Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Информативность маркеров системного воспаления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: влияние симптомов депрессии и рестеноза в анамнезе

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-70-79

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить лабораторные маркеры воспаления у пациентов со стабильной ИБС, оценить взаимосвязь интенсивности системного воспаления с симптомами депрессии.

Материалы и методы: В исследование были включены 46 мужчин в возрасте от 46 до 75 лет, госпитализированных с целью консервативного (n =20) и хирургического (чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием, n = 26) лечения ИБС. В качестве маркеров воспаления оценивались абсолютное количество лейкоцитов и нейтрофилов, рассчитывались показатели отношения количества моноцитов к уровню липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а также абсолютного числа нейтрофилов к лимфоцитам. Проводилась оценка выраженности симптомов тревоги и депрессии (использовалась анкета CES-D).

Результаты: Симптомы депрессии различной степени тяжести были обнаружены у 8 пациентов (17,37% от общего числа). Отношение количества моноцитов к уровню ЛПВП у пациентов с ИБС было значимо выше по сравнению со здоровыми лицами; при наличии симптомов депрессии, ранее имплантированным стентом, рестенозом стента в анамнезе  отмечалось еще более значимое увеличение показателя. Уровень лейкоцитов был выше в ранний период после перенесенного ЧКВ со стентрованием и у лиц с рестенозом стента в анамнезе. Уровень нейтрофилов и отношение нейтрофилов к лимфоцитам оказался значимо выше у лиц с симптомами депрессии, в ранний послеоперационный период, а также с перенесенным ранее рестенозом стента.

Заключение: уровень системного воспаления, оцениваемый при помощи рутинных лабораторных показателей, был значимо выше как у лиц с неблагоприятным анамнезом ИБС, так и при сопутствующих симптомах депрессивного расстройства

Выводы: Рутинно определяемые лабораторные показатели могут быть информативными при оценке состояния воспаления у пациентов с ИБС. Симптомы депрессии и перенесенный рестеноз стента могут сопровождаться повышением оцениваемых воспалительных маркеров.

Для цитирования:


Орехова Ю.Н., Иванченко Д.Н., Дорофеева Н.П., Мартиросов В.Ю., Шлык С.В. Информативность маркеров системного воспаления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: влияние симптомов депрессии и рестеноза в анамнезе. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(1):70-79. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-70-79

For citation:


Orekhova I.N., Ivanchenko D.N., Dorofeeva N.P., Martirosov V.Y., Shlyk S.V. Informativeness of markers of systemic inflammation in patients with stable ischemic heart disease: influence of depressive symptoms and restenosis in anamnesis. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(1):70-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-70-79

Введение

Несмотря на достигнутые успехи в профилак­тике и лечении, ишемическая болезнь серд­ца (ИБС) сохраняет лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности [1][2]. Показано, что системное воспаление является одним из факторов неблагоприятного прогноза пациента, в том числе после проведенной хирургической коррекции [3][4]. Интенсив­ность системного воспаления, возможно, отражают не только показатели врожденного иммунитета, опреде­ление которых не всегда возможно в общеклинической практике, но и показатели лейкоцитарной формулы. Сре­ди состояний, коморбидных ИБС, сопровождающихся повышенным уровнем воспаления, выделяют тревожно­депрессивные расстройства (ТДР).

По данным Росстата, заболеваемость сердечно-со­судистыми заболеваниями (ССЗ) в России в 2016 г. со­ставила 31,7 случаев на 1000 человек населения. В струк­туре причин заболеваемости ССЗ ИБС уступает только гипертонической болезни, составляя 23% (24,9% с пер­вично установленным диагнозом). На настоящий мо­мент в качестве основы лечения ИБС рассматривается ее хирургическое лечение. Ежегодно в мире проводится порядка миллиона коронарных шунтирований. Количе­ство же проведенных эндоваскулярных вмешательств на порядок превышает число операций на открытом серд­це [1]. В структуре выполняемых объемов высокотехно­логичной медицинской помощи при ИБС в Российской Федерации почти треть приходится на ангиопластику со стентированием [2], что объясняется не только большим числом пациентов с ИБС, но и особенностями метода, включая меньшую травматичность в сравнении с аорто­коронарным шунтированием и лучшую переносимость больными. Осложнения после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием в ранний после­операционный период развиваются у 1,7-5% [3]. Наиболее опасным и распространенным в отдаленный послеопера­ционный период осложнением является рестеноз стента. Частота развития рестеноза при имплантации голометал­лического стента, по некоторым данным, может достигать 20-25% в течение первых 6 месяцев после проведения вме­шательства. Применение стентов с лекарственным покры­тием позволило сократить частоту развития рестеноза до 5-10%, что требует дальнейшей идентификации факторов риска повторной окклюзии сосуда [5].

