹³¹I-6-бета-йодометилнорхолестерол (NP-59) обладает высокой аффинностью к ткани коры надпочечников, однако планарная сцинтиграфия с NP-59, используемая с 1970-х гг., обладала низкой разрешающей способностью. С появлением ОФЭКТ/КТ в арсенале специалистов чувствительность визуализации альдостером резко возросла (81,8%) [94]. ОФЭКТ/КТ c NP-59 используется как альтернативный диагностический метод для верификации ПГА на ранней стадии заболевания, в том числе среди пациентов с атипичым и субклиническим течением (рис.1) [95–96], и может использоваться вместе с селективным венозным забором венозной крови (ССЗВК) или вместо ССЗВК в случае неинформативности или невозможности проведения последнего [94, 97]. В таблице 1 отображены факторы, способные повлиять на захват NP-59.

Таблица / Table 1

Влияние различных факторов на информативность молекулярной визуализации альдостерон продуцирующих опухолей надпочечников (адаптировано из Prado-Wohlwend et al: Functional imaging studies of the adrenal cortex. 2020) [98]

Influence of various factors on the information content of molecular imaging of aldosterone-producing adrenal tumors (аdapted from Prado-Wohlwend et al: Functional imaging studies of the adrenal cortex. 2020)

Фактор

Factor

Захват NP-59

Effect on uptake of NP-59

Механизм действия

Mechanism of action

Спиронолактон

Spironolactone

Снижается

Decrease

Блокирует рецепторы к альдостерону

Blocks the aldosterone receptor

Кетоконазол

Ketoconazol

Снижается

Decrease

Подавляет синтез и секрецию кортизола

Suppresses cortisol synthesis and secretion

Диуретики и оральные контрацептивы

Diuretics and oral contraceptives

Повышается

Increase

Стимулируют секрецию ренина и ангиотензина

Stimulate renin-angiotensin secretion

Глюкокортикостероиды

Glucocorticoids

Снижается

Decrease

Подавляют синтез АКТГ* и кортизола

Suppress the synthesis of ACTH/cortisol (used for suppression in hyperaldosteronism)

Препараты, снижающие уровень холестерина

Drugs which reduce hypercholesterolemia

Повышается

Increase

Стимулируют рецептор к ЛПНП*

Stimulate LDL receptor

Гиперхолестеринемия (>400 мг/дл)

Hypercolesterolemia (> 400 mg/dL)

Снижается

Decrease

Снижает активность рецептора к ЛПНП*

Reduce LDL receptor activity

Антигипертензивные препараты (иАПФ, БРА-II)*

Antihypertensives (ACE inhibitors, ARA-II)

Снижается

Decrease

Блокируют РААС*

Block the renin-angiotensin axis at different levels

Экзогенный гиперкортицизм

Exogenous ACTH

Повышается

Increase

Подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось

Inhibit the hypothalmic-pituitary-adrenal axis

Аминоглутетимид

Aminoglutetimide

Снижается

Decrease

Ингибитор ароматазы, снижает продукцию половых гормонов

Nonsteroidal aromatase inhibitor, decreases production of sex hormones

Метирапон

Metopirone

Повышается

Increase

Ингибирует 11-бета-гидролиз в коре надпочечников

Inhibits 11-beta-hydroxylation in the adrenal cortex

Примечание: *АПФ — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента; БРА-II — блокаторы рецепторов ангиотензина II; АКТГ — адренокортикотропный гормон; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
*ACE - Angiotensin-converting enzyme, ARA-II - Angiotensin II receptor antagonists, ACTH - Adrenocorticotropic Hormone, LDL - Low density lipoprotein

¹¹C-метомидат (Methomidate, MTO)

¹¹С-этомидат (¹¹C-ETO) и ¹¹С-метомидат (¹¹C-MTO) являются ингибиторами CYP11B1 (11-бета-гидроксилазы) и CYP11B2 (альдостерон-синтазы) — ферментов, участвующих в стероидогенезе альдостерона и кортизола, что обусловливает селективное накопление ¹¹C-ETO и ¹¹C-MTO в корковом слое надпочечников [99–100]. Впоследствии ¹¹C-MTO зарекомендовал себя как более специфичный и простой в создании трейсер [100].

Приём пациентами препаратов из группы ингибиторов стероидогенеза (метапирон, кетоконазол), а также некоторых химиотерапевтических препаратов (5-фторурацил, стрептозоцин, дихлорфенилдихлорэтан) может снизить захват ¹¹C-MTO как опухолями, так и корковым слоем надпочечников [101].

¹¹C-метомидат имеет аффинность как к нативной ткани коры надпочечников, так и к альдостерон-продуцирующей аденоме, однако разница в суммарном захвате РФП позволяет определить латерализацию при первичном гиперальдостеронизме (ПГА). Ряд исследований доказал преимущество ПЭТ с ¹¹С-метомидатом перед селективным забором венозной крови (ССЗВК) из надпочечниковых вен [102-103]. Однако Soinio et al. продемонстрировали более низкую чувствительность и специфичность ПЭТ с ¹¹C-MTO в определении латерализации ПГА по сравнению с ССЗВК [104]. Одним из ограничений ПЭТ с ¹¹С-МТО в установлении латерализации ПГА является размер аденомы, так как при размере образования менее 1–1,5 см увеличивается частота ложноотрицательных результатов [105]. Предварительная терапия дексаметазоном считается одним из методов повышения эффективности ¹¹С-МТО ПЭТ, однако на данный момент не было получено однозначных данных, подтверждающих положительный эффект дексаметазона [102,103,105]. ССЗВК является дорогостоящим, инвазивным и высокотравматичным методом диагностики ПГА, эффективность которого во многом зависит от опыта хирурга и радиолога, поэтому необходимы дальнейшие исследования новых неинвазивных методов определения латерализации ПГА. В случае неиформативного или неудавшегося ССЗВК применение радиоактивных трейсеров для топической диагностики ПГА может кардинально изменить лечебную тактику в пользу радикального оперативного лечения вместо пожизненной комплексной калийсберегающей и антигипертензивной терапии [106–107].

