mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2019-10-1-35-41mvjr-724Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГендерные различия компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почкиGender differences in components of insulin-like signaling pathway in kidney tissues in local and advanced clear cell renal cell carcinomaКитО. И.KitOleg I.

д.м.н., проф., член-корр. РАН, генеральный директор

Dr. med. Sciences, Professor, corresponding member. Russian Academy of Sciences, Director

ФранциянцЕ. М.FranciyantsElena M.

д.б.н., проф., руководитель Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

doctor. Biol. Sciences, Professor, head of the Laboratory study of pathogenesis of malignant tumors

ШевченкоА. Н.ShevchenkoAleksey N.

д.м.н, проф., заведующий отделением онкоурологии

doctor med. Sciences, Professor, head of the Department of oncourology

БреусА. А.BreusAnna A.

аспирант отделения онкоурологии

post-graduate student of the Department of oncourology

annabreus999@mail.ruНескубинаИ. В.NeskubinaIrina V.

к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Cand. Biol. Sciences, senior researcher, Laboratory for study of pathogenesis of malignant tumors

ПогореловаЮ. А.PogorelovaYuliya A.

к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Cand. Biol. Sciences, senior researcher, Laboratory for study of pathogenesis of malignant tumors

ШалашнаяЕ. В.ShalashnayaElena V.

к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Cand. Biol. Sciences, senior researcher, Laboratory for study of pathogenesis of malignant tumors

ДженковаЕ. А.JankovaE. A.

д.б.н., учёный секретарь

Doctor of Biological Sciences, the scientifi c secretary

Ростовский научно-исследовательский онкологический институтRostov Research Institute of Oncology2019020420191013541Copyright © Кит О.И., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Погорелова Ю.А., Шалашная Е.В., Дженкова Е.А., 20192019Кит О.И., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Погорелова Ю.А., Шалашная Е.В., Дженкова Е.А.Kit O.I., Franciyants E.M., Shevchenko A.N., Breus A.A., Neskubina I.V., Pogorelova Y.A., Shalashnaya E.V., Jankova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/724

Цель: исследование компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки в зависимости от гендерной принадлежности больных. Материалы и методы: объект исследования — условно интактная ткань почки, опухолевая ткань и ткань перифокальной зоны, полученные при хирургическом лечении 100 больных с гистологически подтвержденным светлоклеточным вариантом рака почки (локальный рак (Т1-2N0М0) n=50, генерализованный (Т3-4N0М1) n=50). Методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяли уровень ростовых факторов IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-2 (Mediagnost Германия) и СТГрилизинг (Peninsula Laboratories International США). Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 6,0 (Stat-Soft, 2001). Результаты: в условно интактной ткани IGFВР-2 и СТГ-рилизинг у женщин были ниже на 44 % и 40 %, чем у мужчин. В ткани перифокальной зоны уровень IGFВР-2 у женщин был выше, чем у мужчин на 38 %, а СТГ-рилизинг ниже в 1,9 раза. В опухолевой ткани локального рака почки у женщин отмечалось статистически значимое снижение IGF-1 на 25 %, IGFВР-1 — на 29 % и IGFВР-2 — в 2 раза. При генерализованном процессе в условно интактной ткани у женщин, по сравнению с мужчинами, IGFBP-1 был ниже в 2 раза, IGFBP-2 в — 2,7 раза. В ткани перифокальной зоны у женщин были повышены IGFBP-2 на 43,8 % и СТГ-рилизинг — на 44,6 %. В опухолевой ткани генерализованного рака почки у женщин IGF-1 был выше в 1,7 раза, а IGF-2 — ниже на 31 %, IGFBP-2 — ниже в 2,8 раза и СТГ-рилизинг — на 36 %, по сравнению с мужчинами. Заключение: во всех исследуемых тканях почки при локальном и генерализованном процессах идентично изменяющимся показателем, характеризующим гендерные различия в реакции организма на опухолевый процесс явился IGFBP-2.

