Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Раннее выявление когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией и оценка эффективности лечения по данным ЭЭГ

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-81-93

Полный текст:

Аннотация

Цель: установить связь между наличием когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией и изменениями на ЭЭГ, оценить динамику данных изменений на фоне различных режимов церебропротективной терапии.

Материалы и методы: в исследовании приняли участие 92 человека с артериальной гипертензией, средний возраст которых составил 63 ± 8,2 года. Исследования проводились на аппарате «Энцефалан-ЭЭГР-19/26». Для оценки когнитивных функций пациенты тестировались по MоCа-тесту. Больные с когнитивными нарушениями были разделены на три группы динамического мониторинга с разными режимами церебропротективной терапии.

Результаты: у больных с когнитивными нарушениями при визуальном анализе ЭЭГ были зарегистрированы неспецифические закономерности в медленно-волновом диапазоне. При количественном анализе ЭЭГ были выявлены изменения частоты и амплитуды альфа-ритма, изменение мощности по основным ритмам, снижение суммарной мощности ритмов, повышение относительных значений мощности медленных ритмов в лобных отведениях к общей суммарной мощности ритмов. После проведенного лечения у большинства пациентов отмечалось нарастание баллов по «Монреальской шкале», уменьшение тревоги и депрессии по «Госпитальной шкале», увеличение индексов по SF-36. При количественном анализе ЭЭГ была выявлена положительная динамика, сопоставимая с клиникой и данными тестов. Наиболее благоприятная ЭЭГ-динамика была зарегистрирована в группах больных, получавших нейропротективную и комбинированную терапию.

Выводы: полученные результаты свидетельствуют о диагностическом ценности количественного анализа ЭЭГ и целесообразности добавления к стандартной  антигипертензивной терапии препаратов, улучшающих метаболизм и кровоснабжение головного мозга.

Для цитирования:


Николаенко М.В., Кижеватова Е.А., Дроботя Н.В. Раннее выявление когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией и оценка эффективности лечения по данным ЭЭГ. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(2):81-93. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-81-93

For citation:


Nikolaenko M.V., Kizhevatova E.A., Drobotya N.V. Early detection of cognitive impairment in patients with hypertension and evaluation of treatment effectiveness according to EEG data. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(2):81-93. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-81-93

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний, на долю кото­рого приходится, по данным ВОЗ, 30 % всех смертельных исходов. Длительное повышение артериального давле­ния (АД) приводит к поражению органов-мишеней и развитию сердечно-сосудистых осложнений (сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, мозгового инсуль­та и почечной недостаточности) [1]. По эпидемиологиче­ским данным, на сегодняшний день отмечается омоложе­ние АГ (около 40 % взрослого населения в России имеют повышенный уровень АД) на фоне наблюдаемого общего старения населения (распространенность среди пожи­лых лиц достигает 60 - 70 %) [2].

Существенное место в церебральных осложнениях АГ занимают различные формы хронической недоста­точности мозгового кровообращения. В последние годы в отечественной литературе при наличии в анамнезе у па­циентов АГ предпочтение отдаётся термину «гипертони­ческая ангиоэнцефалопатия» (ГЭП), хотя так же широко используется и менее специфический термин «дисциркуляторная энцефалопатия». Гипертоническая ангиопатия головного мозга — комплекс первичных деструктивных, вторичных репаративных изменений и адаптивных про­цессов, развивающихся в сосудистой системе мозга при АГ [3]. Дисциркуляторная энцефалопатия представляет собой медленно прогрессирующее диффузное и очаговое поражение вещества головного мозга (преимуществен­но белого), обусловленное повторяющимися эпизодами преходящего нарушения мозгового кровообращения, связанными с длительно существующей неконтролиру­емой или плохо контролируемой АГ. Зачастую у паци­ентов с АГ в качестве вторичных поражений отмечается сочетание очаговых и диффузных поражений головного мозга.

В основе клинической картины лежат изменения в белом веществе головного мозга (лейкоареоз), приводя­щие к разобщению коры головного мозга и базальных ганглиев. В результате происходит дезинтеграция корти­кальных и субкортикальных связей, нарушение высшей нервной деятельности. При этом, в основном, страдают когнитивные функции мозга, такие как память, речь, ин­теллект, выполнение целенаправленных действий (праксис) и целостное восприятие действительности (гнозис). Развитию деменции предшествует малосимптомное по­ражение головного мозга, проявляющиеся умеренны­ми когнитивными нарушениями и феноменом «немых» лакун и (или) лейкоареоза по данным МРТ1. Изменения психики на ранних стадиях формируют цереброастенический симптомокомплекс с понижением настроения, ослаблением памяти, снижением трудоспособности и симптомокомплекс с депрессивным настроением, тре­вогой, страхами [4]. Захаров В.В и Вахнина Н.В. изучали распространенность и клинические особенности когни­тивных и эмоционально поведенческих расстройств у па­циентов с АГ. Было установлено, что когнитивные нару­шения встречаются не менее чем у 73,7 % пациентов с АГ. При этом в отсутствие инсульта в анамнезе когнитивные нарушения в большинстве случаев являются легкими (46,7 %), реже — умеренными (26,7 %) [5].