Одним из независимых факторов риска рестеноза рассматривается воспаление, которое неизбежно акти­вируется в ответ на повреждение сосудистой стенки при имплантации коронарного стента. Роль местного воспа­ления в данной ситуации инициируется повреждением эндотелия, которое происходит при раздувании баллона и имплантации стента. Повреждение сосуда инициирует высвобождение ряда медиаторов, приводящих к адгезии тромбоцитов, нейтрофилов и моноцитов. Эти клетки вы­свобождают вазоактивные, тромбогенные и митогенные субстанции, которые вызывают вазоконстрикцию, при­водят к ремоделированию сосудов, пролиферации не­оинтимы, тромбозу и воспалению [6].

Оценить выраженность системного воспаления воз­можно не только путем определения цитокинового про­филя, но и с помощью оценки показателей абсолютного количества форменных элементов белой крови и расче­та их отношения. Так, в ряде исследований было выяв­лено, что снижение отношения количества лимфоцитов к моноцитам связано с тяжестью ИБС, наличием пред­шествующего инфаркта миокарда в анамнезе, а также повышением риска развития критической ишемии ниж­них конечностей [7]. Была продемонстрирована про­гностическая роль уровня циркулирующих моноцитов в развитии ССЗ. При анализе показателей лейкоцитарной формулы было показано, что количество моноцитов яв­ляется наиболее сильным прогностическим маркером развития ИБС у лиц при отсутствии клинической сим­птоматики [8]. Кроме того, уровень моноцитов отражал степень тяжести атеросклеротического стеноза у лиц с острым коронарным синдромом [9].

В качестве одного из новых маркеров воспаления и предикторов осложнений ССЗ, в частности, рестеноза стента, рассматривается отношение абсолютного числа моноцитов к уровню липопротеидов высокой плотно­сти [10]. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), как известно, обладают противовоспалительным и антиатерогенным действием. Данная фракция липопротеидов тесно взаимодействует с моноцитами, нивелируя их провоспалительную и прооксидантную активности, ингиби­руя пролиферацию, миграцию моноцитов и окисление липопротеидов низкой плотности [11].

Показано, что отношение абсолютного числа моно­цитов к уровню ЛПВП выше у пациентов с высоким ко­личеством баллов по шкале SYNTAX, а также у пациен­тов при тромбозе стента [12]. Показатель коррелирует с большими кардиоваскулярными событиями и частотой развития стеноза стента, имплантированного по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST [13][14].

В качестве еще одного активно обсуждаемого мар­кера неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза рассматривается отношение абсолютных значений ней- трофилов к лимфоцитам. В частности, было показано, что его высокие значения являлись независимым преди­ктором рестеноза голометаллического стента (OШ 1,85, р=0,001) [15].

В последние десятилетия доказана также роль вос­паления в патогенезе депрессивных расстройств. Суще­ствуют убедительные доказательства того, что депрессия является независимым фактором риска как развития ИБС, так и фактором ухудшения прогноза при уже уста­новленном диагнозе [16]. Так, риск развития ИБС у здо­ровых людей при наличии депрессии возрастает от 1,5 до 2 раз, а в условиях коморбидности аффективная сим­птоматика повышает риск последующей сердечно-сосу­дистой заболеваемости и смертности в 1,5-2,5 раза [17]. Исследование GBD-2010, посвященное оценке глобаль­ного бремени болезней, впервые систематически и коли­чественно оценило депрессию как независимый фактор риска развития ИБС с использованием методики срав­нительной оценки риска. В ходе этого исследования было установлено, что депрессия является причиной около 3% всех случаев ИБС в мире [18].

Известно, что активация оси «гипоталамус-гипофизнадпочечники» является ключевым звеном в негативном влиянии депрессивных расстройств на сердечно-сосуди­стую систему. Кортикостероиды способны оказывать как ингибирующее, так и стимулирующее влияние на иммун­ную систему в зависимости от их содержания. Ремиссия депрессивного расстройства сопровождается нормализа­цией маркеров воспаления [19], отсутствие же ответа на проводимую терапию сопровождается их повышенным уровнем [20]. Было показано, что кортизол влияет на функцию моноцитов, снижая синтез ими фактора некро­за опухолей-α [21]. Согласно доступным литературным источникам, повышение значения упомянутого выше от­ношения числа нейтрофилов к лимфоцитам наблюдалось и при психических заболеваниях [22].