Другим потенциальным применением ¹¹C-MTO является дифференциальная диагностика инциденталом [100, 108]. Как упоминалось ранее, повышенный захват 11C-MTO наблюдается в ткани коры надпочечников и опухолях коры надпочечников ввиду повышенной активности CYP11B1. Сниженный захват отмечается в ФХ, кистах образований вненадпочечникового генеза (липома, метастазы других опухолей в надпочечники). Наибольший захват имел адренокортикальный рак (АКР) [109]. При сравнении с ¹⁸F-ФДГ, ¹¹С-МТО был более чувствителен в визуализации аденом коры надпочечников независимо от их функционального статуса.

Производные этомидата и метомидата, меченные ¹⁸F и ¹²³I

¹⁸F-FETO является синтетическим дериватом ¹¹C-ETO [110]. На данный момент существует лишь несколько исследований, посвящённых потенциальной пользе ¹⁸F-FETO в тераностике опухолей надпочечников. Erlandsson et al. продемонстрировали высокую аффинность ¹⁸F-FETO к ткани и опухолям коры надпочечников [111]. Необходимое более детальное изучение данного трейсера.

Недавно Bongarzone et al. был синтезирован новый дериват ¹¹С-МТО, ¹⁸F-FAMTO, in vivo показавший аналогичный другим дериватам захват на мышиной модели [112]. В настоящее время исследований на людях не проводилось.

Другой производный метомидата, ¹²³I-йодометомидат (¹²³I-IMTO) обладает аналогичной аффинностью к ткани и опухолям коры надпочечника (Hahner S, Sundin A. Metomidate-based imaging of adrenal masses. Horm Cancer 2011; 2: 348–353). Главным преимуществом ОФЭКТ/КТ с 123I-IMTO является его большая доступность, при сравнении c ПЭТ/КТ с ¹¹С-МТО, на фоне сопоставимой чувствительности (83%) и специфичности (86%) при визуализации опухолей адренокортикального происхождения [113].

¹⁸F-Aldoview

Одним из недавно появившихся радиоактивных трейсеров, направленных на визуализацию альдостерон продуцирующих тканей, является ¹⁸F-Aldoview [114]. ¹⁸F-Aldoview представляет собой селективный лигандом к CYP11B2. На данный момент исследований на людях не проводилось. Потенциальной точкой приложения ПЭТ с ¹⁸F-Aldoview является диагностика альдостерон продуцирующих аденом надпочечника в составе ПГА.

CXCR-4

CXCR-4 (C-X-C хемокиновый рецептор 4) — это трансмембранный G-белок связанный рецептор, чья повышенная экспрессия наблюдается в альдостерон-продуцирующих аденомах и конкордантна с повышенной экспрессией CYP11B2 [115]. ⁶⁸Ga-pentifaxor, лиганд CXCR-4 используется для визуализации злокачественных гематологических заболеваний и НЭО [116].

Ding et al. продемонстрировали высокую чувствительность (100%) и точность (92,3%) ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-pentifaxor при исследовании, однако несколько сниженную специфичность (78,6%) [117]. Они также отметили различие в захвате РФП между альдостерон-продуцирующими аденомами и функционально неактивными аденомами надпочечника с максимальными значениями (SUVmax) 21.34 ± 9.41 и 6.29 ± 2.10 соответственно. Впоследствии при изменении точки отсечения SUVmax на 2.36, чувствительность и специфичность составили 100%. Эффективность ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-pentifaxor и ¹¹C-MTO в диагностике ПГА с поправкой на SUV одинакова, но непостоянный захват ¹¹C-MTO гиперплазией надпочечника и неактивными аденомами снижает его диагностическую ценность. К тому же для синтеза ¹¹C-MTO необходим циклотрон, а период полураспада составляет всего 20 мин. Таким образом, ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-pentifaxor представляется более выгодным и эффективным методом диагностики ПГА и альдостерон секретирующей гиперплазии надпочечников [117-118].

Таблица / Table 2

Методы дифференциальной диагностики опухолей надпочечников

Methods for differential diagnosis of adrenal tumors

Кортикостерома

Corticosteroma

Альдостерома

Aldosteroma

Феохромоцитома

Pheochromocytoma

Адренокортикальный рак

Adrenocortical cancer

Заболеваемость на 100 тыс. Населения

Incidence per 100 000 population

0,01– 0,2

960–4300

0,8–0,95

0,05–0,2

Частота по данным клинических и аутопсийных исследований

Incidence based on clinical and autopsy studies

0–12%

0–7%

0–11%

0–6%

Дифференциальная лабораторная диагностика

Differential laboratory diagnosis

Кортизол, АКТГ

Cortisol, ACTH

Ангиотензин, ренин (соотношение)

Angiotensin, renin (Angiotensin to renin ratio)

Метанефрины, норметанефрины в моче

Metanephrines, normetanephrines in urine

Тестостерон, эстрадиол, DHEAS, 17-ОКС, андростендион, ЛГ, ФСГ, кортизол

Testosterone, estradiol, DHEAS, 17-OCS, androstenedione, LH, FSH, cortisol

Нагрузочные тесты

Stress test

Тест с дексаметазоном

dexamethasone suppression test

Тест с натриевой нагрузкой

Тест с физ.раствором

Тест с флудрокортизоном

Тест с каптоприлом

salt-loading protocol

fludrocortisone suppression test

Captopril challenge test

—

Методы морфологической (анатомической) визуализации

Methods of morphological (anatomical) visualization

МСКТ с контрастированием (оценка плотности опухоли по Хаунсфилду, в ед. Hu)

МРТ с контрастированием

УЗИ

Селективный забор крови из надпочечниковых вен

MSCT with contrast (estimation of tumor density according to Hounsfield, in HU)

MRI with contrast

Ultrasound

Selective blood sampling from the adrenal veins

Методы молекулярной визуализации (метод гибридной визуализации и РФЛП

Molecular imaging methods (hybrid and nuclear imaging)

ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-HYNIC-TOC (Тектротид)

ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE

ОФЭКТ/КТ с NP-59

ПЭТ с 11С-МТО/ETO

ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-Pentifax (CXCR-4)

