Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Гендерные различия компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41

Полный текст:

Аннотация

Цель: исследование компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки в зависимости от гендерной принадлежности больных. Материалы и методы: объект исследования — условно интактная ткань почки, опухолевая ткань и ткань перифокальной зоны, полученные при хирургическом лечении 100 больных с гистологически подтвержденным светлоклеточным вариантом рака почки (локальный рак (Т1-2N0М0) n=50, генерализованный (Т3-4N0М1) n=50). Методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяли уровень ростовых факторов IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-2 (Mediagnost Германия) и СТГрилизинг (Peninsula Laboratories International США). Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 6,0 (Stat-Soft, 2001). Результаты: в условно интактной ткани IGFВР-2 и СТГ-рилизинг у женщин были ниже на 44 % и 40 %, чем у мужчин. В ткани перифокальной зоны уровень IGFВР-2 у женщин был выше, чем у мужчин на 38 %, а СТГ-рилизинг ниже в 1,9 раза. В опухолевой ткани локального рака почки у женщин отмечалось статистически значимое снижение IGF-1 на 25 %, IGFВР-1 — на 29 % и IGFВР-2 — в 2 раза. При генерализованном процессе в условно интактной ткани у женщин, по сравнению с мужчинами, IGFBP-1 был ниже в 2 раза, IGFBP-2 в — 2,7 раза. В ткани перифокальной зоны у женщин были повышены IGFBP-2 на 43,8 % и СТГ-рилизинг — на 44,6 %. В опухолевой ткани генерализованного рака почки у женщин IGF-1 был выше в 1,7 раза, а IGF-2 — ниже на 31 %, IGFBP-2 — ниже в 2,8 раза и СТГ-рилизинг — на 36 %, по сравнению с мужчинами. Заключение: во всех исследуемых тканях почки при локальном и генерализованном процессах идентично изменяющимся показателем, характеризующим гендерные различия в реакции организма на опухолевый процесс явился IGFBP-2.

Для цитирования:


Кит О.И., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Погорелова Ю.А., Шалашная Е.В., Дженкова Е.А. Гендерные различия компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(1):35-41. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41

For citation:


Kit O.I., Franciyants E.M., Shevchenko A.N., Breus A.A., Neskubina I.V., Pogorelova Yu.A., Shalashnaya E.V., Jankova E.A. Gender differences in components of insulin-like signaling pathway in kidney tissues in local and advanced clear cell renal cell carcinoma. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(1):35-41. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41

Введение

Отличительной чертой рака почки является его непредсказуемость и высокий метаста­тический потенциал [1]. Изучение систем и механизмов пролиферации при раке почки способствует пониманию и прогнозированию опухолевого процесса. Нормальному функционированию почки содействует многокомпонентный комплекс биохимических процессов. В последние годы к уже классическим биохимиче­ским механизмам и представлениям о физиологии по­чек присоединились новые изыскания в молекулярной и генетической областях науки. Благодаря совместному взаимодействию различных областей науки и медицины освещены многие тонкие механизмы как нормального функционирования почек, так и их патологических из­менений. Однако остается еще много потенциальных на­правлений в изучении особенностей деятельности почек при различных патологиях.