Таким образом, представляет интерес изучение пока­зателей общеклинического исследования крови у паци­ентов с ИБС и тревожно-депрессивными расстройства­ми (ТДР).

Цель исследования — изучить лабораторные марке­ры воспаления у пациентов со стабильной ИБС, оценить взаимосвязь интенсивности системного воспаления с симптомами депрессии.

Материалы и методы

В рамках проводимого когортного исследования в пе­риод 2016-2017 гг. обследованы 46 пациентов мужского пола в возрасте от 46 до 75 лет (средний возраст составил 60,15±7,73), госпитализированных с целью планового лечения ИБС (n =20) и для проведения планового ЧКВ со стентированием (n = 26). Диагноз ИБС, стенокардии напряжения устанавливался в соответствии с Нацио­нальными рекомендациями по диагностике и лечению стабильной стенокардии (ВНОК, 2008 г.) [23]. Показания к проведению ЧКВ со стентированием определялись с учетом рекомендаций ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда, 2014 г.. Использовались стенты с лекарствен­ным покрытием.

Всем пациентам было проведено общеклиническое исследование в соответствии с клиническими стандар­тами. Забор крови производился между 7.00 и 9.00 утра натощак при госпитализации. У пациентов, госпитали­зированных для проведения ЧКВ со стентированием, по­вторная лабораторная оценка проводилась также на 3-4 сутки после операции. Число форменных элементов кро­ви определялось на автоматическом анализаторе Nihon Kohden. Оценка липидного профиля проводилась фото­метрическим способом.

Критериями включения в исследование были муж­ской пол, возраст от 45 до 75 лет, наличие стабильной ИБС, стенокардии напряжения, 2-3 функциональных классов с наличием показаний к госпитализации для консервативного лечения или проведения ЧКВ со стен­тированием. В качестве критериев исключения были приняты нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда на момент госпитализации, наличие психиче­ских заболеваний, наркомании, алкоголизма, онкологи­ческих заболеваний, хронических заболеваний, сопро­вождающихся системным воспалением: хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, инфекционных заболеваний, воспалительных заболева­ний кишечника, болезней крови, хронической сердечной недостаточности ПБ и III стадии, деформирующего осте­оартрита. Группу сравнения составили лица без диагно­стированных ССЗ (n=16) сопоставимого возраста.

Для выявления и оценки степени выраженности симптомов тревоги и депрессии использовалась русско­язычная версия опросника Центра эпидемиологических исследований США (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale, CES-D). Анкета CES-D включает в себя 20 пунктов, позволяющих оценить субъективную часто­ту симптомов депрессии и ранжировать их по степени тяжести в соответствии с количеством набранных бал­лов. Данный опросник является надежным инструмен­том скрининга тревожно-депрессивных симптомов. Его чувствительность составляет 0,83, специфичность — 0,78 [24].

В качестве маркеров воспалительной реакции оцени­вались абсолютное количество лейкоцитов и нейтрофилов, рассчитывались показатели отношения абсолютно­го числа моноцитов к уровню липопротеидов высокой плотности (ммоль/л), а также абсолютного числа нейтрофилов к лимфоцитам.

Статистическая обработка проводилась при помощи па­кета программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2010. Чис­ловые значения представлены в следующем виде — среднее значение ± стандартное отклонение (M±sd). Для проверки гипотезы о равенстве средних при нормальном распреде­лении в двух группах использовался F-критерий Фишера. При отличии распределения от нормального использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Проверку на нормальность распределения проводили с помощью кри­терия Колмогорова-Смирнова. Критерием статистической значимости результатов принимали р<0,05.

Все пациенты дали добровольное информирован­ное согласие на участие в исследовании в соответствии с Хельсинской декларацией [25]. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Исследо­вание было проведено в соответствии с международны­ми стандартами GCP.

Результаты

Характеристика включенных в исследование паци­ентов представлена в табл. 1. Группа пациентов, госпи­тализированных для консервативного лечения, и группа больных, которым проводилось ЧКВ, были сопостави­мы, в том числе, по возрасту, сопутствующей патологии, фракции выброса левого желудочка, получаемой тера­пии, статусу курения, выраженности симптомов депрес­сии.