ОФЭКТ/КТ с ¹²³I-МЙБГ

ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE

ПЭТ/КТ с ¹⁸F-FDOPA

ПЭТ/КТ с ¹⁸F-FDA

ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ

¹³¹I-Metomidate

⁶⁸Ga-FAPI-46

⁶⁸Ga-Pentixafor

Потенциальные варианты радиофармацевтической терапии (при положительной сцинтиграфии с диагностическим РФЛП)

Potential options for radiopharmaceutical therapy (with positive scintigraphy with diagnostic radiopharmaceutical)

⁶⁸Ga-DOTATATE (Lutathera)

¹⁷⁷Lu-Pentixather (CXCR-4)

¹³¹I-МЙБГ (HSA, Azedra)

⁶⁸Ga-DOTATATE (Lutathera)

¹³¹I-Metomidate

¹⁷⁷Lu-FAPI-46

¹⁷⁷Lu-Pentixather (CXCR-4)

Заключение

Гибридные методы молекулярной визуализации, сопряжённые с КТ или МРТ, являются неинвазивными и безопасными для пациентов, а также обладают большей чувствительностью и специфичностью, что позволяет точнее определиться с оптимальной тактикой лечения. В зависимости от локализации и морфологии опухолей могут быть использованы радиофармпрепараты (РФП) на основе метайодбензилгуанидина (МЙБГ), соматостатин-рецепторных лигандов, ¹³¹I-норхолестерол (¹³¹I-NP59), ¹¹С-метомидат (¹¹C-MTO) и его дериваты. Разработка новых методов молекулярной визуализации открывает новые перспективы в диагностике и терапии опухолей, расширяя возможности радиотераностики и персонализированной медицины.

Список литературы

1. Reincke M. Subclinical Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000;29(1):43-56. DOI: 10.1016/s0889-8529(05)70115-8

2. Agrawal A, Rangarajan V, Shah S, Puranik A, Purandare N. MIBG (metaiodobenzylguanidine) theranostics in pediatric and adult malignancies. Br J Radiol. 2018;91(1091):20180103. DOI: 10.1259/bjr.20180103

3. Vallabhajosula S, Nikolopoulou A. Radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG): radiochemistry, biology, and pharmacology. Semin Nucl Med. 2011;41(5):324-33. DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2011.05.003

4. ECopy, Inc. - Food and Drug Administration [Internet]. [cited 2021Dec18]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2008/022290s000_ClinPharmR.pdf

5. Green M, Lowe J, Kadirvel M, McMahon A, Westwood N, et al. Radiosynthesis of no-carrier-added meta-[124I] iodobenzylguanidine for PET imaging of metastatic neuroblastoma. J Radioanal Nucl Chem. 2017;311(1):727732. DOI: 10.1007/s10967-016-5073-1

6. Hartung-Knemeyer V, Rosenbaum-Krumme S, Buchbender C, Pöppel T, Brandau W, et al. Malignant pheochromocytoma imaging with [124I]mIBG PET/MR. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(11):3833-4. DOI: 10.1210/jc.2012-1958

7. Cistaro A, Quartuccio N, Caobelli F, Piccardo A, Paratore R, et al. 124I-MIBG: a new promising positron-emitting radiopharmaceutical for the evaluation of neuroblastoma. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2015;18(2):102-6. DOI: 10.5603/NMR.2015.0024

8. Francis I.R., Mayo-Smith W.W. Adrenal Imaging. In: Hodler J., Kubik-Huch R., von Schulthess G. (eds) Diseases of the Abdomen and Pelvis 2018-2021. IDKD Springer Series. Springer, Cham; 2018. DOI: 10.1007/978-3-319-75019-4_9

9. Mariani-Costantini R, editor. Paraganglioma: A Multidisciplinary Approach [Internet]. Brisbane (AU): Codon Publications; 2019. PMID: 31294937.

10. Gimenez-Roqueplo AP, Caumont-Prim A, Houzard C, Hignette C, Hernigou A, et al. Imaging work-up for screening of paraganglioma and pheochromocytoma in SDHx mutation carriers: a multicenter prospective study from the PGL.EVA Investigators. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E162-73. DOI: 10.1210/jc.2012-2975

11. Naji M, Zhao C, Welsh SJ, Meades R, Win Z, et al. 68Ga-DOTATATE PET vs. 123I-MIBG in identifying malignant neural crest tumours. Mol Imaging Biol. 2011;13(4):769-75. DOI: 10.1007/s11307-010-0396-8

12. Kroiss A, Shulkin BL, Uprimny C, Frech A, Gasser RW, et al. (68)Ga-DOTATOC PET/CT provides accurate tumour extent in patients with extraadrenal paraganglioma compared to (123)I-MIBG SPECT/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42(1):33-41. DOI: 10.1007/s00259-014-2892-6

13. van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(4):487-501. DOI: 10.1111/cen.12341

14. Rao D, van Berkel A, Piscaer I, Young WF, Gruber L, et al. Impact of 123 I-MIBG scintigraphy on clinical decision making in pheochromocytoma and paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2019:jc.2018-02355. DOI: 10.1210/jc.2018-02355. Epub ahead of print

15. Vyakaranam AR, Crona J, Norlén O, Granberg D, GarskeRomán U, et al. Favorable Outcome in Patients with Pheochromocytoma and Paraganglioma Treated with 177Lu-DOTATATE. Cancers (Basel). 2019;11(7):909. DOI: 10.3390/cancers11070909

16. Granberg D, Juhlin CC, Falhammar H. Metastatic Pheochromocytomas and Abdominal Paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(5):e1937-e1952. DOI: 10.1210/clinem/dgaa982

17. Loh KC, Fitzgerald PA, Matthay KK, Yeo PP, Price DC. Th e treatment of malignant pheochromocytoma with iodine-131 metaiodobenzylguanidine (131I-MIBG): a comprehensive review of 116 reported patients. J Endocrinol Invest. 1997;20(11):648-58. DOI: 10.1007/BF03348026

18. Gonias S, Goldsby R, Matthay KK, Hawkins R, Price D, et al. Phase II study of high-dose [131I]metaiodobenzylguanidine therapy for patients with metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. J Clin Oncol. 2009;27(25):4162-8. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.3496