С практической точки зрения оценку когнитивной дисфункции следует рассматривать как один из перспек­тивных путей раннего прогнозирования интеллектуально-мнестических расстройств, которые длительное время могут протекать бессимптомно на фоне основно­го заболевания сердечно-сосудистой системы [6]. Соот­ветственно, раннее выявление когнитивных нарушений может способствовать повышению эффективности про­филактики развития деменции. Однако в существующей клинической практике нет стандартизированных про­стых методов диагностики раннего поражения голов­ного мозга до стадии явных органических изменений, видимых при нейровизуализации. Из применяемых ме­тодик самым распространенным является использование нейропсихологического тестирования. В последние годы широкое применение нашла Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment — MoCA) [https://www.mocatest.org], которая содержит упрощенный вариант теста связи цифр и букв, тест лите­ральных ассоциаций, тест рисования часов, другие тесты на внимание и управляющие функции. MoCa-тест пред­ставляет собой краткий когнитивный инструмент скри­нинга с высокой чувствительностью и специфичностью (90 % и 87 % соответственно) для выявления когнитив­ной дисфункции у пациентов со значениями теста MMSE менее 26.

Основным объективным методом диагностики ког­нитивных нарушений остается проведение нейровизу­ализации — компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга. Однако МРТ — довольно сложный и затратный метод диагностики, который чаще находит применение в случаях возникновения сердечно­сосудистых осложнений или при развитии тяжелых (дементных) нарушений когнитивных функций.

Использование достаточно простого в техническом исполнении метода стандартной компьютерной электро­энцефалографии (ЭЭГ), представляется перспективным методом оценки когнитивных функций у пациентов [7]. В литературе представлены данные об изменениях ЭЭГ при когнитивных дисфункциях, более освещенные в пла­не далеко зашедших стадий (деменции) [9]. Интересны факты о межиндивидуальной вариабельности ЭЭГ-реакций при выполнении когнитивной задачи, связанной с восприятием вербальной информации [9]. Установление ЭЭГ-коррелятов когнитивных нарушений, особенно на ранних стадиях, у больных АГ может, с одной стороны, способствовать их своевременному (раннему) выявле­нию, а с другой, позволит объективно оценить церебропротективную эффективность проводимой терапии.

Цель исследования — установить возможную связь между наличием когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией и изменениями на ЭЭГ и оценить динамику данных изменений на фоне различных режимов церебропротективной терапии.

Материалы и методы

Исследование проведено в соответствии с между­народными стандартами GCP на базе кафедры карди­ологии, ревматологии и функциональной диагностики РостГМУ МЗ РФ (Ростов-на-Дону, Россия) и на базе ме­дицинского центра «НЕЙРОДОН» (Ростов-на-Дону, Рос­сия), во временной период с 2015 по 2018 гг.

Было обследовано 92 человека (40 мужчин и 52 жен­щины, 43 % и 57 % соответственно), обратившихся к не­врологу и / или кардиологу с жалобами на снижение ско­рости познавательных процессов, имеющих диагноз АГ. Возраст всех испытуемых был в диапазоне от 42 до 79 лет и его средний показатель составил 63 ± 8,2 года.

Критериями включения больных в исследование слу­жили выставленный диагноз АГ с длительностью не ме­нее 5 лет, наличие жалоб на снижение познавательных функций, отсутствие симптоматической АГ, адекватно подобранная проводимая гипотензивная терапия, воз­раст от 41 до 80 лет.

Критериями исключения являлись кризисное тече­ние АГ; недостижение целевых значений АД на фоне антигипертензивной терапии; наличие анамнестических сведений, позволяющих предполагать когнитивное сни­жение, существовавшее до развития АГ (дублирование классов школы, негодность к воинской службе); наличие наследственной отягощенности болезнью Альцгеймера; выявленные признаки иных психических расстройств (в частности, тревожно-депрессивного спектра); наличие в анамнезе инфаркта миокарда, ОНМК и ТЭЛА; наличие сопутствующих заболеваний (например, ЧМТ, тяжелых заболеваний внутренних органов: онкологии, болезней крови).

У больных, включенных в исследование, диагноз АГ был установлен в соответствии с рекомендациями РКО2. Им был проведен стандартный объем клинико-инстру­ментального обследования, включая консультацию не­вролога. Каждому обследуемому было выполнено ЭЭГ-обследование на электроэнцефалографе-регистраторе «Энцефалан-ЭЭГР-19/26» фирмы Медиком МТД (Таган­рог), имеющей необходимые лицензии МЗ РФ и Госстан­дарта РФ. ЭЭГ-исследование включало в себя визуальный и количественный анализ данных ЭЭГ. Параметры ЭЭГ регистрировались до и через 3 мес. терапии, что позволя­ло оценить влияние проведенного лечения на основные показатели ЭЭГ.

Визуальный анализ биоэлектрической активности головного мозга изучали в основном по фоновой ЭЭГ. Для записи реактивной ЭЭГ проводились стандартные провокационные пробы: открытые глаза (ОГ), закры­тые глаза (ЗГ), ритмическая фотостимуляция (РФС) и гипервентиляция (ГВ) в течение 5 минут. Также по ЭЭГ оценивалось возможное возникновение патологической активности в виде замедления тета-дельта-диапазона (продолженного, периодического) и/или эпилептиформ­ной активности.