Objective: study of components of an insulin-like signaling pathway in kidney tissues in local and advanced clear cell renal cell carcinoma depending on the gender of patients. Materials and methods: the object of the study was conditionally intact kidney tissue and tumor and perifocal tissues obtained during the surgical treatment of 100 patients with histologically confirmed clear cell kidney cancer (local cancer (Т1-2N0М0) n=50, advanced cancer (Т3-4N0М1) n=50). Levels of the IGF-1, IGF-2, IGFBP-1 and IGFBP-2 growth factors (Mediagnost, Germany) and STH-releasing (Peninsula Laboratories International, USA) were determined by ELISA using standard test systems. The results were analyzed using Statistica 6.0 (Stat-Soft, 2001). Results: levels of IGFВР-2 and STH-releasing in conditionally intact tissues in women were 44% and 40% lower than in men, respectively. The IGFВР-2 level in perifocal tissues of women was 38% higher than in men, while STH-releasing was lower by 1.9 times. Tumor tissues of local kidney cancer in women showed significant decrease in IGF-1 by 25%, IGFВР-1 by 29% and IGFВР-2 by 2 times. Levels of IGFBP-1 and IGFBP-2 in conditionally intact tissues of women with advanced cancer were 2 and 2.7 times lower, respectively, compared to men. IGFBP-2 and STH-releasing in perifocal tissues of women were increased by 43.8% and 44.6%, respectively. In tumor tissues of women with advanced kidney cancer, levels of IGF-1 were 1.7 times higher, IGF-2 – 31% lower, IGFBP-2 – 2.8 times lower and STH-releasing – 36% lower, compared to men. Conclusions: IGFBP-2 in all studied kidney tissues in local and advanced cancer was an identically variable index characterizing gender differences in the body’s reaction to the tumor process.

светлоклеточный рак почкифакторы ростаусловно интактная тканьперифокальная зонагендерные различияclear cell renal cell carcinomagrowth factorsconditionally intact tissueperifocal zonegender diff erencesReferencesНасибуллин И.М., Павлов В.Н., Сафиуллин Р.И., Мустафин А.Т. Оптимизация органосохраняющих операций при раке почки путем применения интерферона, адсорбированного на коллагене. // Медицинский вестник Башкортостана.- 2006.- Т.1.- №1 - С.97-99Nasibullin IM, Pavlov VN, Safi ullin RI, Mustafi n AT. Optimization of organ preserving surgery for renal cell carcinoma using xenocollagen adsorbed interferon. Meditsinskii vestnik Bashkortostana. 2006;1(1):97-99. (In Russ)Пронин В.С., Колода Д.Е., Чаплыгина Е.В. Инсулиноподобные ростовые факторы в клинической практике: биологическая роль и перспективы использования. // Клиницист.- 2008.- №1 - С.18-27Pronin VS, Koloda DE, Chaplygina EV. Clinical use of insulinlike growth factors: their biological action and perspectives of application. Klinitsist. 2008;1:18-27. (In Russ)Pavelie J., Matijevic T., Knezevic J. Biological&physiological aspects of action of insulin-like growth factor peptide family. // Indian J. med. Res. – 2007. – V.;125(4). – P.511-522Pavelie J, Matijevic T, Knezevic J. Biological&physiological aspects of action of insulin-like growth factor peptide family. Indian J. med. Res. 2007;125(4):511-522Костылева О.И., Масляев А.В., Крюк Ю.В., Тулеуова А.А., Мамедов У.Р., и др. Рак молочной железы и инсулиноподобные факторы роста. // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11 - №1 - С. 79-84Kostyleva OI, Maslyaev AV, Kryuk YuV, Tuleuova AA, Mamedov UR, et al. Breast cancer and IGF. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. 2012;11(1):79-84. (In Russ)Каладзе Н.Н., Езерницкая А.И., Бабак М.Л. Состояние гипофизарно-эпифизарной системы и ростовых факторов у больных бронхиальной астмой, находящихся на этапе санаторно-курортной реабилитации. // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2016. - №1 - С.62-76Kaladze NN, Ezernitskaya AI, Babak ML. Pituitary-epiphyseal system and growth factors in patients with bronchial asthma during sanatorium-resort rehabilitation. Vestnik fi zioterapii i kurortologii. 2016;1:62-76. (In Russ)Тыренко В.В., Камилова Т.А., Один В.И. Лечение аналогами инсулина – можем ли мы оценить риск рака? // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 29. - №1. - С. 222-229Tyrenko VV, Kamilova TA, Odin VI. Treatment with insulin analogues - are we able to estimate the risk of cancer? Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2010;29(1):222-229. (In Russ)Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Короткова Е.А., Исаева Э.Р., Ермилова В.Д., и др Клиническое значение исследования инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и ИФР-связывающих белков у больных новообразованиями яичников. // Альманах клинической медицины.- 2015. - Октябрь. - 41. - С.19-27Gershtein ES, Kushlinskii DN, Korotkova EA, Isaeva ER, Ermilova VD, et al.. Clinical implications of insulin-like growth factors (IGF) and IGF-binding proteins investigation in patients with ovarian neoplasms. Al’manakh klinicheskoi meditsiny. 2015;41:19-27. (In Russ)Frasca F., Pandini G., Sciacca L., Pezzino V., Squatrito S., et al. Th e role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases. // Arch Physiol Biochem. – 2008. – V.114(1). – P.23–37. doi:10.1080/13813450801969715Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Pezzino V, Squatrito S, et al. Th e role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases. Arch Physiol Biochem. 2008;114(1):23-37. doi:10.1080/13813450801969715Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003г. // Онкоурология. - 2005. - №1. - С.6-9Aksel’ EM. Incidence of malignant neoplasms of urinary and male genital organs in Russia in 2003. Onkourologiya. 2005;1:6-9. (In Russ)Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Греков Е.А. Роль инсулинорезистентности в патогенезе заболеваний почек. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - №4. - С.23-28Tyuzikov IA, Kalinchenko SYu, Vorslov LO, Grekov EA. Role of insulin resistance in kidney diseases pathogenesis. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya. 2012;4:23-28. (In Russ)Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Крапивин А.А., Султанова Е.А. Опухоль почки. - М.: ГЭОТАР-Медия; 2002.Alyaev YuG, Grigoryan VA, Krapivin AA, Sultanova EA. Kidney tumor. Moscow: GEOTAR-Media; 2002. (In Russ)Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. // Endocr Rev. – 2002. – V.23(6). – P.824-54Firth SM, Baxter RC. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. Endocr Rev. 2002;23(6):824- 54Hur H., Yu E.J., Ham I.H., Jin H.J., Lee D. Preoperative serum levels of insulin-like growth factor-binding protein 2 predict prognosis of gastric cancer patients. // Oncotarget. – 2017. – V.14;8(7). – P.10994-11003. doi: 10.18632/oncotarget.14202Hur H, Yu EJ, Ham IH, Jin HJ, Lee D. Preoperative serum levels of insulin-like growth factor-binding protein 2 predict prognosis of gastric cancer patients. Oncotarget. 2017;8(7):10994-11003. doi: 10.18632/oncotarget.14202Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Мунтян А.Б. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе и прогнозе рака яичников // Сибирский онкологический журнал. – 2011. - №3. – С. 74-81Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Muntyan A.V. Th e system of insulin-like growth factors in pathogenesis and prognosis of epithelialovarian cancer. Sibirskiy oncologicheskiy zhurnal. 2011;3:74-81. (in Russ.)Недич О., Масникоза Р. Измененное взаимодействие изолированных рецепторов инсулин/IGF по сравнению с мембраносвязанными рецепторами. // Биохимия. – 2009. – Т. 74. - №1. - С.39-46Nedich O, Masnikoza R. Altered interaction of isolated insulin/IGF receptors as compared to membrane-bound receptors. Biokhimiya. 2009;74(1):39-46. (In Russ)Bach L.A. Th e insulin-like growth factor system in kidney disease and hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. –– 2012. –– Vol. 21, N 1. — P. 86-91. doi: 10.1097/ MNH.0b013e32834dc1a2Bach LA. Th e insulin-like growth factor system in kidney disease and hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(1):86-91. doi: 10.1097/MNH.0b013e32834dc1a2Герштейн Е.С., Исаева Э.Р., Огнерубов Н.А. Компоненты системы инсулиноподобных факторов роста как факторы прогноза и мишени молекулярно-направленной терапии рака яичников// Вестник ТГУ. – 2014. – Т. 19. – Вып. 1. – С. 42-46Gershtein ES, Isaeva ER, Ognerubov NA. Insulinlike growth factor system components as prognostic factors and targets for molecular specifi c therapy in ovarian cancer. Vestnik TGU. 2014;19(1):42-46. (in Russ.)Yakar S., Leroith D., Brodt P. Th e role of the growth hormone/insulin like growth factor axis in tumor growth and progression: Lessons from animal models // Cytokine Growth Factor Rev. - 2005. - V.16. - P.407-420. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2005.01.010Yakar S, Leroith D, Brodt P. Th e role of the growth hormone/ insulin like growth factor axis in tumor growth and progression: Lessons from animal models. Cytokine Growth Factor Rev. 2005;16:407-420. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2005.01.010

The authors declare that there are no conflicts of interest present.