19. Pryma DA, Chin BB, Noto RB, Dillon JS, Perkins S, et al. Efficacy and Safety of High-Specifi c-Activity 131I-MIBG Th erapy in Patients with Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma. J Nucl Med. 2019;60(5):623-630. DOI: 10.2967/jnumed.118.217463

20. Barrett JA, Joyal JL, Hillier SM, Maresca KP, Femia FJ, et al. Comparison of high-specifi c-activity ultratrace 123/131I-MIBG and carrier-added 123/131I-MIBG on efficacy, pharmacokinetics, and tissue distribution. Cancer Biother Radiopharm. 2010;25(3):299-308. DOI: 10.1089/cbr.2009.0695

21. Nastos K, Cheung VTF, Toumpanakis C, Navalkissoor S, Quigley AM, et al. Peptide Receptor Radionuclide Treatment and (131)I-MIBG in the management of patients with metastatic/progressive phaeochromocytomas and paragangliomas. J Surg Oncol. 2017;115(4):425-434. DOI: 10.1002/jso.24553

22. Ohshima Y, Sudo H, Watanabe S, Nagatsu K, Tsuji AB, et al. Antitumor eff ects of radionuclide treatment using α-emitting meta-211At-astato-benzylguanidine in a PC12 pheochromocytoma model. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45(6):999-1010. DOI: 10.1007/s00259-017-3919-6

23. Chauhan A, El-Khouli R, Waits T, Agrawal R, Siddiqui F, et al. Post FDA approval analysis of 200 gallium-68 DOTATATE imaging: A retrospective analysis in neuroendocrine tumor patients. Oncotarget. 2020;11(32):3061-3068. DOI: 10.18632/oncotarget.27695

24. Srirajaskanthan R, Kayani I, Quigley AM, Soh J, Caplin ME, Bomanji J. Th e role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal fi ndings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. J Nucl Med. 2010;51(6):875-82. DOI: 10.2967/jnumed.109.066134

25. Han S, Suh CH, Woo S, Kim YJ, Lee JJ. Performance of 68Ga-DOTA-Conjugated Somatostatin Receptor-Targeting Peptide PET in Detection of Pheochromocytoma and Paraganglioma: A Systematic Review and Metaanalysis. J Nucl Med. 2019;60(3):369-376. DOI: 10.2967/jnumed.118.211706

26. Wild D, Bomanji JB, Benkert P, Maecke H, Ell PJ, Reubi JC, Caplin ME. Comparison of 68Ga-DOTANOC and 68Ga-DOTATATE PET/CT within patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2013;54(3):364-72. DOI: 10.2967/jnumed.112.111724

27. Gild ML, Naik N, Hoang J, Hsiao E, McGrath RT, et al. Role of DOTATATE-PET/CT in preoperative assessment of phaeochromocytoma and paragangliomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(2):139-147. DOI: 10.1111/cen.13737

28. Chang CA, Pattison DA, Tothill RW, Kong G, Akhurst TJ, et al. (68) Ga-DOTATATE and (18)F-FDG PET/CT in Paraganglioma and Pheochromocytoma: utility, patterns and heterogeneity. Cancer Imaging. 2016;16(1):22. DOI: 10.1186/s40644-016-0084-2

29. Janssen I, Blanchet EM, Adams K, Chen CC, Millo CM, et al. Superiority of [68Ga]-DOTATATE PET/CT to Other Functional Imaging Modalities in the Localization of SDHB-Associated Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin Cancer Res. 2015;21(17):3888-95. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2751

30. Janssen I, Chen CC, Millo CM, Ling A, Taieb D, et al. PET/CT comparing (68)Ga-DOTATATE and other radiopharmaceuticals and in comparison with CT/MRI for the localization of sporadic metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43(10):1784-91. DOI: 10.1007/s00259016-3357-x

31. Janssen I, Chen CC, Taieb D, Patronas NJ, Millo CM, et al. 68GaDOTATATE PET/CT in the Localization of Head and Neck Paragangliomas Compared with Other Functional Imaging Modalities and CT/MRI. J Nucl Med. 2016;57(2):186-91. DOI: 10.2967/jnumed.115.161018

32. Janssen I, Chen CC, Zhuang Z, Millo CM, Wolf KI, et al. Functional Imaging Signature of Patients Presenting with Polycythemia/Paraganglioma Syndromes. J Nucl Med. 2017;58(8):1236-1242. DOI: 10.2967/jnumed.116.187690

33. Jha A, Ling A, Millo C, Gupta G, Viana B, et al. Superiority of 68Ga-DOTATATE over 18F-FDG and anatomic imaging in the detection of succinate dehydrogenase mutation (SDHx )-related pheochromocytoma and paraganglioma in the pediatric population. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45(5):787-797. DOI: 10.1007/s00259-017-3896-9

34. Jha A, de Luna K, Balili CA, Millo C, Paraiso CA, et al. Clinical, Diagnostic, and Treatment Characteristics of SDHA-Related Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Front Oncol. 2019;9:53. DOI: 10.3389/fonc.2019.00053

35. Jha A, Ling A, Millo C, Chen C, Gonzales M, et al. 2019b Diagnostic performance of PET/CT utilizing 68Ga-DOTATATE, 18F-FDG, 18F-DOPA, and 18F-FDA, and anatomic imaging in the detection of sporadic primary pheochromocytoma - A comparative prospective study. Journal of Nuclear Medicine. 2019:439.