Для оценки представленности основных ритмов ис­пользовали относительные значения мощности (ОЗМ) спектра ЭЭГ, которые имеют преимущества над оцен­кой абсолютных значений спектральной (АЗМ) мощно­сти ритмов ЭЭГ, связанные не с амплитудой, а в первую очередь с представленностью колебаний различной ча­стоты. Такие усреднённые спектры (среднее по группам) были построены для каждого из 8 отведений: были вы­браны передние (F3 F4 и Т3 Т4) и задние (O1 О2 и P4 P3) отведения. Также оценивалась частота и амплитуда ос­новного альфа-ритма, значения суммарной биоэлектри­ческой активности, средние показатели относительной мощности медленных ритмов (тета, дельта) в лобных от­ведениях к основной ритмике.

Оценка уровня снижения когнитивных функций была выполнена по Монреальской шкале когнитивной оценки (MоCа-тест). Пациентам проводилась оценка коморбидных состояний, которые могут повлиять на когнитивные функции, — тревоги и депрессии — по Госпитальной шкале. Общая оценка качества жизни исследована по ан­кете оценки качества жизни SF-36.

Все пациенты получали стандартные схемы антиги­пертензивной терапии (с персонифицированным подбо­ром препаратов, их доз и комбинаций), благодаря чему у них были достигнуты целевые значения АД.

После консультации невролога, все пациенты с выяв­ленными когнитивными нарушениями по MoCa -тесту, в зависимости от выбранного курса дополнительной тера­пии были разделены эмпирически (случайным образом) на три экспериментальные группы лечения:

  • больные I группы получали вазоактивную тера­пию: винпоцетин 10мг по 1 таблетки 3 раза в день;
  • больные II группы получали нейропротективную терапию: холина альфосцерат 400 мг по 1 таблетке 3 раза в день, гинкго двулопастного листьев экс­тракт 40 мг по 1 таблетке 3 раза в день;
  • больные IIIгруппы получали комбинированную терапию (вазоактивные и нейропротекторные препараты: винпоцетин + альфосцерат или винпоцетин + гинкго двулопастного листьев экстракт, в вышеуказанных дозировках).

Формирование баз данных осуществляли при помо­щи программы Microsoft Office Access 16 (2015, Microsoft, США). Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программ Microsoft Office Excel 16 (2015, Microsoft, США) и Statistica 10.0 (StatSoft, США). Сформированные выборки проверяли на подчинение нормальному закону распределения. Выборка подчи­нялась нормальному закону распределения, если при визуальной оценке был колоколообразный график-ги­стограмма, а также на основании критерия Колмогорова-Смирнова и теста Шапиро-Уилкса в модуле описательной статистики. Доверительные интервалы представлены в виде M±SD (М — среднее значение (математическое ожидание), SD — стандартное отклонение). Сравни­тельный анализ для определения статистически значи­мых различий проводили при помощи параметрических (t-критерий Стьюдента) и непараметрических (Манна-Уитни, х2 (хи-квадрат)) между исследуемыми группами и внутри групп для данных до и после лечения. Считали, что при р>0,05 статистически значимых различий нет, а при р<0,05 имеются статистически значимые различия.

Результаты

Все исследуемые пациенты при первичном осмотре предъявляли различные неспецифичные жалобы: на ослабление памяти, снижение умственной работоспо­собности и интереса к окружающему, головную боль, головокружение, шаткость походки, нарушение сна, сни­жение настроения, раздражительностью, быструю утом­ляемость и другие расстройства.

По уровню снижения когнитивных функций по Мон­реальской шкале исследуемые распределились следую­щим образом: нет когнитивных нарушений у 39 человек (42,3 %), легкие когнитивные нарушения у 32 человека (34,7 %), умеренные когнитивные нарушения у 21 человек (23 %). Деменции в обследуемой группы диагностирова­но не было. По уровню снижения когнитивных функций у мужчин и женщин статистически значимых различий выявлено не было (согласно t-критерию, р > 0.05).

Сравнительный визуальный анализ ЭЭГ показал, что у больных АГ без когнитивных нарушений преобладали ЭЭГ с доминированием основного альфа-ритма, с чет­ким зональным градиентом, организованным или слегка дезорганизованным медленно-волновой активностью, достаточно регулярным (рис. 1), у некоторых пациентов регистрировался дезорганизованный альфа-ритм, с ред­кими билатерально-синхронными вспышками.

У больных АГ с когнитивными нарушениями до лече­ния были выявлены следующие общие закономерности: снижение амплитудных с когнитивными нарушениями и пространственных характеристик альфа-ритма (дезор­ганизация, десинхронизация и «уплощение» основного ритма). Кроме общей тенденции снижения основных ритмов, у большинства больных регистрировалась мед­ленно-волновая активность (преимущественно тета-диа­пазона) со средним и высоким индексом выраженности, с преимущественным преобладанием в передних отделах (лобно-центральные отведения), периодически с диффуз­ными билатерально-синхронными вспышками (рис. 2).

Патологической активности (замедлений, эпилепти­формной активности) во время бодрствования или про­ведения проб у больных зарегистрировано не было.

При проведении сравнительного анализа характери­стик ЭЭГ у пациентов АГ без когнитивных нарушений и пациентов АГ с когнитивными нарушениями (I, II и III групп) были получены следующие данные, представлен­ные в табл. 1.

Таким образом, во всех трех группах пациентов АГ с когнитивными нарушениями до лечения частота и ам­плитуда основного ритма, суммарная биоэлектрическая активность была ниже, а показатель средней относи­тельной мощности тета+дельта ритма в лобных отделах к мощности основной ритмики в передних отделах — выше. чем у пациентов АГ без когнитивных нарушений.

