Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Сравнительный анализ генотипов штаммов Helicobacter pylori в Ростовской и Астраханской области

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-81-86

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить инфицированность бактериями Нelicobacter pylori взрослого и детского населения Ростовской и Астраханской области, определить частоту встречаемости факторов патогенности H. pylori у разных возрастных групп населения.

Материалы и методы: обследованы 118 взрослых и 112 детей. Наличие ДНК H. pylori и факторов патогенности CagA и VacA в биопсийном материале слизистой оболочки антрального отдела желудка определяли методом полимеразной цепной реакции.

Результаты: для детской популяции характерен значимо меньший процент H. pylori–позитивных пациентов, Превалирующим генотипом H.pylori в детской популяции является авирулентный генотип Vac s2m2 (60 %) (χ2: p <0,005). Для взрослого населения Ростовской области генотип CagA+VacA s1VacA m1 является маркером язвенной болезни.

Заключение: проведенные исследования позволили установить различия в инфицированности населения бактериями H. pylori и частоте распространения вирулентных генотипов в зависимости от региона, возраста и тяжести патологии.

Для цитирования:


Сорокин В.М., Писанов Р.В., Водопьянов А.С., Голубкина Е.В., Березняк Е.А. Сравнительный анализ генотипов штаммов Helicobacter pylori в Ростовской и Астраханской области. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(4):81-86. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-81-86

For citation:


Sorokin V.M., Pisanov R.V., Vodop’janov A.S., Golubkina E.V., Bereznjak E.A. Comparative analysis of genotypes of Helicobacter pylori strains in the Rostov and Astrakhan regions. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(4):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-81-86

Введение

Helicobacter р-ylori ассоциируют со многими за­болеваниями желудочно-кишечного тракта. Этим возбудителем инфицировано около 60 % населения планеты, что позволяет считать хелико- бактериоз одной из наиболее распространенных в мире инфекций. В индустриально развитых странах инфицированность составляет около 50%; в развивающихся странах этот показатель достигает 90 % [1][2]. В странах Запада и Австралии инфицированность населения (превалентность инфекции) сравнительно невелика: инфи­цированы 30-40 % населения, в том числе 5-15 % детей и 40-50 % взрослых [3]. В развивающихся странах инфици­рованность общей популяции населения достигает 80-90 % и более, для детских контингентов находится на уровне 50-75 %. В Японии инфицированы около 20 % детей и 74 % взрослых [3]. Инфицированность H. pylori взрослого населения России варьируется от 50 до 80 %, а в неко­торых регионах приближается к 100 % [1][4]. В Хакассии, Новосибирске, Санкт-Петербурге инфицированы от 80 до 95 % взрослого населения [4][5][6]. Инфицированность детей в Санкт-Петербурге в 90-е гг. была на уровне 44 % [7], в Новосибирске — 30-75 %, в Хабаровском крае в 2001 г. — 56 % [8].

На данном этапе выделяют следующие типы эпидеми­ческого процесса инфекции, обусловленной Нelicobacter рylori:

Свойственный развитым странам, характеризую­щийся умеренной инфицированностью Н. рylori (по­ражено до 50 % совокупного населения и до 10% детей), устойчивым снижением инфицированности (так называ­емый эффект когортного снижения инфицированности Н. рylori), умеренной частотой CagA+ штаммов.

Иной для развивающихся стран. Максимальные уровни присутствия Н. рylori (до 50 % и выше среди детей, 90 % и выше у взрослых); максимально высокая распространенность CagA+ штаммов (выше 90 %, неза­висимо от клинической формы заболевания); отсутствие когортного эффекта снижения уровня инфицирования Н. рylori; стабильно высокая заболеваемость желудочно­кишечного тракта.

Характерный для России высокий уровень распро­страненности Н. рylori. Умеренная распространенность CagA-позитивных штаммов, их преимущественная связь с более тяжелой патологией; отсутствие когортного эф­фекта снижения инфицированности населения; резкое повышение частоты ХГ и ЯБ у детей и подростков [3].