36. Kroiss A, Putzer D, Frech A, Decristoforo C, Uprimny C, et al. A retrospective comparison between 68Ga-DOTA-TOC PET/ CT and 18F-DOPA PET/CT in patients with extra-adrenal paraganglioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013;40(12):18008. DOI: 10.1007/s00259-013-2548-y

37. Herrmann K, Czernin J, Wolin EM, Gupta P, Barrio M, et al. Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT on the management of neuroendocrine tumors: the referring physician’s perspective. J Nucl Med. 2015;56(1):70-5. DOI: 10.2967/jnumed.114.148247

38. McGowan A, An JY, Tanakchi S, Maruf M, Muthigi A, et al. Multiple Recurrent Paraganglioma in a Pediatric Patient with Germline SDH-B Mutation. Urol Case Rep. 2017;13:107-109. DOI: 10.1016/j.eucr.2017.03.017

39. Krebs S, Pandit-Taskar N, Reidy D, Beattie BJ, Lyashchenko SK, et al. Biodistribution and radiation dose estimates for 68GaDOTA-JR11 in patients with metastatic neuroendocrine tumors. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(3):677-685. DOI: 10.1007/s00259-018-4193-y

40. Zhu W, Cheng Y, Wang X, Yao S, Bai C, et al. Head-to-Head Comparison of 68Ga-DOTA-JR11 and 68Ga-DOTATATE PET/CT in Patients with Metastatic, Well-Diff erentiated Neuroendocrine Tumors: A Prospective Study. J Nucl Med. 2020;61(6):897-903. DOI: 10.2967/jnumed.119.235093

41. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017;376(2):125-135. DOI: 10.1056/NEJMoa1607427

42. Strosberg J, Wolin E, Chasen B, Kulke M, Bushnell D, et al. Health-Related Quality of Life in Patients With Progressive Midgut Neuroendocrine Tumors Treated With 177LuDotatate in the Phase III NETTER-1 Trial. J Clin Oncol. 2018;36(25):2578-2584. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.5865

43. Brabander T, van der Zwan WA, Teunissen JJM, Kam BLR, Feelders RA, et al. Long-Term Efficacy, Survival, and Safety of [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate in Patients with Gastroenteropancreatic and Bronchial Neuroendocrine Tumors. Clin Cancer Res. 2017;23(16):4617-4624. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2743

44. Yadav MP, Ballal S, Bal C. Concomitant 177Lu-DOTATATE and capecitabine therapy in malignant paragangliomas. EJNMMI Res. 2019;9(1):13. DOI: 10.1186/s13550-019-0484-y

45. Kong G, Grozinsky-Glasberg S, Hofman MS, Callahan J, Meirovitz A, et al. Efficacy of Peptide Receptor Radionuclide Th erapy for Functional Metastatic Paraganglioma and Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3278-3287. DOI: 10.1210/jc.2017-00816

46. Zandee WT, Feelders RA, Smit Duijzentkunst DA, Hofl and J, Metselaar RM, et al. Treatment of inoperable or metastatic paragangliomas and pheochromocytomas with peptide receptor radionuclide therapy using 177Lu-DOTATATE. Eur J Endocrinol. 2019;181(1):45-53. DOI: 10.1530/EJE-18-0901

47. Satapathy S, Mittal BR, Bhansali A. ‘Peptide receptor radionuclide therapy in the management of advanced pheochromocytoma and paraganglioma: A systematic review and meta-analysis’. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;91(6):718727. DOI: 10.1111/cen.14106

48. Öksüz MÖ, Winter L, Pfannenberg C, Reischl G, Müssig K, et al. Peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumors with (90)Y-DOTATOC: is treatment response predictable by pre-therapeutic uptake of (68)Ga-DOTATOC? Diagn Interv Imaging. 2014;95(3):289-300. DOI: 10.1016/j.diii.2013.07.006

49. Lau J, Jacobson O, Niu G, Lin KS, Bénard F, Chen X. Bench to Bedside: Albumin Binders for Improved Cancer Radioligand Th erapies. Bioconjug Chem. 2019;30(3):487-502. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00919

50. Bandara N, Jacobson O, Mpoy C, Chen X, Rogers BE. Novel Structural Modifi cation Based on Evans Blue Dye to Improve Pharmacokinetics of a Somastostatin-Receptor-Based Th eranostic Agent. Bioconjug Chem. 2018;29(7):2448-2454. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00341

51. Wang H, Cheng Y, Zhang J, Zang J, Li H, et al. Response to Single Low-dose 177Lu-DOTA-EB-TATE Treatment in Patients with Advanced Neuroendocrine Neoplasm: A Prospective Pilot Study. Th eranostics. 2018;8(12):3308-3316. DOI: 10.7150/thno.25919

52. van Berkel A, Rao JU, Kusters B, Demir T, Visser E, et al. Correlation between in vivo 18F-FDG PET and immunohistochemical markers of glucose uptake and metabolism in pheochromocytoma and paraganglioma. J Nucl Med. 2014;55(8):1253-9. DOI: 10.2967/jnumed.114.137034

53. Maurea S, Mainolfi C, Bazzicalupo L, Panico MR, Imparato C, et al. Imaging of adrenal tumors using FDG PET: comparison of benign and malignant lesions. AJR Am J Roentgenol. 1999;173(1):25-9. DOI: 10.2214/ajr.173.1.10397094

54. Kim SJ, Lee SW, Pak K, Kim IJ, Kim K. Diagnostic accuracy of 18F-FDG PET or PET/CT for the characterization of adrenal masses: a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol. 2018;91(1086):20170520. DOI: 10.1259/bjr.20170520

55. Ma G, Zhang X, Wang M, Xu X, Xu B, Guan Z. Role of 18F-FDG PET/CT in the diff erential diagnosis of primary benign and malignant unilateral adrenal tumors. Quant Imaging Med Surg. 2021;11(5):2013-2018. DOI: 10.21037/qims20-875

56. Claimon A, Tantranont N, Claimon T. 18F-fl uoro-2-deoxy-Dglucose positron emission tomography/computed tomography for preoperative planning in a rare case of hyperfunctional bilateral adrenocortical carcinoma and review of literatures. World J Nucl Med. 2020;19(3):301-305. DOI: 10.4103/wjnm.WJNM_86_19

57. Ecénarro-Montiel A, Baleato-González S, Santiago-Pérez MI, Sánchez-González J, Montesinos P, García-Figueiras R. Using the modifi ed Dixon technique to evaluate incidental adrenal lesions on 3T MRI. Radiologia (Engl Ed). 2018;60(6):485-492. DOI: 10.1016/j.rx.2018.06.001

58. Dong A, Cui Y, Wang Y, Zuo C, Bai Y. (18)F-FDG PET/CT of adrenal lesions. AJR Am J Roentgenol. 2014;203(2):245-52. DOI: 10.2214/AJR.13.11793