После проведенного нейропротективного лечения продолжительностью 3 месяца был проведён сравнитель­ный анализ количественной ЭЭГ, после чего были выяв­лены особенности основных характеристик ЭЭГ (часто­ты основного ритма, амплитуды основного альфа-ритма, общей суммарной мощности, относительной мощности тета+дельта ритма в отведениях F3 и F4 (лобные отделы) к основной ритмике). Полученные данные представлены в табл. 2. В ней указано на сколько процентов изменились характеристики ЭЭГ после трёхмесячного лечения и зна­чимость данных изменений.

Рисунок 1. Наиболее типичный паттерн ЭЭГ у пациентов АГ без когнитивных нарушений (организованный тип ЭЭГ).
Figure 1. Th e most typical EEG pattern in patients with AH without CN (organized type of EEG).

Рисунок 2. Наиболее типичный паттерн ЭЭГ у больных АГ с когнитивными нарушениями до лечения (дезорганизованный тип ЭЭГ).
Figure 2. Th e most typical EEG pattern before treatment (disorganized type of EEG).

Таблица / Table 1

Результаты сравнительного анализа характеристик ЭЭГ
Results of comparative analysis of EEG characteristics

Примечание: * различия статистически значимы при р<0,05 согласно t-критерию Стьюдента, где р — различия между пациентами АГ без КН и с КН 1 группы, р02 — различия между пациентами АГ без КН и с КН 2 группы, р03- различия между пациентами АГ без КН и с КН 3 группы, р - различия между пациентами АГ с КН 1 и 2 группы, р - различия между пациентами АГ с КН 1 и 3 группы, р23 - различия между пациентами АГ с КН 2 и 3 группы.
Note: * differences are statistically significant at p<0.05 according to the student’s t-criterion, where p - differences between patients with AH with­out CI and with CI group 1, p02 - differences between patients with AH without CI and with CI group 2, p0- differences between patients with AH without CI and with CI group 3, p - differences between patients with AH with CI group 1 and 2, p - differences between patients with AH with CI group 1 and 3, p23 - differences between patients with AH with CI 2 and 3 groups.

Кроме того, в задних отделах у большинства пациен­тов из всех трех групп отмечалось появление индивиду­ального альфа-пика (в частоте основного ритма от 9 до 13 Гц), более выраженного то в правых, то в левых задних отделах (рис. 3-5).

По показателям количественной ЭЭГ каждому па­циенту АГ с когнитивными нарушениями был проведен сравнительный анализ относительных значений мощ­ностей (ОЗМ) ЭЭГ по альфа-, бета-, тета- и дельта-рит­мам до и после лечения для оценки результатов лечения.

Таблица / Table 2

Результаты сравнительного анализа характеристик ЭЭГ после 3 месяцев лечения
Results of comparative analysis of EEG characteristics after 3 month treatment

Характеристика (параметр) ЭЭГ / Characteristic (parameter) of the EEG

I группа/ I group

II группа / II group

III группа / III group

В среднем / On average

р

1

Частота основного альфа-ритма увеличилась на / The frequency of the main alpha rhythm increased by

15,1%

27,1%

31,3%

24,5%

р=0,001*

р1=0,001*

р2=0,03*

р3=0,001*

2

Амплитуда основного альфа-рит­ма увеличилась на /

The amplitude of the main alpha rhythm increased by

11%

20,4%

11,9%

14,4%

р=0,001*

р1=0,02*

р2=0,001*

р3=0,002*

3

Общая суммарная мощность уве­личилась на /

Total cumulative capacity increased by

13%

11%

21%

15%

р=0,001*

р1=0,01*

р2=0,01*

р3=0,02*

4

Относительная мощность тета+ дельта ритма в отведениях F3 и F4 (лобные отделы) к основной рит­мике уменьшилась на /

The relative power of the theta + delta rhythm in the leads F3 and F4 (fron­tal divisions) to the main rhythm de­creased by

32,3%

47%

59,4%

46,6%

р=0,002*

р1=0,001*

р2=0,01*

р3=0,003*

Примечание: * различия статистически значимы при р < 0,05, согласно критерию t-Стьюдента, где р — уровень значимости в среднем по трём группам, р1 — уровень значимости в первой группе, р2 — уровень значимости во второй группе, р3 — уровень значимости в третьей группе.
Note: * differences are statistically significant at p < 0.05 according to the t-student criterion, where p is the level of significance on average for the three groups, p1 is the level of significance in the first group, p2 is the level of significance in the second group, and p3 is the level of significance in the third group.

Рисунок 3. Относительные спектры отведения O2-A2 у больных I группы до и после лечения.
Figure 3. Relative lead spectra of O2-A2 in group 1 patients before and aft er treatment.

Рисунок 4. Относительные спектры отведения O2-A2 у больных II группы до и после лечения.
Figure 4. Relative EEG spectra of O2-A2 lead in group II patients before and aft er treatment.

