Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Паранеопластическая полинейропатия, ассоциированная с раком яичника (случай из практики)

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-87-90

Полный текст:

Аннотация

Представлено клиническое наблюдение пациентки с паранеопластической  полинейропатией, ассоциированным с раком яичников. Особенностью данного случая является его относительная редкость. Стадийность развития неврологических нарушений в сочетании с данными лабораторной диагностики обусловили необходимость онкологического поиска, в результате которого  выявлен рак яичников. Гистологический диагноз подтвержден  иммуногистохимическим методом.  Злокачественная опухоль выявлена  через один  год после появления первых признаков сенсорной полинейропатии, что подтверждает паранеопластическую природу неврологических нарушений. Своевременно начатое лечение по поводу злокачественной опухоли может привести к стабилизации неврологических симптомов.

Для цитирования:


Чертоусова А.Е., Черникова И.В., Холодная Т.О., Арасланова Л.В. Паранеопластическая полинейропатия, ассоциированная с раком яичника (случай из практики). Медицинский вестник Юга России. 2018;9(4):87-90. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-87-90

For citation:


Chertousova A.E., Chernikova I.V., Kholodnaya T.O., Araslanova L.V. Paraneoplastic polyneuropathy associated with ovarian cancer. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(4):87-90. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-87-90

Введение

Паранеопластические синдромы являются си­стемными проявлениями злокачественных новообразований, не связанными с прямым действием опухоли или ее метастазов, инфекцией, коагулопатией, а также побочными эффектами лекарствен­ной терапии [1][2]. Все паранеопластические синдромы делятся на 4 большие группы: эндокринологические, не­врологические, гематологические/сосудистые и дермато­логические [3]. В отличие от эндокринных синдромов, па­ранеопластические неврологические синдромы (ПНС) в 80 % случаев диагностируются до выявления опухолево­го процесса [4]. По частоте развития ПНС рак яичников находится на третьем месте после мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) и тимомы. В данной работе представлен редкий клинический случай наблюдения пациентки с по­линейропатией, ассоциированной с раком яичника.

Материалы и методы

Больная Х, 68 лет, обратилась в консультативно-диа­гностический центр в связи с болью и слабостью в ногах,

прогрессирующими в течение года. Из анамнеза известно, что пациентке ранее установлен диагноз хроническая сен­сорная полинейропатия, назначались кортикостероиды, по­сле чего состояние временно улучшилось. В ходе неврологи­ческого осмотра выявлена сенсомоторная полинейропатия. При выполнении стимуляционной электронейромиографии диагностировано аксональное полиневритическое пораже­ние. В лабораторных данных обращало на себя внимание повышение СОЭ до 36 мм/час, уровня Д-димера до 948 нг/мл (норма менее 700 нг/мл), b2-микроглобулина в сыворотке — 2,75 мг/л (норма 0,85-1,62 мг/л). При определении онкомар­керов в крови уровень CA 125 составил 2 618,3 ед/мл (норма < 35,00 ед/мл). Также отмечалось незначительное увеличе­ние количества высокочувствительного белка острой фазы CRP-2 — 3,65 мг/л (норма < 3,00 мг/л). При иммунологиче­ском исследовании выявлено повышение уровня иммуно­глобулинов класса G до 17,8 г/л (норма 7,0-16,0 г/л).

Проведен онкопоиск. При ультразвуковом исследова­нии обнаружен объемный процесс в полости малого таза слева. По данным магнитно-резонансной томографии выявлены гиперпластические изменения в эндометрии, объемное образование левой тубовариальной области, патологические изменения в костях таза (вероятно, мета­статического генеза) (рис. 1).

 

Рисунок 1. МРТ органов малого таза: Т1 с контрастным усилением в аксиальной (1) и коронарной (2) проекциях — стрелками обозначена опухоль левого яичника; на Т2 в аксиальной проекции (3) стрелкой обозначена зона патологических изменений в правых отделах крестца; в режиме Т1 с контрастным усилением (4) в аксиальной проекции стрелкой обозначена зона накопления контраста в правых отделах крестца (предположительно — метастаз).