59. Leboulleux S, Dromain C, Bonniaud G, Aupérin A, Caillou B, et al. Diagnostic and prognostic value of 18-fl uorodeoxyglucose positron emission tomography in adrenocortical carcinoma: a prospective comparison with computed tomography. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):920-5. DOI: 10.1210/jc.2005-1540

60. Ardito A, Massaglia C, Pelosi E, Zaggia B, Basile V, et al. 18F-FDG PET/CT in the post-operative monitoring of patients with adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol. 2015;173(6):749-56. DOI: 10.1530/EJE-15-0707

61. Papadakis GZ, Millo C, Stratakis CA. Benign hormonesecreting adenoma within a larger adrenocortical mass showing intensely increased activity on 18F-FDG PET/CT. Endocrine. 2016;54(1):269-270. DOI: 10.1007/s12020-016-0969-7

62. Shimizu A, Oriuchi N, Tsushima Y, Higuchi T, Aoki J, Endo K. High [18F] 2-fl uoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) uptake of adrenocortical adenoma showing subclinical Cushing’s syndrome. Ann Nucl Med. 2003;17(5):403-6. DOI: 10.1007/BF03006609

63. Ansquer C, Scigliano S, Mirallié E, Taïeb D, Brunaud L, et al. 18F-FDG PET/CT in the characterization and surgical decision concerning adrenal masses: a prospective multicentre evaluation. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(9):1669-78. DOI: 10.1007/s00259-010-1471-8

64. Timmers HJ, Chen CC, Carrasquillo JA, Whatley M, Ling A, et al. Staging and functional characterization of pheochromocytoma and paraganglioma by 18F-fl uorodeoxyglucose (18F-FDG) positron emission tomography. J Natl Cancer Inst. 2012;104(9):700-8. DOI: 10.1093/jnci/djs188

65. Tiwari A, Shah N, Sarathi V, Malhotra G, Bakshi G, et al. Genetic status determines 18 F-FDG uptake in pheochromocytoma/ paraganglioma. J Med Imaging Radiat Oncol. 2017;61(6):745752. DOI: 10.1111/1754-9485.12620

66. Kundu S, Kand P, Basu S. Comparative evaluation of iodine-131 metaiodobenzylguanidine and 18-fl uorodeoxyglucose positron emission tomography in assessing neural crest tumors: Will they play a complementary role? South Asian J Cancer. 2017;6(1):31-34. DOI: 10.4103/2278-330X.202556

67. Kunikowska J, Matyskiel R, Toutounchi S, Grabowska-Derlatka L, Koperski L, Królicki L. What parameters from 18F-FDG PET/ CT are useful in evaluation of adrenal lesions? Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41(12):2273-80. DOI: 10.1007/s00259-0142844-1

68. Patel D, Mehta A, Nilubol N, Dieckmann W, Pacak K, Kebebew E. Total 18F-FDG PET/CT Metabolic Tumor Volume Is Associated With Postoperative Biochemical Response in Patients With Metastatic Pheochromocytomas and Paragangliomas. Ann Surg. 2016;263(3):582-7. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001018

69. Nockel P, El Lakis M, Gaitanidis A, Merkel R, Patel D, et al. Preoperative 18F-FDG PET/CT in Pheochromocytomas and Paragangliomas Allows for Precision Surgery. Ann Surg. 2019;269(4):741-747. DOI: 10.1097/SLA.0000000000002671

70. Koopman D, van Dalen JA, Stigt JA, Slump CH, Knollema S, Jager PL. Current generation time-of-fl ight (18)F-FDG PET/CT provides higher SUVs for normal adrenal glands, while maintaining an accurate characterization of benign and malignant glands. Ann Nucl Med. 2016;30(2):145-52. DOI: 10.1007/s12149-015-1041-z

71. Chondrogiannis S, Marzola MC, Al-Nahhas A, Venkatanarayana TD, Mazza A, et al. Normal biodistribution pattern and physiologic variants of 18F-DOPA PET imaging. Nucl Med Commun. 2013;34(12):1141-9. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000008

72. Santhanam P, Taïeb D. Role of (18) F-FDOPA PET/ CT imaging in endocrinology. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(6):789-98. DOI: 10.1111/cen.12566

73. Noordzij W, Glaudemans AWJM, Schaafsma M, van der Horst-Schrivers ANA, Slart RHJA, et al. Adrenal tracer uptake by 18F-FDOPA PET/CT in patients with pheochromocytoma and controls. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(7):1560-1566. DOI: 10.1007/s00259-01904332-5

74. Archier A, Varoquaux A, Garrigue P, Montava M, Guerin C, et al. Prospective comparison of (68)Ga-DOTATATE and (18)F-FDOPA PET/CT in patients with various pheochromocytomas and paragangliomas with emphasis on sporadic cases. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43(7):124857. DOI: 10.1007/s00259-015-3268-2

75. Taïeb D, Jha A, Treglia G, Pacak K. Molecular imaging and radionuclide therapy of pheochromocytoma and paraganglioma in the era of genomic characterization of disease subgroups. Endocr Relat Cancer. 2019;26(11):R627-R652. DOI: 10.1530/ERC-19-0165

76. Nölting S, Ullrich M, Pietzsch J, Ziegler CG, Eisenhofer G, et al. Current Management of Pheochromocytoma/ Paraganglioma: A Guide for the Practicing Clinician in the Era of Precision Medicine. Cancers (Basel). 2019;11(10):1505. DOI: 10.3390/cancers11101505

77. Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, et al. European Association of Nuclear Medicine Practice Guideline/Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Procedure Standard 2019 for radionuclide imaging of phaeochromocytoma and paraganglioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(10):2112-2137. DOI: 10.1007/s00259019-04398-1

78. Tepede AA, Welch J, Lee M, Mandl A, Agarwal SK, et al. 18F-FDOPA PET/CT accurately identifi es MEN1-associated pheochromocytoma. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2020;2020:19-0156. DOI: 10.1530/EDM-19-0156. Epub ahead of print