Рисунок 5. Относительные спектры отведения O2-A2 у больных III группы до и после лечения.
Figure 5. Relative EEG spectra of O2-A2 lead in group III patients before and aft er treatment

Таблица / Table 3

Средние значения ОЗМ ЭЭГ больных АГ I группы до и после лечения
Mean values of relative EEG power of patients I group with hypertension before and after treatment

 

О2

О1

Р4

Р3

С4

С3

F4

F3

Fp2

Fp1

Т6

Т5

Т4

Т3

F8

F7

6

До / Before

24,3

14,57

9,7

34,7

9,4

8,9

30,8

8,07

14,9

10,7

38,2

13,4

19,7

7,77

15,6

15,2

После / After

5,11

12,1

3,2

4,2

5,75

7,7

11,2

6,09

12,9

9,55

14,5

7,4

15

4,5

8,6

7,75

0

До / Before

14,9

8,12

10,6

18,4

7,71

12,2

31,8

9,4

16,5

14,4

21,3

5,08

44,9

13,2

40,3

5,47

После / After

7,5

7,66

5,05

6,8

7,9

10,9

19,2

2,68

4,55

6,3

11,5

7,5

12,3

5,49

21,1

3,4

a

До / Before

8,25

10,42

7,7

9,7

8,8

13,5

18,3

3,47

4,85

19,5

12,4

6,08

15,1

6,28

16,6

4,48

После / After

16,5

16,3

38,2

31,3

112

178

34

8,3

14,5

25,9

19,3

18,2

65,4

9,88

37,2

5

e

До / Before

2,7

4,17

3,14

4,46

3,8

6,95

10,5

4,3

11,2

8,7

9,6

2,79

5,1

4,77

9,6

2,14

После / After

4,3

4,8

12,4

9,6

36

70,2

17,2

1,32

2,47

3,68

14,5

6,57

16,5

3,48

21,4

2,15

Сравнение ОЗМ ЭЭГ до и после лечения проводили при помощи параметрического t-критерия Стьюдента (для выборок, подчиняющихся нормальному закону распре­деления) и непараметрического критерия Манна-Уитни (для выборок, не подчиняющихся нормальному закону распределения).

В табл. 3 представлены данные, полученные после проведения сравнительного анализа ОЗМ ЭЭГ до и после лечения пациентов 1-й группы.

Для визуального представления данных о значимости различий между ОЗМ у пациентов I группы по каждому ритму в каждом отведении были построены схематичные представления изменений мощности до и после лечения (рис. 6).

После лечения отмечалось повышение мощности по основному альфа-ритму, преимущественно справа в за­дних (O2, T6, P4) и передних отделах (F4, F8, T4) и сни­жение мощности медленных ритмов тета-дельта-диапазона, также преимущественно справа латерализованно: в передних и в задних отведениях (F4, F8, T4, P4, T6, O2).

Рисунок 6. Паттерны для дельта-, тета-, альфа- и бета-ритмов ЭЭГ у больных АГ I группы.
Figure 6. Patterns for delta-, theta -, alpha-and bega-rhythms of EEG in patients with hypertension I group.

Таблица /Table 4

Средние значения ОЗМ ЭЭГ больных АГ II группы до и после лечения
Mean values of relative EEG power of patients II group with hypertension before and after treatment

 

О2

О1

Р4

Р3

С4

С3

F4

F3

Fp2

Fp

Т6

Т5

Т4

Т3

F8

F7

6

До / Before

5,22

2,98

4,99

6,22

29,8

10,1

22,9

113,2

53,8

52,2

32,3

22,2

13,4

6,83

25,3

3,45

После / After

4,07

3,09

6,11

3,96

6,5

4,5

2,1

51,6

8,9

5,4

2,3

4,65

2,82

3,42

2,4

2,5

0

До / Before

5,07

2,62

6,95

6,87

35,5

13,4

23,1

85,9

51,5

56,9

41,51

17,1

11,7

4,53

30,2

4,83

После / After

2,34

1,46

3,83

3,53

3,8

2,76

2

42,3

11

4,7

8,2

2,65

1,95

3,95

1,8

16,8

a

До / Before

4,7

3,52

13,2

6,26

5,4

4,2

2,7

13,7

20,2

9,2

6,1

2,9

1,17

3,39

1,63

5,55

После / After

14,2

17,62

15,17

13,4

5,51

13,3

27,6

43,4

60,9

14,9

23,7

38,9

25,3

7,62

60,8

12,4

e

До / Before

2,96

0,59

5,29

4,76

3,3

9,3

1,3

47,2

10,2

6,5

5,12

12,9

11,1

4,16

28,5

1,58

После / After

1,92

0,94

3,72

3,3

24,3

1,84

6,2

19,8

21,7

2,76

8,26

2,66

1,4

2,18

1,33

62,6

В табл. 4 представлены данные, полученные после проведение сравнительного анализа ОЗМ ЭЭГ до и после лечения пациентов II группы.

Для визуального представления данных о значимости различий между ОЗМ у пациентов II группы по каждому ритму, в каждом отведении были построены схематич­ные представления изменений мощности до и после ле­чения (рис. 7).

После лечения во всех отведениях были выявлены достоверно значимые увеличения мощности по альфа- ритму во всех отведениях. По медленным ритмам наблю­далось снижение мощности, более выраженное по тета- ритму, практически во всех отделах.

В табл. 5 представлены данные, полученные после проведение сравнительного анализа ОЗМ ЭЭГ до и после лечения пациентов III группы.

Для визуального представления данных о значимости различий между ОЗМ у пациентов III группы по каждому ритму в каждом отведении были построены схематичные представления изменений мощности до и после лечения (рис. 8).