Интерес к изучению биомаркеров в онкологии об­условлен целым комплексом свойств, способствующих оценить такие параметры как прогноз заболевания, ме­тастатический потенциал опухоли, эффективность ле­чения и т.д. Особое место среди биомаркеров занимает система инсулиноподобного сигнального пути регуля­ции канцерогенеза. Инсулиноподобные факторы роста 1-го и 2-го типа (IGF-1 и IGF-2) представляют собой высоко гомологичные пептиды друг к другу и инсулину. Примерно 75-85 % от общего количества IGF продуциру­ется клетками печени, а остальная часть тканевой про­дукции приходится на клетки почек, сердца, гипофиза, мозга, желудочно-кишечного тракта, селезенки, надпо­чечников, кожи, мышц и хрящевой ткани [2]. Система реализации эффектов IGF помимо самих IGF-лигандов включает рецепторы и связывающие белки, которые образуют сложно регулируемую сеть взаимодействий как между собой, так и с другими биологическими ре­гуляторами роста и выживаемости клеток [3]. Пере­крестные взаимодействия между биологическими си­стемами вносят существенный вклад в модулирование биологических эффектов для IGF. Так IGF-сигнальный путь, находясь под влиянием гормональной системы, распространяется по организму с кровью, воздействуя на периферические ткани, проявляя так называемый центральный, или эндокринный, механизм действия. Известно, что IGF-1 является главным посредником действия гормона роста (СТГ) и вместе с ИФР пред­ставляют собой гормонально-гуморальную ось, кото­рая вместе с рецепторным аппаратом и связующими белками составляет комплексную морфофункциональ­ную систему, реализующую соматотропную функцию [2]. В периферических тканях именно IGF-1 обеспечи­вает практически все физиологические эффекты СТГ. Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-рилизинг гормона (СТГ-РГ) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатин) [4][5]. Еще одним примером пе­рекрестных взаимоотношений может послужить путь активации IGF-путь через повышенные концентрации инсулина, и в этом случае инсулин выступает как ми- тоген, хотя в физиологических концентрациях таковым не является [6]. Кроме того, IGF могут синтезировать­ся также клетками различных опухолей и выступать в качестве ауто/паракринных медиаторов, опосредующих рост, метастазирование и антиапоптотические ответы злокачественных клеток [7][8].

Существует ряд опухолей, которые возникают как у мужчин, так и у женщин, но при этом опухолевая болезнь имеет свои особенности сообразно половой принад­лежности. Данный факт, несомненно, вызывает особый интерес среди онкологов, что бесспорно способствует поиску и выявлению гендерных характеристик биохими­ческих и молекулярных маркеров, влияющих на рост и развитие опухоли. Рак почек является той опухолью, ко­торой подвержены как мужчины, так и женщины, но при этом мужчины болеют раком почки в 2 раза чаще жен­щин [1][9]. На полиэтиологичность рака почки указывает целый ряд доказательных факторов риска его развития, в том числе пол, возраст, диабет, избыточная масса тела и т.д. [10][11]. В связи с вышесказанным, считаем акту­альным и необходимым изучение биологической актив­ности и взаимосвязи между различными сигнальными системами при раке почки в зависимости от гендерной принадлежности пациентов.

Цель исследования — изучение показателей инсу­линоподобного сигнального пути, содержания СТГ- рилизинг гормона в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки в зави­симости от гендерной принадлежности больных.

Материал и методы

Дизайн исследования был одобрен этическим коми­тетом ФГБУ «РНИОИ». Обязательным условием включе­ния в исследование было добровольное информирован­ное согласие всех больных, поступивших на комплексное противоопухолевое лечение в отделение онкоурологии РНИОИ. Исследование проведено в соответствии с меж­дународными стандартами GCP. Все больные проходили обследование и лечение в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с 2015 по 2017 гг.

Объектом исследования были ткани почки (опухоль, перифокальная зона, условно интактные ткани), полу­ченные при хирургическом лечении 100 больных с ги­стологически подтвержденным светлоклеточным вари­антом рака почки (локальный рак (Т1-2ШМ0) — n=50 и генерализованный (Т3-4ШМ1) — n=50. Стадирование рака почки проводилось в соответствии с классификаци­ей TNM (версия 2017г.). Диагностика рака основывалась на результатах клинического и гистологического заклю­чений в соответствии с отраслевыми стандартами и алго­ритмами объемов диагностики и лечения злокачествен­ных новообразований почки. Гистологический анализ опухоли соответствовал требованиям, предъявляемым к заключению после хирургического лечения. Критерием отбора больных являлся морфологически подтвержден­ный светлоклеточный рак почки. Средний возраст боль­ных составил 57,8±7,9 лет. Тканью перифокальной зоны считали образцы на расстоянии 1 см от видимого края опухоли. Образцы опухоли, ее перифокальной зоны и ус­ловно интактной ткани были взяты во время операции и заморожены для дальнейшего хранения при температуре -70°С с последующим биохимическим исследованием.

В 10 % цитозольных фракциях ткани, приготовлен­ных на калий-фосфатном буфере рН 7.4, содержащим 0,1 % Твин-20 методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяли уровень гормонов и ростовых факторов IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-2 (Mediagnost Германия), СТГ-рилизинг (Peninsula Laboratories International США). Определение уровня IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-2, СТГ-рилизинга проводили вслепую, не зная какой-либо клинической информации о больных.

Статистический анализ результатов проводили с по­мощью пакета программ Statistica 6,0 (Stat-Soft, 2001). Данные таблиц представлены в виде M±m, где M — ариф­метическое среднее значение, а m — стандартная ошиб­ка среднего. Разницу отличий оценивали по критерию Стьюдента и считали достоверной при р<0,05.

Результаты

В данном исследовании в ходе анализа всего массива полученных данных по содержанию инсулиноподобных факторов роста, связывающих белков и гормонов в тка­нях почки обнаружили статистически значимые разли­чия в зависимости от половой принадлежности больных. Более того, и количество больных среди мужчин и жен­щин существенно разнилось. Так, локальный рак почки был выявлен у 35 мужчин, что составило 70 % больных и у 15 женщин (30% больных). При генерализованном раке почки количество мужчин составило 31 (62 % больных), а женщин — 19 (38 % больных). Представленные данные абсолютно согласуются с мировой и общероссийской статистикой [9], утверждающей, что мужчины больше подвержены данному заболеванию.

Все биохимические результаты были проанализиро­ваны с точки зрения гендерного состава больных и рас­пространенности злокачественного процесса.

В табл. 1 представлены результаты по содержанию инсулиноподобных факторов роста, связывающих бел­ков и СТГ-рилизинга при локальном раке почки у муж­чин и женщин.

 

Таблица / Table 1

Уровень биохимических показателей, характеризующих инсулиноподобную сигнальную систему в тканях почки при локальном светлоклеточном раке почки в зависимости от половой принадлежности пациентов

The level of biochemical indices that characterize the insulin-like signaling system in the kidney tissues in the local light-celled kidney cancer, depending on the sex of patients

Показатели

Parameters

Условно интактная ткань

Conditionally intact tissue

Ткань перифокальной зоны

Fabric of perifocal zone

Ткань опухоли

Tissue of tumor

Мужчины

Men

n=35

Женщины

Women

n=15

Мужчины

Men

n=35

Женщины

Women

n=15

Мужчины

Men

n=35

Женщины

Women

n=15

IGF-1

нг/г тк

ng / g mt

1669,7±187

1784±166

1541±160

1755,5±144

281,6±12,1

211,3+11,21

IGF-2

нг/г тк

ng / g mt

157,1±14

156,3±14,6

134,1±11

141,2±12,1

13,7±0,9

11,2+0,9

IGFBP-1

нг/г тк

ng / g mt

37,3±2,9

31,1±2,7

14,8±1,1

17,1±1,0

0,77±0,05

0,55±0,031

IGFBP-2

нг/г тк

ng / g mt

97,91±6,2

54,4±3,11

48,9±3,3

67,5±3,71

19,1±0,9

9,2±0,71

СТГ-рилизинг

нг/г тк

STG-releasing

ng / g mc

44,3±3,2

26,4±1,9‘

50,3±4,1

26,1±1,71

228±18,1

209±17,4

Примечание: 1 — статистически значимо по отношению к соответствующему показателю в ткани почки у мужчин.

Note: 1 — statistically significant with respect to the corresponding index in kidney tissue in men.

 

В условно интактной ткани почки статистически зна­чимые различия между значениями у мужчин и женщин были выявлены по следующим показателям: IGFВР-2 и СТГ-рилизинг. Уровень белка IGFВР-2 и СТГ-рилизинга у женщин был ниже на 44 % и 40 %, чем у мужчин. В ткани перифокальной зоны отмечались статистически значи­мые различия по тем же показателям, что и в условно ин- тактной ткани почки. При этом уровень IGFВР-2 у жен­щин был выше, чем у мужчин, на 38 % и СТГ-рилизинг ниже в 1,9 раза. В опухолевой ткани локального рака почки присутствовала несколько другая ситуация. По сравнению со значениями у мужчин, в группе женщин отмечалось статистически значимое снижение уровня IGF-1 на 25 %, IGFВР-1 на 29 % и IGFВР-2 в 2 раза соот­ветственно.

В целом, при локальном раке почки не зависи­мо от пола больных основная масса показателей IGF- сигнального пути, кроме СТГ-рилизинга, изменялась однонаправленно, причем самые высокие значения от­мечались в условно интактной ткани, а самые низкие в опухолевой ткани. В случае СТГ-рилизинга присутство­вали противоположные изменения по сравнению с вы­шеперечисленными показателями, и самые высокие зна­чения были зафиксированы в опухолевой ткани, а самые низкие в условно интактной ткани. Несмотря на то, что изменения были однонаправленными, различия по ген­дерному признаку все же имели место быть. Выражалось это в следующем: в условно интактной ткани и ткани перифокальной зоны статистически значимые различия присутствовали в уровне IGFВР-2 и СТГ-рилизинга, а в опухолевой ткани - IGF-1, IGFВР-1 и IGFВР-2. Причем в опухолевой ткани более высокие значения были у муж­чин. Особое внимание к себе привлек IGFВР-2, только уровень данного IGF-связывающего белка статистиче­ски значимо менялся во всех тканях почки (условно интактная ткань, ткань перифокальной зоны и опухолевая ткань), больше ни один из изучаемых показателей не претерпевал статистически значимых изменений во всем тканевом профиле.

Гендерные различия в уровне изучаемых показателей IGF-сигнального пути присутствуют и в случае генерали­зованного светлоклеточного рака почки (табл. 2).

 

Таблица / Table 2

Уровень биохимических показателей, характеризующих инсулиноподобную сигнальную систему в тканях почки при генерализованном светлоклеточном раке почки в зависимости от половой принадлежности пациентов

The level of biochemical indicators characterizing the insulin-like signaling system in kidney tissues in generalized light-celled kidney cancer, depending on the sex of patients

Показатели

Parameters

Условно интактная ткань

Conditionally intact tissue

Ткань перифокальной зоны

Fabric of perifocal zone

Ткань опухоли

Tissue of tumor

Мужчины

Men

n=31

Женщины

Women

n=19

Мужчины

Men

n=31

Женщины

Women

n=19

Мужчины

Men

n=31

Женщины

Women

n=19

IGF-1

нг/г тк

ng / g mt

1911,3±187

1820,2±179

1546,0±148

1528,9±151

97,5±6,5

165,9±8,71

IGF-2

нг/г тк

ng / g mt

130,4±11,2

132,8±11,1

133,7±10,8

133,3±10,7

12,6±0,7

8,7±0,71

IGFBP-1

нг/г тк

ng / g mt

41,0±2,7

19,7±1,11

14,1±1,1

18,2±1,3

1,5±0,08

1,3±0,08

IGFBP-2

нг/г тк

ng / g mt

126,2±10,9

47,3±3,71

42,2±3,5

60,7±5,41

71,08±5,9

25,3±1,81

СТГ-рилизинг

нг/г тк

STG-releasing

ng / g mc

58,7±4,7

62,7±4,9

38,45±2,8

55,6±3,91

160,0±12,1

102,6±8,91

Примечание: 1 — статистически значимо по отношению к соответствующему показателю в ткани почки у мужчин.

Note: 1 — statistically significant with respect to the corresponding index in kidney tissue in men.

 

При генерализованном процессе в условно интактной ткани почки обнаружили, что у женщин, по сравне­нию с мужчинами уровень IGFBP-1 был ниже в 2 раза, а IGFBP-2 — в 2,7 раза. В ткани перифокальной зоны почки у женщин, по сравнению с мужчинами, были выявлены повышенные значения следующих показателей: IGFBP-2 на 43,8 % и СТГ-рилизинга на 44,6 %. В опухолевой тка­ни генерализованного рака почки у женщин содержание IGF-1 превосходило соответствующие значения у муж­чин в 1,7 раза, при этом содержание IGF-2 у женщин было статистически значимо ниже на 31 %; также у женщин уровень связывающего белка IGFBP-2 в 2,8 раза и СТГ- рилизинга на 36 % были ниже, чем у мужчин.

Согласно полученным результатам, при генерализо­ванном процессе направленность изменений в системе IGF в целом была такой же, как и при локализованном раке почки: в опухолевой ткани уровень всех изучен­ных показателей, за исключением СТГ-рилизинга, был существенно ниже, чем в перифокальной области и не­измененной ткани. Гендерные различия в опухолевой ткани коснулись значений IGF-1, IGF-2, IGFBP-2, СТГ- рилизинга, а в условно интактной ткани и перифокальной зоне — IGFBP-1, IGFBP-2, СТГ-рилизинга. Также как и в случае локального рака, при генерализованном процессе особое место среди всех показателей занимает IGFBP-2. Только IGFBP-2 статистически значимо изме­нялся во всем тканевом профиле почки при генерализо­ванном процессе.

Подводя итог, можно сказать, что во всех исследуе­мых тканях почки как при локальном, так и при генера­лизованном процессах светлоклеточного рака наиболее информативным показателем, характеризующим гендер­ные различия в реакции на опухолевый процесс явился IGFBP-2.

Обсуждение

Известно, что шесть IGF-связывающих белков с пере­менными функциями и механизмами действий (IGFBP) регулируют активность клеток различными способа­ми. Путем секвестрации IGF от рецептора IGF типа I они могут ингибировать митогенез, дифференцировку, вы­живание и другие IGF-стимулированные события. Протеолиз IGFBP может отменить это ингибирование или сгенерировать фрагменты IGFBP с новой биологической активностью [12]. IGFBPs играют три основные роли: транспортировка IGFs, защита от деградации, и регуля­ция взаимодействия IGFs с IGF-1R. Вместе с тем, IGFBPs могут и сами, независимо от их IGF-связывающих функ­ций, участвовать в биологических процессах.

Физиологическое значение IGFBP-2 в канцерогенезе в настоящее время активно изучается. Было показано, что IGFII / IGFBP2 комплекс может частично связываться с внеклеточным матриксом, где IGF-II может быть высво­божден посредством протеолиза, что указывает на роль IGFBP2 в качестве депо для хранения IGF-II в микроокру­жении опухоли [13]. Кроме того, известно, что IGFBP-2 благодаря наличию в своей структуре интегрин-связывающего мотива стимулирует клеточную подвижность, способствуя тем самым опухолегенезу, инвазии раковых клеток и метастазированию [14]. Так, имеется сообще­ние, что секретируемый IGFBP2 взаимодействует с интегрином ανβ3, активирует (PI3K) / AKT сигнальный путь, приводит к активации проангиогенного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) -A и в конечном итоге вызывает ангиогенез в меланоме [13]. В нашем исследо­вании изменения количества IGFBP-2 в почке зависит от типа ткани - условно интактной или опухолевой, что, по всей видимости, влечет за собой «переключение» его биологических свойств от депонирования до стимуля­ции опухолевой инвазии. Хотелось бы отметить, что при генерализации процесса как у мужчин, так и у женщин уровень IGFBP-2 существенно превышает таковой при локализованном раке почки почти в 3 раза, что еще раз подтверждает данные литературы об участии данного белка в опухолевой прогрессии. Выявленные гендерные различия в содержании IGFBP-2 могут быть обусловлены тем, что в регуляции транскрипции генов IGF и IGFBPs участвует ряд гормонов, в том числе половые гормоны и инсулин. По данным Тюзикова И.А. и соавторов, 2012, андрогенный дефицит и инсулинорезистентность могут способствовать канцерогенезу в почке у мужчин [10].

Известно, что основным местом синтеза IGF и IGFBP в организме человека является печень, но их могут про­дуцировать и другие органы, в том числе и почки [15]. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что IGF-1 участвует в регуляции развития почек и их нор­мальном функционировании. Было показано, что IGF-1 необходим для поддержания целостности почечных клу­бочков, в частности для защиты от разрушения подоцитов и базальной мембраны клубочков. Введение IGF-1 крысам приводит к увеличению почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, что свидетельствует об его участии в регуляции функции почек [16]. Возмож­но, данный факт объясняет обнаруженное нами высокое содержание IGF и IGFBP в интактных тканях почки и перифокальной зоне, а снижение уровня данных факторов в опухоли может свидетельствовать о том, что повреж­денная ткань почки не способна нормально продуциро­вать IGF и IGFBP.

С другой стороны, возможен другой вариант со­бытий. В ряде работ продемонстрировано, что высокие концентрации IGF и IGFBP-3 в плазме крови связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, предстательной железы, легкого, поджелудочной железы [17]. В исследованиях на трансгенных мышах с гиперэк­спрессией человеческого IGF -1 в молочной железе было показано, что у 53 % животных развивалась аденокарци­нома молочной железы, что, в свою очередь, позволило авторам сделать вывод о том, что повышение уровня IGF -1 локально в ткани молочной железы в значитель­ной степени способствует развитию РМЖ [18]. Воз­можно, выявленная активация компонентов системы IGF-сигнального пути в интактной ткани почки может способствовать злокачественной трансформации органа. В тоже время, низкий уровень IGF и IGFBP в опухолях почки может быть обусловлен такими факторами как: снижение продукции данных белков, повышение их протеолиза, а также увеличение фракции IGF, депонирован­ных IGFBP.

Пути реализации эффектов IGF сложны и многогран­ны. Семейство IGF образует сложно регулируемую сеть взаимодействий как между собой, так и с другими био­логическими регуляторами роста и выживаемости кле­ток [3]. На примере почки пораженной злокачественным процессом нам хотелось оценить пути перекрестных вза­имодействий между системой факторов роста IGF и гор­мональными регуляторами. Как известно, деятельность почек регулируется с помощью нервных и гуморальных механизмов. IGF-1 является важнейшим эндокринным посредником действия соматотропного гормона (СТГ). IGF-1 также обеспечивает обратную связь с гипоталаму­сом и гипофизом по соматотропной оси. От уровня IGF-1 в крови зависит секреция соматотропин-рилизинг-гормона (СТГ-рилизинг) и соматотропного гормона. При низком уровне IGF-1 в крови секреция СТГ-рилизинга и соматотропина возрастает, при высоком — снижается [5][2]. Возвращаясь к нашему исследованию, мы обнару­жили, что в условно интактной ткани почки присутству­ет такая же закономерность, как и в крови у здоровых людей, а именно: очень высокие значения IGF-1, IGF-2 и низкие уровни СТГ-рилизинга. В опухолевой ткани си­туация диаметрально противоположна - очень низкое содержание IGF-1 и IGF-2 и, напротив, высокий уровень СТГ-рилизинга (табл. 1, 2). Выявленная закономерность характерна как для локального рака почки, так и для ге­нерализованного не зависимо от гендерного фактора.

Выводы

Таким образом, выявлены существенные различия в функционировании системы IGF-сигнального пути в услов­но интактной и опухолевой тканях, а также определены гендерные различия в содержании ее компонентов, что может явиться дополнительным диагностическим и прогностиче­ским критерием при светлоклеточном раке почки.

Список литературы

1. Насибуллин И.М., Павлов В.Н., Сафиуллин Р.И., Мустафин А.Т. Оптимизация органосохраняющих операций при раке почки путем применения интерферона, адсорбированного на коллагене. // Медицинский вестник Башкортостана.- 2006.- Т.1.- №1 - С.97-99

2. Пронин В.С., Колода Д.Е., Чаплыгина Е.В. Инсулиноподобные ростовые факторы в клинической практике: биологическая роль и перспективы использования. // Клиницист.- 2008.- №1 - С.18-27

3. Pavelie J., Matijevic T., Knezevic J. Biological&physiological aspects of action of insulin-like growth factor peptide family. // Indian J. med. Res. – 2007. – V.;125(4). – P.511-522

4. Костылева О.И., Масляев А.В., Крюк Ю.В., Тулеуова А.А., Мамедов У.Р., и др. Рак молочной железы и инсулиноподобные факторы роста. // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11 - №1 - С. 79-84

5. Каладзе Н.Н., Езерницкая А.И., Бабак М.Л. Состояние гипофизарно-эпифизарной системы и ростовых факторов у больных бронхиальной астмой, находящихся на этапе санаторно-курортной реабилитации. // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2016. - №1 - С.62-76

6. Тыренко В.В., Камилова Т.А., Один В.И. Лечение аналогами инсулина – можем ли мы оценить риск рака? // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 29. - №1. - С. 222-229

7. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Короткова Е.А., Исаева Э.Р., Ермилова В.Д., и др Клиническое значение исследования инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и ИФР-связывающих белков у больных новообразованиями яичников. // Альманах клинической медицины.- 2015. - Октябрь. - 41. - С.19-27

8. Frasca F., Pandini G., Sciacca L., Pezzino V., Squatrito S., et al. Th e role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases. // Arch Physiol Biochem. – 2008. – V.114(1). – P.23–37. doi:10.1080/13813450801969715

9. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003г. // Онкоурология. - 2005. - №1. - С.6-9

10. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Греков Е.А. Роль инсулинорезистентности в патогенезе заболеваний почек. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - №4. - С.23-28

11. Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Крапивин А.А., Султанова Е.А. Опухоль почки. - М.: ГЭОТАР-Медия; 2002.

12. Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. // Endocr Rev. – 2002. – V.23(6). – P.824-54

13. Hur H., Yu E.J., Ham I.H., Jin H.J., Lee D. Preoperative serum levels of insulin-like growth factor-binding protein 2 predict prognosis of gastric cancer patients. // Oncotarget. – 2017. – V.14;8(7). – P.10994-11003. doi: 10.18632/oncotarget.14202

14. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Мунтян А.Б. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе и прогнозе рака яичников // Сибирский онкологический журнал. – 2011. - №3. – С. 74-81

15. Недич О., Масникоза Р. Измененное взаимодействие изолированных рецепторов инсулин/IGF по сравнению с мембраносвязанными рецепторами. // Биохимия. – 2009. – Т. 74. - №1. - С.39-46

16. Bach L.A. Th e insulin-like growth factor system in kidney disease and hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. –– 2012. –– Vol. 21, N 1. — P. 86-91. doi: 10.1097/ MNH.0b013e32834dc1a2

17. Герштейн Е.С., Исаева Э.Р., Огнерубов Н.А. Компоненты системы инсулиноподобных факторов роста как факторы прогноза и мишени молекулярно-направленной терапии рака яичников// Вестник ТГУ. – 2014. – Т. 19. – Вып. 1. – С. 42-46

18. Yakar S., Leroith D., Brodt P. Th e role of the growth hormone/insulin like growth factor axis in tumor growth and progression: Lessons from animal models // Cytokine Growth Factor Rev. - 2005. - V.16. - P.407-420. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2005.01.010


Об авторах

О. И. Кит
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
д.м.н., проф., член-корр. РАН, генеральный директор


Е. М. Франциянц
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
д.б.н., проф., руководитель Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей


А. Н. Шевченко
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
д.м.н, проф., заведующий отделением онкоурологии


А. А. Бреус
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
аспирант отделения онкоурологии


И. В. Нескубина
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей


Ю. А. Погорелова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей


Е. В. Шалашная
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей


Е. А. Дженкова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
д.б.н., учёный секретарь


Для цитирования:


Кит О.И., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Погорелова Ю.А., Шалашная Е.В., Дженкова Е.А. Гендерные различия компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(1):35-41. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41

For citation:


Kit O.I., Franciyants E.M., Shevchenko A.N., Breus A.A., Neskubina I.V., Pogorelova Yu.A., Shalashnaya E.V., Jankova E.A. Gender differences in components of insulin-like signaling pathway in kidney tissues in local and advanced clear cell renal cell carcinoma. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(1):35-41. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41

Просмотров: 167


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)