79. Timmers HJ, Chen CC, Carrasquillo JA, Whatley M, Ling A, et al. Comparison of 18F-fl uoro-L-DOPA, 18F-fl uorodeoxyglucose, and 18F-fl uorodopamine PET and 123I-MIBG scintigraphy in the localization of pheochromocytoma and paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):475767. DOI: 10.1210/jc.2009-1248

80. Timmers HJ, Eisenhofer G, Carrasquillo JA, Chen CC, Whatley M, et al. Use of 6-[18F]-fl uorodopamine positron emission tomography (PET) as fi rst-line investigation for the diagnosis and localization of non-metastatic and metastatic phaeochromocytoma (PHEO). Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(1):11-7. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2008.03496.x

81. Timmers HJ, Carrasquillo JA, Whatley M, Eisenhofer G, Chen CC, et al. Usefulness of standardized uptake values for distinguishing adrenal glands with pheochromocytoma from normal adrenal glands by use of 6-18F-fl uorodopamine PET. J Nucl Med. 2007;48(12):1940-4. DOI: 10.2967/jnumed.107.043281

82. Kaji P, Carrasquillo JA, Linehan WM, Chen CC, Eisenhofer G, et al. Th e role of 6-[18F]fl uorodopamine positron emission tomography in the localization of adrenal pheochromocytoma associated with von Hippel-Lindau syndrome. Eur J Endocrinol. 2007;156(4):483-7. DOI: 10.1530/EJE-06-0712

83. Pacak K, Eisenhofer G, Ilias I. Diagnosis of pheochromocytoma with special emphasis on MEN2 syndrome. Hormones (Athens). 2009;8(2):111-6. DOI: 10.14310/horm.2002.1227

84. Tehrani OS, Shields AF. PET imaging of proliferation with pyrimidines. J Nucl Med. 2013;54(6):903-12. DOI: 10.2967/jnumed.112.112201

85. Chalkidou A, Landau DB, Odell EW, Cornelius VR, O’Doherty MJ, Marsden PK. Correlation between Ki-67 immunohistochemistry and 18F-fl uorothymidine uptake in patients with cancer: A systematic review and metaanalysis. Eur J Cancer. 2012;48(18):3499-513. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.05.001

86. Giammarile F, Billotey C, Lombard-Bohas C, Le Bars D, Bournaud C, et al. 18F-FLT and 18F-FDG positron emission tomography for the imaging of advanced well-diff erentiated gastroentero-pancreatic endocrine tumours. Nucl Med Commun. 2011;32(2):91-7. DOI: 10.1097/MNM.0b013e3283412143

87. Nakajo M, Nakajo M, Kajiya Y, Jinguji M, Mori S, et al. High FDG and low FLT uptake in a thyroid papillary carcinoma incidentally discovered by FDG PET/CT. Clin Nucl Med. 2012;37(6):607-8. DOI: 10.1097/RLU.0b013e318252d80f

88. Nakajo M, Nakajo M, Jinguji M, Tani A, Kajiya Y, et al. Diagnosis of metastases from postoperative diff erentiated thyroid cancer: comparison between FDG and FLT PET/CT studies. Radiology. 2013;267(3):891-901. DOI: 10.1148/radiol.13121546

89. Blanchet EM, Taieb D, Millo C, Martucci V, Chen CC, et al. 18F-FLT PET/CT in the Evaluation of Pheochromocytomas and Paragangliomas: A Pilot Study. J Nucl Med. 2015;56(12):184954. DOI: 10.2967/jnumed.115.159061

90. Yu M, Bozek J, Lamoy M, Guaraldi M, Silva P, et al. Evaluation of LMI1195, a novel 18F-labeled cardiac neuronal PET imaging agent, in cells and animal models. Circ Cardiovasc Imaging. 2011;4(4):435-43. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.110.962126

91. Yu M, Bozek J, Lamoy M, Kagan M, Benites P, et al. LMI1195 PET imaging in evaluation of regional cardiac sympathetic denervation and its potential role in antiarrhythmic drug treatment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012;39(12):1910-9. DOI: 10.1007/s00259-012-2204-y

92. Gaertner FC, Wiedemann T, Yousefi BH, Lee M, Repokis I, et al. Preclinical evaluation of 18F-LMI1195 for in vivo imaging of pheochromocytoma in the MENX tumor model. J Nucl Med. 2013;54(12):2111-7. DOI: 10.2967/jnumed.113.119966

93. Rischpler C, Schlitter A, Herz M, Yousefi B, Von Werder A, Tauber R. First experience using LMI1195 PET in patients with the suspicion of pheochromocytoma or paraganglioma. Journal of Nuclear Medicine. 2018:59.

94. Yen RF, Wu VC, Liu KL, Cheng MF, Wu YW, et al. 131I-6betaiodomethyl-19-norcholesterol SPECT/CT for primary aldosteronism patients with inconclusive adrenal venous sampling and CT results. J Nucl Med. 2009;50(10):1631-7. DOI: 10.2967/jnumed.109.064873

95. Chen YC, Chiu JS, Wang YF. NP-59 SPECT/CT imaging in stage 1 hypertensive and atypical primary aldosteronism: a 5-year retrospective analysis of clinicolaboratory and imaging features. Scientifi cWorldJournal. 2013;2013:317934. DOI: 10.1155/2013/317934

96. Chen YC, Su YC, Wei CK, Chiu JS, Tseng CE, et al. Diagnostic value of I-131 NP-59 SPECT/CT scintigraphy in patients with subclinical or atypical features of primary aldosteronism. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:209787. DOI: 10.1155/2011/209787

97. Lee J, Ha J, Lee SK, Park HL, Kim SH, et al. Feasibility of Iodine-131 6β-Methyl-Iodo-19 Norcholesterol (NP-59) Scintigraphy to Complement Adrenal Venous Sampling in Management of Primary Aldosteronism: A Case Series. Int J Gen Med. 2021;14:673-680. DOI: 10.2147/IJGM.S288774

98. Prado-Wohlwend S; Grupo de Trabajo de Endocrinología de la SEMNIM. Functional imaging of adrenal cortex. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol (Engl Ed). 2020;39(6):393-404. DOI: 10.1016/j.remn.2020.08.010.