Рисунок 7. Паттерны для дельта-, тета-, альфа- и бега-ритмов ЭЭГ у больных АГ II группы.
Figure 7. Patterns for delta-, theta -, alpha-and bega-rhythms of EEG in patients with hypertension II group.

Таблица /Table 5

Средние значения ОЗМ ЭЭГ больных АГ III группы до и после лечения
Mean values of relative EEG power of patients III group with hypertension before and after treatment

 

О2

О1

Р4

Р3

С4

С3

F4

F3

Fp2

Fp

Т6

Т5

Т4

Т3

F8

F7

6

До / Before

22,1

15,2

9,76

2,67

5,23

2,79

4,89

4,37

16,3

22,8

4,05

3,96

20

31,9

19,1

4,97

После / After

3,56

2,68

4,5

2,3

3,02

2,5

3,5

1,61

3,08

5,78

1,92

2,54

4,79

3,99

2,72

1,8

0

До / Before

14,8

12,01

9,04

3,24

5,66

2,65

3,24

2,97

9,69

3,99

3,83

4,47

21,2

11,1

16,6

4,22

После / After

2,86

2,57

2,9

1,64

1,68

1,72

3,31

1,04

2,52

2,6

0,44

0,94

1,66

4,4

1,12

0,6

a

До / Before

5,78

5,09

6,18

2,24

8,4

5,82

5,21

5,84

6,3

6,55

5,78

1,01

1,73

7,81

1,24

6,6

После / After

20,4

26,01

14,3

6,58

18,2

12,3

8,74

11,29

13,61

28

9,71

8,64

32,6

12,3

30,7

36,2

e

До / Before

3,08

3,06

13,9

5,69

6,26

4,72

3,6

4,08

13,5

4,81

8,47

0,79

32,3

6,25

2,7

5,23

После / After

13,2

11,3

4,15

2,11

1,6

1,62

2,77

0,86

1,95

15,5

0,67

7,89

1,74

6,48

9,7

0,44

 

Рисунок 8. Паттерны для дельта-, тета-, альфа- и бега-ритмов ЭЭГ у больных АГ III группы.
Figure 8. Patterns for delta-, theta -, alpha-and bega-rhythms of EEG in patients with hypertension III group

В данной группе наблюдалось значимое увеличение мощности ритмики в альфа- диапазоне по всем отведе­ниям, в медленно-волновой диапазоне тета-дельта-волн наблюдалось значимое уменьшение мощности в перед­них отделах (Fp1 Pp2 F3 F8 F7 F8 T3 T4), по дельта-ритму и в задних отделах (O1 O2).

Обсуждение

Жалобы на головные боли, головокружение, шум в ушах, слабость, утомляемость, раздражительность, нару­шения сна, неустойчивость и падения не имеют решаю­щего значения в диагностике когнитивных нарушений у пациентов с АГ. Зачастую они относятся к жалобам, ко­торые маскируют имеющиеся когнитивные нарушения, и врачу следует учитывать, что многие пациенты предпо­читают акцентировать внимание не на когнитивных на­рушениях, а на комплексе неспецифических симптомов. Однако жалобы на ослабленность внимания и рассеян­ность, снижение памяти на текущие события, невозмож­ность запомнить новые имена, невозможность переска­зать что-то прочитанное, пассивность, снижение круга интересов, дневную сонливость требуют более присталь­ного внимания врача в плане подозрения на начальные проявления когнитивных нарушений.

Таким образом, учитывая в целом неспецифичность клинической симптоматики у больных АГ с начальными проявлениями когнитивных нарушений целесообразно найти доступные и информативные методы, позволяю­щие объективизировать когнитивные нарушения.

В настоящем исследовании менее чем у половины пациентов (в 42, 3% случаев — у 39 человек) интеллек­туально-мнестические расстройства по MоCа-тест вы­явлены не были. У 32 (34,7 %) пациентов из группы с АГ были выявлены легкие когнитивные нарушения, у 21 (23 %) пациентов умеренные когнитивные нарушения. Де­менции ни у одного из пациентов диагностировано не было. Пациентам с АГ с когнитивными нарушениями легкой и умеренной степени выраженности были назна­чены дополнительные препараты (больным I группы — винпоцетин 10 мг по 1 таблетки 3 раза в день; больным II группы — холина альфосцерат 400 мг по 1 таблетке 3 раза в день или гинкго двулопастного листьев экстракт 40 мг по 1 таблетке 3 раза в день; больным III группы — винпоцетин + альфосцерат или винпоцетин + гинкго двулопастного листьев экстракт, в вышеуказанных до­зировках) к стандартной антигипертензивной терапии для коррекции имеющейся когнитивной дисфункции. После проведенного в течение 3 мес. лечения практи­чески у всех пациентов (52 человека, 98 %) отмечалось нарастание по Монреальской шкале от 1 до 2 баллов, у 47 (88,6 %) человек — уменьшение тревоги и депрессии по Госпитальной шкале, у 100 % пациентов отмечалось увеличение индексов по SF-36 (анкете оценки качества жизни). Пациенты также отмечали уменьшение или пол­ную редукцию субъективных жалоб: улучшение памяти, особенно в плане улучшение запоминания, повышение концентрации внимания, уменьшение утомляемости, об­щей слабости, расширение круга интересов, повышение дневной активности и нормализацию сна. Это говорит о положительном влиянии проведенного дополнительного лечения как субьективно, так и объективно по шкалам во всех трех группах дополнительной терапии.

До и после лечение пациентам проводилась визу­альная оценка ЭЭГ. Во всех трёх группах пациентов АГ с когнитивными нарушениями по сравнению с группой больных АГ без когнитивных нарушений исходно, до лечения, выявлены следующие особенности ЭЭГ, такие как уменьшение представленности альфа-ритма в задних отделах, его дезорганизация, смещение мощности в сто­рону медленно-волновой активности с акцентом в перед­них отделах, увеличение мощности тета- и дельта-ритмов в лобно-центральных отделах, диффузные вспышки волн тета\дельта-диапазонов. Известно, что в процессе прогрессирования когнитивной дисфункции происходит значимое снижение амплитудных и пространственных характеристик альфа-ритма и повышение медленно-вол­новой активности. Однако данные, полученные при ви­зуальной оценке ЭЭГ, носят неспецифический характер и не могут служить достоверным критерием развития и прогрессирования когнитивных нарушений.

После лечения у многих пациентов визуально было заметно нарастание альфа-ритма по индексу выражен­ности и амплитуде, появление более четких зональных различий, уменьшение индекса выраженности медлен­но-волновой активности тета- и дельта-диапазонов, осо­бенно в передних отделах, что может служить одним из неспецифичных критериев положительной динамики лечения.

Количественный анализ ЭЭГ представляет собой более объективный способ оценки динамики ЭЭГ-коррелятов когнитивной дисфункции. Однако вплоть до настоящего времени он не нашел широкого применения в клинической практике, о чем свидетельствует незна­чительное количество соответствующих публикаций и практических рекомендаций.

При количественном анализе ЭЭГ пациентов АГ с когнитивными нарушениями обращают на себя внима­ние значительно более низкие параметры частоты и ам­плитуды основного альфа-ритма, чем в группе пациентов АГ без когнитивных нарушений. Показатель значения суммарной мощности биоэлектрической активности го­ловного мозга также ниже, чем в группе без когнитивных нарушений. Параметр отношения среднего показателя относительной мощности тета+дельта ритма в отве­дениях F3 и F4 (лобные отделы) к основной ритмике, в среднем у пациентов всех трех групп АГ с когнитивными нарушениями составил 60 %, в сравнении с группой АГ без когнитивных нарушений, у которой этот показатель не превышал, в среднем, 32 %. Данные отличия показате­лей у больных с когнитивными нарушениями могут отра­жать процессы растормаживания подкорковых структур и угнетением нормального альфа-ритма с замещением его ритмами иной частоты, общим нарастанием медлен­но-волновых колебаний при увеличение когнитивного дефицита [10]. Имеются также данные об отрицатель­ной корреляции мощности дельта-активности с вербаль­ным и невербальным интеллектом: большая по мощно­сти медленно-волновая активность сочетается с более низкими показателями интеллекта [11].

После проведенного лечения во всех трех группах больных на основании анализа ЭЭГ было выявлено уве­личение частоты, амплитуды и мощности основного аль­фа-ритма. У взрослых людей альфа-ритм является произ­водным когнитивной деятельности, к которому наиболее склонна затылочная кора и связанные с ней структуры мозга, поэтому увеличение частоты, амплитуды и мощ­ности основного ритма может служить критерием по­ложительной динамики лечения. Увеличение мощности альфа-ритма приводит к положительному влиянию на работу головного мозга, способствует более адекватному регулированию ритма сердца вследствие оптимизации состояния корково-подкорковых взаимоотношений и уменьшения активности симпатического отдела вегета­тивной нервной системы [12].

Толщина коры, общая мощность биоэлектрической активность и уровня интеллекта демонстрируют силь­ные позитивные корреляции, то есть чем толще кора, тем выше мощность биоэлектрической активности и уровень интеллекта [13]. В настящем исследовании общая сум­марная мощность основного ритма после лечения у всех больных увеличилась в среднем на 15 %, что может также являться критерием положительной динамики.

По параметру отношения относительной мощности тета + дельта ритма в отведениях F3 и F4 (лобные отде­лы) к основной ритмике у всех больных АГ с КН отме­чалось уменьшение отношения относительной мощно­сти тета+дельта к основной ритмике в отведениях F3 и F4 (лобные отделы), в среднем на 46,6 %. При анализе относительной мощности независимо по тета и дельта­ритму после лечения отмечалось уменьшение мощности в задних и / или передних отделах головного мозга. Это подтверждает данные о наличии связи количественных показателей мощности тета-диапазона с уровнем когни­тивного дефицита по «лобной» батарее тестов, по шкале MMSE, по шкале Рощиной.

Кроме того, в задних отделах у большинства пациен­тов из всех трех групп отмечалось появление индивиду­ального альфа-пика, что совпадает с данными о том, что пик альфа-ритма положительно коррелирует с успешно­стью выполнения таких когнитивных функций как вни­мание, память, скоростью протекания информационных процессов [14].

В целом, при сравнении пациентов АГ с КН по груп­пам можно отметить, что во всех трех группах были вы­явлена положительная динамика по показателям ЭЭГ после лечения, но более значимые результаты были до­стигнуты во II и III группах (по увеличение частоты и амплитуды альфа-ритма, суммарной мощности биоэлек­трической активности, снижения мощности медленной ритмики в передних отделах), получавших соответствен­но нейропротективную и комбинированную терапию (вазоактивные и нейропротекторные препараты), соглас­но критериям t- Стьюдента и Манна-Уитни при р < 0,05 различия были статистически значимы.