Figure 2. Histological specimens of the removed lymph node with metastatic tumor: a — staining with hematoxylin-eosin (x200); b — determination of CA-125 marker expression (x200); c — expression of proliferative activity of Ki-67 (x100); d — expression of cytokeratin CK 7 (x 100).

 

При ультразвуковом исследовании лимфоузлов обна­ружена лимфаденопатия передне-шейной группы с двух сторон. Выполнена биопсия надключичного лимфоузла справа, в ходе которой диагностирована опухоль. По дан­ным иммуногистохимического исследования опухоле­вые клетки экспрессируют CK 7 (цитокератины), CA 125, часть клеток экспрессирует vimentin, также отмечается слабо выраженная фокальная экспрессия WT-1, в еди­ничных комплекcах выявлена экспрессия CK5/6. Маркер пролиферативной активности Ki-67 позитивен в ядрах 70 % клеток. Таким образом, можно говорить о метастати­ческой опухоли, вероятно из яичника (рис. 2).

 

Рисунок 2. Гистологические препараты удаленного лимфоузла с метастатической опухолью: 1 — окраска гематоксилином-эозином (х200); 2 — определение экспрессии маркера СА — 125 (х200); 3 — экспрессия пролиферативной активности Ki — 67 (х100); 4 — экспрессия цитокератина CK 7 (х100).

Figure 2. Histological specimens of the removed lymph node with metastatic tumor: a — staining with hematoxylin-eosin (x200); b — determination of CA-125 marker expression (x200); c — expression of proliferative activity of Ki-67 (x100); d — expression of cytokeratin CK 7 (x 100).

 

Пациентке установлен диагноз рак яичников T1N1M1, генерализация опухолевого процесса, клиниче­ская группа 2; паранеопластическая сенсо-моторная по­линейропатия. Назначены антиконвульсанты, после чего болевой синдром в конечностях регрессировал. Больная направлена к онкологу для дальнейшего лечения.

Результаты

В основе развития паранеопластических неврологи­ческих синдромов лежит механизм перекрестной аутоим­мунной реакции, при котором вырабатываются онконевральные антитела к компонентам опухоли и нормальной нервной ткани [4]. В отличие от МКРЛ, где ПНС представ­лены множественными вариантами, соответствующими большому разнообразию специфических антител, при раке яичников обычно возникает две формы неврологи­ческих заболеваний — мозжечковая дегенерация (анти-Yo антитела) и энцефаломиелит (анти-NMDAR антитела). При развитии подострой мозжечковой симптоматики у женщин необходимо определение анти-Yo антител. В слу­чае позитивного серологическоого результата некоторые авторы рекомендуют сальпинго-овариэктомию и гисте­рэктомию для профилактики развития рака [1].

Другие варианты паранеопластических синдромов, в частности, полинейропатия, у больных с онкогинекологической патологией носят очень редкий характер. В ретро­спективном исследовании Rojas-Marcos I. et al. (2003) из 43 случаев пациентов с онкогинекологической патологией в 37 выявлена мозжечковая дегенерация, в 5 — сенсорная полинейропатия, и в одном — опсоклонус. При этом сре­ди 5 случаев с полинейропатией в двух выявлены анти-Hu антитела [5].

Некоторые источники свидетельствуют о том, что сенсо-моторная полинейропатия является самым частым паранеопластическим неврологическим осложнением карциноматозного процесса и может быть диагностиро­вана электрофизиологическими методами в 50 % наблю­дений [6]. При МКРЛ частота развития полинейропатии может достигать 64 % случаев [1].

G. Cavaletti et al. (1990) обследовали 58 пациенток с раком яичников и пришли к выводу, что истинная часто­та субклинических форм нейропатий достаточно высока. В первой стадии болезни полинейропатия носит харак­тер сенсорной, а в третьей — моторной. Авторы сооб­щают, что степень выраженности паранеопластической полинейропатии повышается по мере прогрессирования онкологического процесса [7].

Стадийность развития полинейропатии отмечалась и в данном случае. Симптомы постепенно развивались в течение года до выявления онкологического заболева­ния. Единственным отклонением в лабораторных анали­зах являлось стойкое повышение СОЭ в течение 10 лет. При электронейромиографическом исследовании были получены признаки аксональной полинейропатии без каких-либо специфических паттернов. Основанием к соматическому скринингу послужили данные анамнеза, прогрессирующая неврологическая симптоматика и из­менения в лабораторных показателях.

Согласно современным рекомендациям, все диагно­стические признаки ПНС делят на достоверные и веро­ятные. Одним из достоверных критериев является на­личие классического паранеопластического синдрома и карциноматозного процесса, развившегося в течение 5 лет после появления неврологической симптоматики [8]. В данном наблюдении в начальном периоде развития по­линейропатии отмечались исключительно сенсорные на­рушения, что можно расценить как классический ПНС.

Через один год после появления первых неврологических симптомов выявлена злокачественная опухоль яичников. Таким образом, можно говорить о достоверном диагностическом критерии паранеопластического неврологиче­ского синдрома.

Выводы

Описанное редкое клиническое наблюдение под­тверждает целесообразность тщательного соматического обследования пациентов с впервые выявленной хрониче­ски протекающей полинейропатией. Стадийность разви­тия неврологических нарушений может свидетельство­вать о паранеопластической природе процесса.

Список литературы

1. Darnell R.B., Posner J.B. eds. Paraneoplastic syndromes. New York: Oxford University Press, 2011; 7–17.

2. Yu H., Fu R., Wang H., Liu H. & Shao Z. Paraneoplastic Evans syndrome in a patient with adenocarcinoma of the lung: A case report. // Toracic cancer. – 2017; 8: 57-60. DOI: 10.1111/1759-7714.12398

3. Hudson C.N., Curling M., Potsides P., Lowe D.G. Paraneoplastic syndromes in patients with ovarian neoplasia. // Journal of the Royal Society of Medicine. – 1994. - №87(6). P. 368-369.

4. Pelosof L.C., Gerber D.E. Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. Mayo Clinic Proceedings. – 2010. - №85(9). – Р. 838-854. DOI: 10.4065/mcp.2010.0099.

5. Rojas-Marcos I. , Rousseau A., Keime-Guibert F., Reñé R., Cartalat-Carel S., Delattre J.Y., Graus F. Spectrum of paraneoplastic neurologic disorders in women with breast and gynecologic cancer. // Medicine (Baltimore). – 2003. №82(3). – Р. 216-23. DOI: 10.1097/01.md.0000076004.64510.ce

6. McLeod J.C. Carcinomatous neuropathy. In: Dyck P.I., Tomas P.K., Lambert E., Bunge R. (eds) Peripheral ncuropathy. Saunders, Philadelphia. – 1984: 2180-2190.

7. Cavaletti G., Bogliun G., Marzorati L., Marzola M., Pittelli M. R., Tredici G. Te incidence and course of paraneoplastic neuropathy in women with epithelial ovarian cancer. // Journal of Neurology. – 1991. - №238. – Р. 371-374.

8. Dalmau J., Rosenfeld M. R. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurology. – 2008. - №7(4). – Р.327–340. DOI: 10.1016/S1474-4422(08)70060-7.


Об авторах

А. Е. Чертоусова
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет; ГАУ РО Областной консультативно-диагностический центр
Россия

Чертоусова Анастасия Евгеньевна, Врач-невролог 

аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии и  рефлексотерапии ФПК и ППС

 SPIN 1801-0116



И. В. Черникова
Государственное автономное учреждение Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр»
Россия
Черникова Ирина Владимировна, к.м.н., доцент, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии и рефлексотерапии



Т. О. Холодная
ГАУ РО Областной консультативно-диагностический центр
Россия

Холодная Татьяна Олеговна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической патоморфологии и молекулярно-биологических исследований



Л. В. Арасланова
ГАУ РО Областной консультативно-диагностический центр
Арасланова Лариса Вакильевна, к.м.н., заведующая
отделение лучевой диагностики



Для цитирования:


Чертоусова А.Е., Черникова И.В., Холодная Т.О., Арасланова Л.В. Паранеопластическая полинейропатия, ассоциированная с раком яичника (случай из практики). Медицинский вестник Юга России. 2018;9(4):87-90. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-87-90

For citation:


Chertousova A.E., Chernikova I.V., Kholodnaya T.O., Araslanova L.V. Paraneoplastic polyneuropathy associated with ovarian cancer. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(4):87-90. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-87-90

Просмотров: 868


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)