Вирулентность штаммов H.pylori зависит от цитотоксических генов cagA и vacA. Наличие гена cagA от­мечено у 50-70 % штаммов H. pylori. Обследуемые, ин­фицированные сagA-позитивныим штаммами, обычно демонстрируют более сильный воспалительный ответ и подвержены большему риску развития пептической язвы или рака желудка. Ген cagA присутствует примерно у 60 % штаммов из Западной популяции и более чем у 90 % штаммов, циркулирующих в популяциях Юго-Восточ­ной Азии. Эпидемиологические исследования показали, что клиническое инфицирование cagA-позитивными H. pylori штаммами с большей вероятностью приводит к пептической язве, чем инфицирование cagA-негативны­ми штаммами. Ген vacA присутствует в геноме всех штам­мов H.pylori. Показано, что вакуолизирующая активность разных штаммов H.pylori неодинакова и обусловлена ге­терогенностью vacA гена в сигнальном (s) и среднем (m) регионах. Вакуолизирующая активность является высо­кой у штаммов H.pylori с s1/m1 генотипом, умеренной — у штаммов с s1/m2 генотипом и отсутствует у штаммов подтипа s2/m2. Генотип s1 встречается чаще при язвен­ной болезни, чем при функциональной диспепсии в Евро­пе (91,9 % и 73,6 % случаев соответственно) и США (77,6 и 56,6 %). Однако в Юго-Восточной Азии частота этого генотипа была одинакова и более высока (99,7 %), чем в странах Запада и не коррелирует с тяжестью заболева­ний. Вопрос о самостоятельности роли vacA s1-генотипа как фактора, влияющего на развитие язвенной болезни или рака, остается невыясненным. В то же время боль­шая часть vacAs1-штаммов содержат cagA ген. С другой стороны, очевидно, что существуют географические и этнические особенности как распространения генотипов H. pylori, так и их связи с болезнями.

За рубежом проводится постоянный мониторинг ин­фекции H. pylori у разных возрастных групп. В России такие исследования весьма ограничены. Распространен­ность H. pylori у детей и подростков изучена недостаточ­но, что можно отнести и к регионам юга России. Имеют­ся лишь единичные сообщения о распространенности H. pylori-инфекции в Ростовской области [9][10].

Цель исследования — определить инфицированность бактериями H. pylori взрослого и детского населения Ростовской, а также взрослого населения Астраханской области, определить возможную взаимосвязь между рас­пределением факторов патогенности vacA, cagA и тяже­стью течения заболеваний.

Материалы и методы

Были обследованы 58 взрослых, проживающих в Ро­стовской области (РО), 60 взрослых из Астраханской об­ласти (АО) и 112 детей в возрасте 5-15 лет из Ростовской области. У всех обследуемых проводили эзофагогастродуоденоскопию. Выделение ДНК из биоптатов прово­дили с помощью набора «Проба НК» (ДНК-Технология, г.Москва). Наличие ДНК H. pylori в биопсийном матери­але определяли методом ПЦР с праймерами к фрагмен­ту 16S RNA H.pylori [11]. Для определения CagA и VacA генотипов H.pylori использовали метод мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей в одной реакции определять наличие CagA-гена и субти­пы гена VacA [12]. Для анализа продуктов амплификации применяли электрофорез в 6 % полиакриламидном геле (ПАГ) для лучшего разрешения фрагментов в данном диапазоне молекулярных масс. Статистическая обработ­ка данных проводилась с использованием критериев χ2 и метода ранговой корреляции Спирмена.

Результаты

ДНК H.pylori была обнаружена в биопсийном матери­але у 62 % взрослых (РО), 58 % взрослых (АО) и 39 % детей (РО). Сравнительное изучение CagA и VacA генотипов H.pylori, выявленных у больных с гастродуоденальными заболеваниями в Ростовской (РО) и Астраханской (АО) областях показало, что частота выявления CagA+ геноти­пов была несколько выше в РО — 81 % против 71 % (АО). Статистически значимые различия были выявлены для аллельного варианта s1 гена VacA — 83 % (РО) против 60 % (АО) — и сочетания генотипов CagA+s1 — 75 % (РО) против 57 % (АО). Следует также отметить достоверные различия между частотой выявления слабовирулентных вариантов H.pylori VacAs2m2 — 17 % (РО) против 37 % (АО) (табл.1).

 

Таблица/ Table 1

Частоты встречаемости CagA и VacA генотипов

Frequencies of H. pylori genotype

Генотип H.pylori

H.pylori genotype

Ростовская область, %

Rostov region, %

Астраханская область, %

Astrakhan region, %

cagA+/ cagA+

81

71

vacAs1 /vacAs1

83*

60

vacAm1/ vacAm1

44

49

vacAs1m1/ vacAs1m1

44

46

vacAs1m2/ vacAs1m2

39*

14

vacAs2m1/ vacAs2m1

0

3

vacAs2m2/ vacAs2m2

17*

37

cagA+ vacAs1/cagA+ vacAs1

75*

57

Примечание: * — статистически значимо p=0.05

Note: * — statistically significantp = 0.05

 

Анализ данных методом ранговой корреляции Спир­мена позволил выявить умеренную, но высоко значи­мую связь между генотипами CagA+ и VacA s1 (k=0,46, p=0,006), CagA+ и VacAm1 (k=0,49, p=0,003), VacA s1 и VacAm1 (k=0,44, p=0,009), штаммов H.pylori, циркулиру­ющих в Ростовской области.

Ранее было показано, что сочетания генотипов H.pylori у взрослого населения имеют свои географические осо­бенности. Значительно менее изучена распространён­ность различных штаммов H.pylori среди детского насе­ления Российской Федерации. Проведено сравнительное генотипирование по генам вирулентности (cagA и vacA) методом ПЦР биопсийного материала у двух возрастных групп больных с гастродуоденальной патологией. Генотипирование по Cag A, Vac A генам проводили в двух клинических подгруппах взрослых (подгруппа с диагно­зом хронический гастрит (ХГ) и подгруппа с диагнозом язвенная болезнь (ЯБ)). Обнаружены различия частот­ного распределения cagA и vacA-генотипов у взрослого и детского населения Ростовской области. Cag A-поло­жительный генотип выявлен у 87 % больных с ХГ и 76% больных с ЯБ, тогда как у детей этот генотип выявлялся значительно реже (40 %) (p=0.05). Частота выявления Vac s1 (28 %) и Vac m1 (28 %) генотипов H. pylori у детей также была достоверно меньше, чем у взрослого населения, со­ответственно 87 и 40 % в группе ХГ, и 81 и 47 % в группе ЯБ (p=0.05) (табл. 2).

 

Таблица/ Table 2

Частотное распределение основных генотипов H.pylori

Frequencies of major H. pylori genotype

Генотип H.pylori

H.pylori genotype

Первая группа (ХГ), %

Group I (CG), %

Вторая группа (ЯБ), %

Group II (PU), %

Третья группа (ХГ-дети), %

Group III (CG-children), %

cagA+/ cagA+

87

76

40*

vacAs1/ vacAs1

87

81

28*

vacAm1/vacAm1

40

48

28

Примечание: * — статистически значимо p=0.05

Note: * — statistically significantp = 0.05

 

Анализ данных методом ранговой корреляции Спир­мена позволил выявить только в группе больных язвен­ной болезнью умеренную, но высоко значимую связь между генотипами CagA+ и VacA s1 (k=0,49, p=0,003), CagA+ и VacAm1 (k=0,61, p=0,004), VacA s1 и VacAm1 (k=0,51, p=0,02), штаммов H. pylori, циркулирующих в Ро­стовской области. Следовательно, генотип CagA+ VacA s1VacA m1 является маркером ЯБ для взрослого населе­ния Ростовской области.

Суммарная частота выявления цитотоксичных Vac s1m1 и Vac s1m2 генотипов H. pylori у взрослого населения (более 80 %) значительно превышала таковую у детей (28 %). Превалирующим генотипом H. pylori в детской популяции является авирулентный генотип Vac s2m2 (60 %). Следует также отметить выявление у детей трех штаммов H. pylori с редким для России генотипом Vac s2m1 (табл.3).

 

Таблица/ Table 3

Суммарные частоты основных генотипов H.pylori

Totalfrequencies of major H. pylori genotype

Генотип H.pylori

H.pylori genotype

Первая группа (ХГ), %

Group I (CG), %

Вторая группа (ЯБ), %

Group II (PU), %

Третья группа (ХГ-дети), %

Group III (CG-children), %

cagA+/ cagA+

87

76

40*

vacAs1/ vacAsl

87

81

28*

vacAm1/vacAml

40

48

28

vacAs1m1/ vacAs1m1

40

48

16*

vacAs1m2/ vacAs1m2

47

33

12*

vacAs2m1/ vacAs2m1

0

0

12

vacAs2m2/ vacAs2m2

13

19

60*


Примечание: * — статистически значимо p=0.05.

Note: * — statistically significantp = 0.05.

Обсуждение

В России, в целом, общая эпидемиологическая карти­на инфицированности отсутствует. Серологические ис­следования были проведены лишь в некоторых регионах, что связано со сложностью их проведения и высокой сто­имостью. При изучении инфицированности населения некоторых регионов Сибири и Дальнего Востока были получены следующие данные: в Новосибирске антитела к H. pylori обнаружены у 86 % взрослого населения, в Хан­ты-Мансийске — 77 %, в Туве — 83 %, в Якутии — 70 %, на Чукотке — 77 %, в Перми — 65 % [13]. В Москве инфицированность взрослого населения достигает экс­тремального значения — 88 % [14]. В Санкт-Петербурге в 2007-2009 гг. были инфицированы 63 % взрослого насе­ления и 40 % детей [15]. В других регионах инфицированность детского населения еще выше: 48 % — в Перми, а в Омске — от 63 до 86 % [13]. У детей, аналогично взрос­лому населению, отмечаются региональные колебания показателей инфицированности бактерией: в Централь­ной Сибири у европеоидов — 71,6 %, в Эвенкии — 75,9 % у европеоидов и 86,3 % у эвенков [16], в Якутии — у 3,6 % дошкольников и у 73,2 % подростков, в Тыве — у 55,2 % школьников с синдромом диспепсии [16]. Следует от­метить умеренные значения присутствия pylori в РО и АО и их близость к таковым в Санкт-Петербурге.

Наряду с показателями инфицированности важное значение имеет сочетание CagA и VacA генов у H. pylori. Ранее было показано, что в Санкт-Петербурге большин­ство штаммов H. pylori содержат ген cagA (81,63 %). При этом зафиксирована высокая частота субтипов vacAs1 (85,7 % против 83 % (РО) и 60 % (АО)), vacAs1m1 (57,14 %) [17], тогда как в РО — 44 % и 49 % (АО), который так­же имеет высокую корреляцию с cagA. Субтип vacAs1m2 отмечен у 21 % штаммов (39 % — РО, 14 % — АО), а суб­тип vacAs2m2 — у 14 % (17 % — РО, 37 % — АО). Таким образом, структура генотипов H. pylori в Ростовской об­ласти сходна с таковой в Санкт-Петербурге с небольшой разницей в частоте субтипа vacAs1m2. В Казани ген cagA присутствует у 19 (32,8 %) из 58 взрослых пациентов и 13 (26,5 %) из 49 детей, различия статистически не значимы (р=0,313). Субтип vacAs1 был отмечен у 70,7 % взрослых. Частота субтипа vacAs2m2 среди взрослых пациентов Ка­зани составила 24,6 % (14/58). Как наиболее частый от­мечен субтип vacAs1m2 — 53,4 %. Сходные данные были получены в Казани и в 2004 г. [18]. Таким образом, прин­ципиальные различия в сочетании генотипов H. pylori в различных регионах связаны с долей cagA + штаммов. Согласно данным литературы, генотип CagA+vacAs1 яв­ляется наиболее вирулентным и может приводить к раз­витию лимфомы желудка.

Серологических данные, полученные в Санкт-Пе­тербурге в 2007-2011 гг. продемонстрировали высокую долю CagA — 73 %, в среде детей и подростков, что зна­чительно превышает таковую в РО (40 %) [19]. Основным признаком, отличающим популяцию H. pylori у детского и взрослого населения России, является более низкая доля CagA-позитивных штаммов у детского населения, исключением является высокое ее значение в Санкт-Пе­тербурге (73 %). К региональным особенностям можно отнести более высокое содержание vacAs1-генотипа в Башкоторстане и Владивостоке (65 % и 60 %), по сравне­нию с РО и Казанью (28 % и 37 %) и преобладающий авирулентный генотип vacAs2m2 (60 % и 43%) в РО и Казани. Структура популяции H. pylori у детского населения РО наиболее близка к таковой в Казани.

Заключение

Несмотря на территориальную близость и сходные климатические и социально-экономические условия, в Ростовской области циркулируют штаммы H. pylori с генотипами, имеющими более высокий потенциал вирулентности, чем штаммы, выявленные в Астраханской области. Полученные данные согласуются с предполо­жением о наличии региональных особенностей распро­странения штаммов хеликобактера.

Проведенное исследование позволило выявить более низкую инфицированность H. pylori детской популяции в Ростовской области по сравнению с взрослым населе­нием и преобладание авирулентных генотипов H. pylori у детского населения по сравнению с другими регионами РФ. В последнее время были высказаны обоснованные предположения о связи ряда вирулентных факторов H.pylori (в частности, генотипа cagA+ vacAsl) с формиро­ванием клинического исхода болезни в детском возрасте от гастрита до язвенной болезни [20][21]. Следовательно, мониторинг структуры популяции H. pylori у детского населения регионов России необходим для прогнозиро­вания клинического развития H. pylori-ассоциирован­ных заболеваний.

Список литературы

1. Rothenbacher D., Brenner H. Burden of H. pylori and diseases in developed countries; recent developments and future implications // Microb. Infect. – 2003. –Vol.8. – N 5. – P. 693–703.

2. Frenck. R., Clemens J. Helicobacter in the developing world // Microb. Infect. – 2003. – Vol.8.–N 5.–P. 705–713. doi: 10.4103/1319-3767.54743

3. 3. Жебрун А.Б. Инфекция Helicobacter pylori. – СПб: Феникс; 2006.

4. Malaty H., Paykov V., Bykova O. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia // Helicobacter. – 1996. – N 1. – P. 82–87.

5. 5. Reshetnikov O., Haiva V., Granberg C. Seroprevalence of Helicobacter pylori in Siberia // Helicobacter. – 2001. – Vol.4. – N 6. – P. 331–336.

6. 6. Safonova N., Zhebrun A., Noskov F.Te role of helicobacteriosis in the gastro–enteropathology in Saint–Petersburg // Helicobacter pylori and the new concepts in gastro–duodenal disease. Charles University, Prague–Chechoslovaria. – 1992. – P.31. (In Russ.)

7. Наумова Л.А., Майков В.Г., Черняева О.Е. Динамика частоты выявления H. pylori у детей // Гастроэнтерология Санкт–Петербурга. – 2002. – N. 2-3. 0 –C. 87.

8. Решетников О.В., Курилович С.А. Распространенность хеликобактериоза в некоторых районах Сибири по данным серологических исследований // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2000. – N 3. – С. 32–34.

9. Березняк Е.А., Сорокин В.М., Карпова И.О., Ступина Н.А., Терентьев А.Н.. Особенности генотипов штаммов Нelicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2013. – Т. 71. – № 4. – С.30-33.

10. Дудникова Э.В., Гилис Э.В., Зазьян А.В., Зазьян В.Г., Бухтоярова М.В., Бадьян А.С., Азиева Н.У. Влияние факторов патогенности Helicobacter pylori cagA, vacA, dupA на формирование атрофических изменений слизистой оболочки желудка при заболеваниях верхнего отдела желудочно–кишечного тракта у детей // Медицинский вестник Юга России. – 2016. – № 2. – С. 51–53. doi: 10.21886/2219–8075–2016–2–51–53

11. Cabir S. Detection of Helicobacter pylori in faces by culture, PCR and enzyme immunoassay // J.Med.Microbiol. – 2001. – Vol. 50. – P. 1021-1029.

12. Chattopadhyay R.P., Ramamurthy T., Chowdhury A., Santra A., Dhali G. K. Multiplex PCR Assay for Rapid Detection and Genotyping of Helicobacter pylori Directly from Biopsy Specimens // J.Clin.Microbiology. – 2004. – Vol .42. – No. 6. – P. 2821–2824. doi: 10.1128/JCM.42.6.2821–2824.2004

13. Абдулхаков Р.А. Распространенность Helicobacter pylori // Казанский медицинский журнал. – 2002. – Т. – № 5. – С. 365-367.

14. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В., Ермаков Н.В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2010. – № 2. – С. 25-30.

15. Сварваль А.В., Ферман Р.С., Жебрун А.Б. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди населения Северо-Западного федерального округа Российской Федерации // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2011. – № 4. – С. 84-88.

16. Вшивков В.А. Популяционная эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Состояние проблемы в Сибири// Забайкальский медицинский вестник. – 2014. – № 2. – С.126-133.

17. Жебрун А.Б., Сварваль А.В., Балабаш О.А. Ферман Р.С. Характеристика популяции Helicobacter pylori у пациентов с заболеваниями желудочно–кишечного тракта // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2013. – № 2. – С.90-96

18. Ахтереева А.Р., Давидюк Ю.Н, Файзуллина Р.А., Ивановская К.А., Сафин А.Г., Сафина Д.Д., Абдулхаков С.Р. Распространённость генотипов Helicobacter pylori у пациентов с гастродуоденальной патологией в Казани // Казанский медицинский журнал. – 2017. – Т. 98. – №5. – С.723-728. doi: 10.17750/KMJ2017–723

19. Сварваль А.В., Ферман Р.С., Жебрун А.Б. Изучение динамики превалентности инфекции, обусловленной Helicobacter pylori, среди различных возрастных групп населения Санкт–Петербурга в 2007-2011 гг. // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2. – № 4.–С. 741-746.

20. Мишкина Т.В., Александрова В.А., Суворов А.Н. Влияние различных генотипов H. pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков // Педиатрия. – 2007. –Т. 86. – № 5. – С. 28-32.

21. Alarcon T., Martinez M., Urruzuno P. Prevalence of Cag A and Vac A antibodies in children with Helicobacter pyloriassociated peptic ulcer compared to prevalence in pediatric patients with active and non-active chronic gastritis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 2000. – Vol. 7. – No. 5. – P. 842-844. doi: 10.1128/CDLI.7.5.842-844.2000


Об авторах

В. М. Сорокин
Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону
Россия
к.б.н., старший научный сотрудник



Р. В. Писанов
Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону
Россия
Писанов Руслан Вячеславович, к.б.н., заведующий
лабораторией



А. С. Водопьянов
Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону
Россия
Водопьянов Алексей Сергеевич, к.м.н., старший научный сотрудник



Е. В. Голубкина
Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань
Россия
Голубкина Елена Вадимовна, к.м.н., ассистент



Е. А. Березняк
Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону
Березняк Елена Александровна, к.б.н., старший научный сотрудник



Для цитирования:


Сорокин В.М., Писанов Р.В., Водопьянов А.С., Голубкина Е.В., Березняк Е.А. Сравнительный анализ генотипов штаммов Helicobacter pylori в Ростовской и Астраханской области. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(4):81-86. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-81-86

For citation:


Sorokin V.M., Pisanov R.V., Vodop’janov A.S., Golubkina E.V., Bereznjak E.A. Comparative analysis of genotypes of Helicobacter pylori strains in the Rostov and Astrakhan regions. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(4):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-4-81-86

Просмотров: 168


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)