99. Wagner RL, White PF, Kan PB, Rosenthal MH, Feldman D. Inhibition of adrenal steroidogenesis by the anesthetic etomidate. N Engl J Med. 1984;310(22):1415-21. DOI: 10.1056/NEJM198405313102202

100. Bergström M, Bonasera TA, Lu L, Bergström E, Backlin C, et al. In vitro and in vivo primate evaluation of carbon-11etomidate and carbon-11-metomidate as potential tracers for PET imaging of the adrenal cortex and its tumors. J Nucl Med. 1998;39(6):982-9. PMID: 9627330

101. Khan TS, Sundin A, Juhlin C, Långström B, Bergström M, Eriksson B. 11C-metomidate PET imaging of adrenocortical cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003;30(3):403-10. DOI: 10.1007/s00259-002-1025-9

102. Burton TJ, Mackenzie IS, Balan K, Koo B, Bird N, et al. Evaluation of the sensitivity and specifi city of (11)C-metomidate positron emission tomography (PET)-CT for lateralizing aldosterone secretion by Conn’s adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):100-9. DOI: 10.1210/jc.2011-1537

103. O’Shea PM, O’Donoghue D, Bashari W, Senanayake R, Joyce MB, et al. 11 C-Metomidate PET/CT is a useful adjunct for lateralization of primary aldosteronism in routine clinical practice. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;90(5):670-679. DOI: 10.1111/cen.13942

104. Soinio M, Luukkonen AK, Seppänen M, Kemppainen J, Seppänen J, et al. Functional imaging with 11C-metomidate PET for subtype diagnosis in primary aldosteronism. Eur J Endocrinol. 2020;183(6):539-550. DOI: 10.1530/EJE-20-0532

105. Hennings J, Sundin A, Hägg A, Hellman P. 11C-metomidate positron emission tomography aft er dexamethasone suppression for detection of small adrenocortical adenomas in primary aldosteronism. Langenbecks Arch Surg. 2010;395(7):963-7. DOI: 10.1007/s00423-010-0681-7

106. Mendichovszky IA, Powlson AS, Manavaki R, Aigbirhio FI, Cheow H, et al. Targeted Molecular Imaging in Adrenal Disease-An Emerging Role for Metomidate PET-CT. Diagnostics (Basel). 2016;6(4):42. DOI: 10.3390/diagnostics6040042

107. Powlson AS, Gurnell M, Brown MJ. Nuclear imaging in the diagnosis of primary aldosteronism. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(3):150-6. DOI: 10.1097/MED.0000000000000148

108. Bergström M, Juhlin C, Bonasera TA, Sundin A, Rastad J,et al. PET imaging of adrenal cortical tumors with the 11beta-hydroxylase tracer 11C-metomidate. J Nucl Med. 2000;41(2):275-82. PMID: 10688111

109. Minn H, Salonen A, Friberg J, Roivainen A, Viljanen T, et al. Imaging of adrenal incidentalomas with PET using (11) C-metomidate and (18)F-FDG. J Nucl Med. 2004;45(6):972-9. PMID: 15181132

110. Zolle IM, Berger ML, Hammerschmidt F, Hahner S, Schirbel A, Peric-Simov B. New selective inhibitors of steroid 11betahydroxylation in the adrenal cortex. Synthesis and structureactivity relationship of potent etomidate analogues. J Med Chem. 2008;51(7):2244-53. DOI: 10.1021/jm800012w

111. Erlandsson M, Karimi F, Lindhe O, Långström B. (18) F-labelled metomidate analogues as adrenocortical imaging agents. Nucl Med Biol. 2009;36(4):435-45. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2009.01.014

112. Bongarzone S, Basagni F, Sementa T, Singh N, Gakpetor C, et al. Development of [18F]FAMTO: A novel fl uorine-18 labelled positron emission tomography (PET) radiotracer for imaging CYP11B1 and CYP11B2 enzymes in adrenal glands. Nucl Med Biol. 2019;68-69:14-21. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2018.11.002

113. Hahner S, Kreissl MC, Fassnacht M, Haenscheid H, Bock S, et al. Functional characterization of adrenal lesions using [123I] IMTO-SPECT/CT. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):150818. DOI: 10.1210/jc.2012-3045

114. Sander K, Gendron T, Cybulska KA, Sirindil F, Zhou J, et al. Development of [18F]AldoView as the First Highly Selective Aldosterone Synthase PET Tracer for Imaging of Primary Hyperaldosteronism. J Med Chem. 2021;64(13):93219329. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00539

115. Heinze B, Fuss CT, Mulatero P, Beuschlein F, Reincke M, et al. Targeting CXCR4 (CXC Chemokine Receptor Type 4) for Molecular Imaging of Aldosterone-Producing Adenoma. Hypertension. 2018;71(2):317-325. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09975

116. Walenkamp AME, Lapa C, Herrmann K, Wester HJ. CXCR4 Ligands: Th e Next Big Hit? J Nucl Med. 2017;58(Suppl 2):77S-82S. DOI: 10.2967/jnumed.116.186874

117. Ding J, Zhang Y, Wen J, Zhang H, Wang H, et al. Imaging CXCR4 expression in patients with suspected primary hyperaldosteronism. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47(11):2656-2665. DOI: 10.1007/s00259-020-04722-0

118. Cui Y, Zhang Y, Ding J, Wang H, Ma X, et al. A Rare AldosteroneProducing Adenoma Detected by 68Ga-pentixafor PETCT: A Case Report and Literature Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:810. DOI: 10.3389/fendo.2019.00810

Об авторах

Д. Д. Омельчук

Ориуэла
Испания

Ориуэла

Конфликт интересов:

нет

М. В. Дегтярев

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Дегтярев Михаил Владимирович

Москва

Конфликт интересов:

нет

П. О. Румянцев

Международный медицинский центр СОГАЗ-Медицина
Россия

Румянцев Павел Олегович - доктор медицинских наук.

Санкт-Петербург

Конфликт интересов:

нет

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Медицинский вестник Юга России

Молекулярная визуализация и радиотераностика опухолей надпочечников

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

Введение

Методы

Заключение

Список литературы

Об авторах

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов