Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Этиопатогенетические аспекты центрального (гипогонадотропного) женского гипогонадизма

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-15-27

Полный текст:

Аннотация

Центральный гипогонадизм (ЦГ) – редкое заболевание, причиной которого является нарушение продукции, секреции или биологического действия гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), являющегося главным гормональным регулятором гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у человека. ЦГ у женщин является важной медицинской и социальной проблемой ввиду большого количества бесплодных браков. Этиология данного состояния гетерогенна, и является различной для врожденных и приобретенных форм гипогонадизма. Врожденные формы гипогонадизма имеют генетические причины; на сегодняшний день известно около 50 генов, мутации в которых ассоциированы с ЦГ. В то же время, всего в половине случаев ЦГ удается выявить генетическую основу. Что касается приобретенных форм, их причины разнятся в зависимости от состояния хиазмально-селлярной области (ХСО): при интактном состоянии ХСО можно диагностировать функциональную форму ЦГ, наличие структурных нарушений в этой области говорит в пользу органической причины ЦГ. В данном обзоре изложены современные представления об этиологии и патогенезе центрального гипогонадизма у женщин.

Об авторах

А. С. Локтионова
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия

ассистент курса частной эндокринологии при кафедре эндокринологии,

Москва



И. А. Иловайская
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии, доцент курса частной эндокринологии при кафедре эндокринологии, 

Москва



Список литературы

1. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. – Москва: МЕДпресс-информ; 2008.

2. Norton W. Fertility. // Nursing Management of Women’s Health – 2019. – P. 103–125. DOI:10.1007/978-3-030-16115- 6_6

3. Stamatiades G.A., Kaiser U.B. Gonadotropin regulation by pulsatile GnRH: signaling and gene expression. // Mol. Cell. Endocrinol. – 2018. – V.463. – P.131–141. DOI: 10.1016/j.mce.2017.10.015

4. Pettersson F., Fries H., Nillius S.J. Epidemiology of secondary amenorrhea: I. Incidence and prevalence rates. // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1973. – V.117(1). – P. 80–86. DOI:10.1016/s0002-9378(16)33686-9

5. Meczekalski B., Katulski K., Czyzyk A., Podfigurna-Stopa A., Maciejewska-Jeske M. Functional hypothalamic amenorrhea and its influence on women’s health. // J. Endocrinol. Invest. – 2014. – V.37(11). – P.1049–1056. DOI:10.1007/s40618-014-0169-3

6. Чернуха Г.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Прилуцкая В.Ю. Патофизиологические особенности развития функциональной гипоталамической аменореи у пациенток с нервной анорексией. // Гинекология. – 2018. – Vol.20(1). DOI:10.26442/2079-5696_20.1.16-22

7. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea // Fertility and sterility. – 2004. – V.82. – P.33-39. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.013

8. Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Михайлова Д.С., Донина Е.Ю., Гончаров Н.П., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при центральном гипогонадизме у женщин. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2008. – V.7(5) – P.22–28.

9. Seminara S.B., Hayes F.J., Crowley Jr W.F. Gonadotropinreleasing hormone defi ciency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann’s syndrome): pathophysiological and genetic considerations. // Endocr. Rev. – 1998. – V.19(5). – P.521–539. DOI:10.1210/edrv.19.5.0344

10. Boehm U., Bouloux P-M., Dattani M.T., de Roux N., Dodé C., Dunkel L. et al. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism-pathogenesis, diagnosis and treatment. // Nat. Rev. Endocrinol. – 2015. – V.11(9). – P. 547–564. DOI: 10.1038/nrendo.2015.112

11. Wray S., Grant P., Gainer H. Evidence that cells expressing luteinizing hormone-releasing hormone mRNA in the mouse are derived from progenitor cells in the olfactory placode. // Proc. Natl. Acad. Sci. – 1989. – V.86(20). – P.8132–8136. DOI:10.1073/pnas.86.20.8132

12. Shin S.-J. Sul Y., Kim J.H., Cho J.H., Kim G-H., Kim J.H., et al. Clinical, endocrinological, and molecular characterization of Kallmann syndrome and normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: a single center experience. // Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. – 2015. – V.20(1). – P.27. DOI: 10.6065/apem.2015.20.1.27

13. Stamou M.I., Georgopoulos N.A. Kallmann syndrome: phenotype and genotype of hypogonadotropic hypogonadism. // Metabolism – 2018. – V.86. – P.124–134. DOI: 10.1016/j.metabol.2017.10.012

14. Dye A.M., Nelson G.B., Diaz-Th omas A. Delayed puberty. // Pediatr. Ann. – 2018. – V.47(1). – P.e16–e22. DOI: 10.3928/19382359-20171215-01

15. Stamou M.I., Cox K.H., Crowley Jr W.F. Discovering genes essential to the hypothalamic regulation of human reproduction using a human disease model: adjusting to life in the “-omics” era. // Endocr. Rev. – 2015. – V.2016(1). – P.4–22. DOI: 10.1210/er.2015-1045

16. Topaloğlu A.K. Update on the Genetics of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. – 2017. – V.9(Suppl 2). – P. 113–122. DOI: 10.4274/jcrpe.2017.s010

17. Cassatella D., Howard S. R., Acierno J.S., Xu C., Papadakis G.E., Santoni F.A. et al. Congenital hypogonadotropic hypogonadism and constitutional delay of growth and puberty have distinct genetic architectures. // Eur. J. Endocrinol. – 2018. – V.178(4). – P.377–388. DOI: 10.1530/eje-17-0568

18. Енева Н.Г., Нефедова Л.Н., Локтионова А.С., Хусниярова К.А., Иловайская И.А., Ким А.И. Проблема женского бесплодия: поиск генетических маркеров. // Журнал общей биологии – 2017. – V.78(2). – P.3–13. DOI: 10.1134/s2079086418030040

19. Franco B. Guioli S., Pragliola A., Incerti B., Bardoni B., Tonlorenzi R., et al. A gene deleted in Kallmann’s syndrome shares homology with neural cell adhesion and axonal pathfi nding molecules. // Nature – 1991. – V.353(6344). – P.529. DOI: 10.1038/353529a0

20. Sykiotis G.P., Plummer L., Hughes V.A., Au M., Durrani S., Nayak-Young S., et al. Oligogenic basis of isolated gonadotropin-releasing hormone deficiency. // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2010. – V.107(34). – P.15140–15144. DOI: 10.1073/pnas.1009622107

21. Hardelin J., Julliard A.K., Moniot B., Soussi‐Yanicostas N., Verney C., Schwanzel‐Fukuda M. et al. Anosmin‐1 is a regionally restricted component of basement membranes and interstitial matrices during organogenesis: implications for the developmental anomalies of X chromosome‐linked Kallmann syndrome. // Dev. Dyn. an Off . Publ. Am. Assoc. Anat. – 1999. – V.215(1). – P.26–44. DOI: 10.1002/(sici)1097-0177(199905)215:13.3.co;2-4

22. Pitteloud N., Meysing A., Quinton R., Acierno J.S., Dwyer A.A., Plummer L. et al. Mutations in fi broblast growth factor receptor 1 cause Kallmann syndrome with a wide spectrum of reproductive phenotypes. // Mol. Cell. Endocrinol. – 2006. – V.254. – P. 60–69. DOI: 10.1016/j.mce.2006.04.021

23. Falardeau J., Chung W.C.J., Beenken A., Raivio T., Plummer L., Sidis Y. et al. Decreased FGF8 signaling causes defi ciency of gonadotropin-releasing hormone in humans and mice. // J. Clin. Invest. Am Soc Clin Investig – 2008. – V.118 (8). – P. 2822–2831. DOI: 10.1172/jci34538

24. Miraoui H. Dwyer A.A., Sykiotis G.P., Plummer L., Chung W., Feng B., et al. Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 are identified in individuals with congenital hypogonadotropic hypogonadism. // Am. J. Hum. Genet. – 2013. – V. 92(5). – P. 725–743. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.008

25. Prosser H.M., Bradley A., Caldwell M.A. Olfactory bulb hypoplasia in Prokr2 null mice stems from defective neuronal progenitor migration and differentiation. // Eur. J. Neurosci. – 2007. – V. 26(12). – P. 3339–3344. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05958.x

26. Cerrato F., Shagoury J., Kralickova M., Dwyer A., Falardeau J., Ozata M. et al. Coding sequence analysis of GNRHR and GPR54 in patients with congenital and adult-onset forms of hypogonadotropic hypogonadism // Eur. J. Endocrinol. – 2006. – V. 155(suppl_1). – P. S3–S10. DOI: 10.1530/eje.1.02235

27. Chan Y.-M., de Guillebon A., Lang-Muritano M., Plummer L., Cerrato F., Tsiaras S., et al. GNRH1 mutations in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2009. – V.106 (28). – P. 11703–11708. DOI: 10.1073/pnas.0903449106

28. Seminara S.B., Messager S., Chatzidaki E.E., Th resher R.R., Acierno J.S., Shagoury J.K., et al. Th e GPR54 gene as a regulator of puberty. // N. Engl. J. Med. – 2003. – V. 349 (17). – P. 1614–1627. DOI: 10.1056/nejmoa035322

29. de Roux N. Genin E., Carel J-C., Matsuda F., Chaussain J-L., Milgrom E. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2003. – V. 100(19). – P. 10972–10976. DOI: 10.1073/pnas.1834399100

30. Topaloglu A.K., Tello J.A., Kotan L.D., Ozbek M.N., Yilmaz M.B., Erdogan S. et al. Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism. // N. Engl. J. Med. – 2012. – Vol.366(7). – P.629–635. DOI: 10.1097/ogx.0b013e31825bc1be

31. Murphy K.G. Kisspeptins: regulators of metastasis and the hypothalamic‐pituitary‐gonadal axis. // J. Neuroendocrinol. – 2005. – V. 17(8). – P. 519–525. DOI: 10.1111/j.1365-2826.2005.01328.x

32. Navarro V.M., Gottsch M.L., Chavkin C., Okamura H., Clifton D.K., Steiner R.A. Regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/neurokinin B neurons in the arcuate nucleus of the mouse. // J. Neurosci. – 2009. – V.29(38). – P. 11859–11866. DOI: 10.1523/jneurosci.1569-09.2009

33. George J.T., Veldhuis J.D., Tena-Sempere M., Millar R.P., Anderson R.A. Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin‐10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. // Clin. Endocrinol. – 2013. – V. 79(1). – P. 100–104. DOI: 10.1111/cen.12103

34. Cortés M.E., Carrera B., Rioseco H., Pablo del Río J., Vigil P. Th e role of kisspeptin in the onset of puberty and in the ovulatory mechanism: a mini-review. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. – 2015. – V.28(5). – P. 286–291. DOI: 10.1016/j.jpag.2014.09.017

35. Strobel A., Issad T., Camoin L., Ozata M., Strosberg A.D. A leptin missense mutation associated with hypogonadism and morbid obesity. // Nature Genetics – 1998. – V. 18 (3). – P. 213. DOI: 10.1038/ng0398-213

36. Cravo R.M., Margatho L.O., Osborne-Lawrence S., Donato J., Atkin S., Bookout A.L. et al. Characterization of Kiss1 neurons using transgenic mouse models. // Neuroscience – 2011. – V. 173. – P. 37–56. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.11.022

37. Donato Jr J., Cravo R.M., Frazão R., Elias C.F. Hypothalamic sites of leptin action linking metabolism and reproduction. // Neuroendocrinology. – 2011. – V. 93 (1). – P. 9–18. DOI: 10.1159/000322472

38. Perry J.R.B., Day F., Elks C.E., Sulem P., Thompson D.J., Ferreira T. et al. Parent-of-origin-specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche. // Nature. – 2014. – V. 514(7520). – P. 92. DOI: 10.1038/nature13545

39. Perry J.R.B., Corre T., Esko T., Chasman D.I., Fischer K., Franceschini N. et al. A genome-wide association study of early menopause and the combined impact of identifi ed variants // Hum. Mol. Genet. – 2013. – V.22(7). – P. 1465–1472. DOI: 10.1093/hmg/dds551

40. Caronia L.M., Martin C., Welt C.K., Sykiotis G.P., Quinton R., Th ambundit A. et al. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364(3). – P. 215–225. DOI: 10.1056/nejmoa0911064

41. Zhu J., Choa RE-Y., Guo M.H., Plummer L., Buck C., Palmert M.R. et al. A shared genetic basis for self-limited delayed puberty and idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2015. – V. 100(4). – P. E646–E654. DOI: 10.1210/jc.2015-1080

42. Dwyer A.A., Hayes F.J., Plummer L., Pitteloud N., Crowley W.F. Th e long-term clinical follow-up and natural history of men with adult-onset idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2010. – V. 95(9). – P. 4235–4243. DOI: 10.1016/s0022-5347(11)60183-3

43. Gordon C.M., Ackerman K.E., Berga S.L., Kaplan J.R., Mastorakos G., Misra M. et al. Functional hypothalamic amenorrhea: an endocrine society clinical practice guideline. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2017. – V. 102(5). – P. 1413–1439. DOI: 10.1210/jc.2017-00131

44. Gordon C.M. Functional hypothalamic amenorrhea. // N. Engl. J. Med. – 2010. – V. 363(4). – P. 365–371. DOI: 10.1056/nejmcp0912024

45. Sidhoum V.F., Chan Y-M., Lippincott M.F., Balasubramanian R., Quinton R., Plummer L. et al. Reversal and relapse of hypogonadotropic hypogonadism: Resilience and fragility of the reproductive neuroendocrine system. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2014. – V. 99(3). – P. 861–870. DOI: 10.1210/jc.2013-2809

46. Dwyer A.A., Raivio T., Pitteloud N. Management of endocrine disease: reversible hypogonadotropic hypogonadism. // Eur. J. Endocrinol. – 2016. – V. 174(6). – P. R267–R274. DOI: 10.1530/eje-15-1033

47. Meczekalski B., Genazzani A.R., Genazzani A.D., WarenikSzymankiewicz A., Luisi M. Clinical evaluation of patients with weight loss-related amenorrhea: neuropeptide Y and luteinizing hormone pulsatility. // Gynecol. Endocrinol. – 2006. – V. 22(5). – P. 239–243. DOI: 10.1080/14767050600761992

48. Tolle V., Kadem M., Bluet-Pajot M-T., Frere D., Foulon C., Bossu C., et al. Balance in ghrelin and leptin plasma levels in anorexia nervosa patients and constitutionally thin women. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2003. – V. – 88(1). – P. – 109–116. DOI: 10.1210/jc.2002-020645

49. Rivier C., Brownstein M., Spiess J., Rivier J., Vale W. In vivo corticotropin-releasing factor-induced secretion of adrenocorticotropin, β-endorphin, and corticosterone. // Endocrinology. – 1982. – V. 110(1). – P. 272–278. DOI: 10.1210/endo-110-1-272

50. Remorgida V., Venturini P.L., Anserini P., Salerno E., De Cecco L. Naltrexone in functional hypothalamic amenorrhea and in the normal luteal phase. // Obstet. Gynecol. – 1990. – V. 76(6). – P. 1115–1120. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2122343. Ссылка активна на 4.11.2019

51. Genazzani A.D., Luisi M., Malavasi B., Strucchi C., Luisi S., Casarosa E. et al. Pulsatile secretory characteristics of allopregnanolone, a neuroactive steroid, during the menstrual cycle and in amenorrheic subjects. // Eur. J. Endocrinol. – 2002. – V. 146(3). – P. 347–356. DOI: 10.1530/eje.0.1460347

52. Michopoulos V., Mancini F., Loucks T.L., Berga S.L. Neuroendocrine recovery initiated by cognitive behavioral therapy in women with functional hypothalamic amenorrhea: a randomized, controlled trial. // Fertil. Steril. – 2013. – V. 99(7). – P. 2084–2091. DOI: 10.3410/f.717995501.793475957

53. Иловайская И.А. Опухолевые и неопухолевые заболевания гипофиза и репродуктивная система. // Acta Biomed. Sci. – 2012. – №3 (85), часть 1. Доступно по ссылке: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/871. Ссылка активна на 4.11.2019

54. Warren M.P., Vu C. Central causes of hypogonadismfunctional and organic. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. – 2003. – V.32(3). – P. 593–612. DOI: 10.1016/s0889-8529(03)00042-2

55. Unuane D., Tournaye H., Velkeniers B., Poppe K. Endocrine disorders & female infertility. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. – 2011. – V. 25(6). – P. 861–873. DOI: 10.1016/j.beem.2011.08.001

56. Bergh T., Skarin G., Nillius S.J., Wide L. Pulsatile GnRH therapy–an alternative successful therapy for induction of ovulation in infertile normo-and hyperprolactinaemic amenorrhoeic women with pituitary tumours. // Eur. J. Endocrinol. – 1985. – V. 110(4). – P. 440–444. DOI: 10.1530/acta.0.1100440

57. Kaltsas G.A., Mukherjee J.J., Jenkins P.J., Satta M.A., Islam N., Monson J.P. et al. Menstrual irregularity in women with acromegaly. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1999. – V. 84(8). – P. 2731–2735. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5858

58. Newell-Price J., Grossman A.B. Diff erential diagnosis of Cushing’s syndrome. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. – 2007. – V. 51(8). – P. 1199–1206. DOI: 10.1590/s0004- 27302007000800005

59. Ferreira L., Silveira G., Latronico A.C. Approach to the patient with hypogonadotropic hypogonadism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2013. – V. 98(5). – P. 1781–1788. DOI: 10.1210/jc.2012-3550

60. Faje A. Hypophysitis: evaluation and management. // Clin. diabetes Endocrinol. – 2016. – V. 2(1). – P. 15. DOI: 10.1186/s40842-016-0034-8


Для цитирования:


Локтионова А.С., Иловайская И.А. Этиопатогенетические аспекты центрального (гипогонадотропного) женского гипогонадизма. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(4):15-27. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-15-27

For citation:


Loktionova A.S., Ilovayskaya I.A. Etiopathogenetic aspects of central (hypogonadotropic) hypogonadism in female. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(4):15-27. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-15-27

Просмотров: 121


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)