Выводы

  1. Количественный анализ характеристик ЭЭГ пред­ставляется объективным и информативным способом выявления ранних когнитивных нарушений у больных АГ и оценки эффективности церебропротективной тера­пии.
  2. Больным АГ с различной выраженностью когни­тивных нарушений целесообразно добавление к стан­дартной антигипертензивной терапии препаратов с нейропротективным, ноотропным и вазоактивным эффектами в целях уменьшения выраженности проявлений когнитивных нарушений и превентивной церебропротекции. Наиболее эффективным режимом лечения явля­ется использование препаратов из группы нейропротек­торов или комбинированное применение вазоактивных и нейропротекторных препаратов.

Финансирование. Исследование не имело спонсор­ской поддержки.
Finansing. The study did not have sponsorship.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.

 

 

1. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации Москва 2017 г.

2. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. «Артериальная гипертензия у взрослых» - 2020.

Список литературы

1. Климов А.В., Денисов Е.Н., Иванова О.В. Артериальная гипертензия и ее распространенность среди населения // Молодой ученый. — 2018. — № 50 (236). — С. 86-90. eLIBRARY ID: 36615806

2. Драпкина О.М. Особенности артериальной гипертензии у пожилых пациентов // РМЖ. -2019. - №22. - С.1384 – 1388. eLIBRARY ID: 18622832

3. Антипенко A.E. Гипертоническая ангиоэнцефалопатия // iDOCTOR. – 2013. - №11-12. – C.23-25

4. Астапенко А.В. Дисциркуляторная энцефалопатия и артериальная гипертензия: взаимосвязь. Стадии дисциркуляторной энцефалопатии. // Медицинские новости. – 2011. - №6. – С. 29-33. eLIBRARY ID: 16926274

5. Захаров В.В, Вахнина Н.В. Когнитивные нарушения при артериальной гипертензии. // Медицинский Совет. – 2015. - №5. – C.34-39. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-5-34-39

6. Покачалова М.А., Силютина М.В. Патофизиологические аспекты развития когнитивных нарушений на фоне хронической сердечной недостаточности у пожилых пациентов. // Казанский медицинский журнал. – 2018. - том 99, №2. – C. 260-264. https://doi.org/10.17816/KMJ2018-260

7. Бакузова Д.В., Кижеватова Е.А., Омельченко В.П., Ефремов В.В. Возможности дискриминантного анализа электроэнцефалограммы в диагностике сосудистых умеренных когнитивных расстройств // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии – 2015. - №8. – С.41-45. eLIBRARY ID: 24306973

8. Бугрова С.Г. Умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // РМЖ. – 2008. – Т. 16, №26 –С. 1726-1730. eLIBRARY ID: 22935037

9. Елизарова Л.Ю., Громакова В.Г., Дроботя Н.В. Особенности электроэнцефалографических коррелятов биоэлектрической активности головного мозга иностранных учащихся подготовительного факультета РостГМУ в ходе слуховой вербальной деятельности // Валеология. – 2013. - №1. – С. 75 – 81. eLIBRARY ID: 19090781

10. Тарасова И.В., Вольф Н.В., Сырова И.Д., Барбараш О.Л, Барбараш Л.С. Умеренные когнитивные расстройства у пациентов с ишемической болезнью сердца: клинико-демографические и ЭЭГ-корреляты. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова – 2014. - №12. - С. 89-93. eLIBRARY ID: 22980064

11. Marosi E., Rodriguez H., Harmony T., Yanez G., Rodriguez M., et al. Broad band spectral EEG parameters correlated with diff erent IQ measurements. // Int J Neuroscience. – 1999. – V.97. – P.17-27. https://doi.org/10.3109/00207459908994300

12. Черапкина Л.П. Влияние произвольного повышения амплитуды альфа-ритма головного мозга на показатели вариабельности ритма сердца. // Вестник ЮУрГУ. - 2006. - №3 – С.34-36. eLIBRARY ID: 13037294

13. Полунина А.Г. Показатели электроэнцефалограммы при оценке когнитивных функций. // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 7, вып. 1. - С. 74-82. eLIBRARY ID: 18000667

14. Поликанова И.С., Сергеев А.В. Влияние длительной когнитивной нагрузки на параметры ЭЭГ // Национальный психологический журнал - 2014. - №1 – С.86-94. https://doi.org/10.11621/npj.2014.0109


Об авторах

М. В. Николаенко
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Николаенко Марина Владимировна, ассистент кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики ФПК и ППС

Ростов-на-Дону



Е. А. Кижеватова
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Кижеватова Елена Александровна, ассистент кафедры медицинской и биологической физики

Ростов-на-Дону



Н. В. Дроботя
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Дроботя Наталья Викторовна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики

Ростов-на-Дону



Для цитирования:


Николаенко М.В., Кижеватова Е.А., Дроботя Н.В. Раннее выявление когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией и оценка эффективности лечения по данным ЭЭГ. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(2):81-93. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-81-93

For citation:


Nikolaenko M.V., Kizhevatova E.A., Drobotya N.V. Early detection of cognitive impairment in patients with hypertension and evaluation of treatment effectiveness according to EEG data. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(2):81-93. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-81-93

Просмотров: 535


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)