 

Таблица/ Table 1.

Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Characteristic of the patients included in the study

Показатель

Parameter

Пациенты, госпитализиро­ванные для консервативного лечения ИБС, n=20 (M±sd)

Patients hospitalized for drug treatment of ischemic heart disease, n=20 (M±sd)

Пациенты, госпитализиро­ванные для стентирования коронарных артерий, n=26 (M±sd)

Patients hospitalized for PCI, n=26 (M±sd)

Группа сравне­ния, n = 16 (M±sd)

Comparison group, n=16 (M±sd)

Возраст, лет

Age, years

61,1±7,4

58,66±7,87

59,5±8,4

Курение

Smoking

30,0%

34,6%

31,25%

Инфаркт миокарда в анамне­зе

Myocardial infarction in anam­nesis

55,0%

65,3%

 

Сахарный диабет 2 типа

Diabetes mellitus, type 2

25,0%

23,07%

-

Стентирование в анамнезе

Stenting in anamnesis

50,0%

30,7%

-

Симптомы депрессии, CES-D

Depressive symptoms, CES-D

20,0%

-15% - симптомы легкой депрессии -15% - mild depressive symptoms - 5% - симптомы тяжелой депрессии - 5% - severe depressive symp­toms

15,3%

-симптомы легкой депрессии - mild depressive symptoms

0%

Фракция выброса левого же­лудочка, %

Left ventricle ejection fraction, %

59,0±7,4

57,9±6,7

68±5,8

Длительность ИБС, лет

Ischemic heart disease duration, years

4,7±1,2

4,55±1,5

 

Контрольная группа, включающая лиц без диагно­стированных ССЗ, была сопоставима с пациентами, имеющими ИБС, по возрасту, статусу курения, а также некоторым лабораторным показателям. Известно, что у пациентов с ИБС нередко отмечаются повышенные уров­ни ЛПНП и сниженные ЛПВП. В рамках настоящего ис­следования уровни ЛПНП в контрольной группе были несколько ниже, а уровни ЛПВП выше по сравнению с пациентами с ИБС, однако различия не достигали стати­стически значимого уровня. Возможно, это можно объ­яснить применением оптимальных доз статинов, пока­занных данной группе пациентов.

Было выявлено, что средний показатель отношения абсолютного числа моноцитов к уровню ЛПВП у па­циентов с ИБС, включенных в исследование, составил 0,48±0,05. Данный показатель значимо превышал со­ответствующие значения у лиц из группы сравнения (0,01<p<0,05). При оценке определяемых лабораторных показателей в группе сравнения также значимо ниже были уровни лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов. Кро­ме того, у лиц без диагностированных ССЗ отмечалась лучшая функция почек — более низкий уровень креатинина и более высокие показатели скорости клубочковой фильтрации. Различия между группами пациентов с диа­гностированными ССЗ были отмечены по абсолютному числу нейтрофилов, а также отношению числа моноци­тов к уровню ЛПВП (таблица 2). 

 

Таблица/ Table 2.

Характеристика лабораторных показателей пациентов, включенных в исследование

Laboratory parameters of patients included in the study

Показатель

Parameter

Пациенты, госпитали­зированные для консер­вативного лечения ИБС, n=20 (M±sd)

Patients hospitalized for drug treatment of ischemic heart disease, n=20 (M±sd)

Пациенты, госпитали­зированные для стен­тирования коронарных артерий, n=26 (M±sd)

Patients hospitalized for PCI, n=26 (M±sd)

Группа срав­нения, n = 16 (M±sd) Comparison group, n=16 (M±sd)

р

Hemoglobin, g/l

153,76±14,86

150,92±17,6

154,57±13,33

р1>0,05

р2>0,05

Лейкоциты, абс.,*10^9/л

Leukocytes, *10^9/l

7,2±1,5

7,49±2,1

6,4±0,7

р1>0,05

0,01<р2<0,05

Нейтрофилы, абс., *10^9/л

Neutrophils, *10^9/l

4,8±1,7

3,8±1,07

3,6±0,99

0,01<р1<0,05

0,01<р2<0,05

Эритроциты, абс.,*10^12/л

Erythrocytes, *10^12/l

4,88±0,36

4,79±0,5

4,91±0,43

р1>0,05

р2>0,05

Тромбоциты,

абс.,*10^9/л

Platelets,*10^9/l

184,9±32,1

232,65±59,6

221±45,56

р1>0,05

р2>0,05

Моноциты,

абс.,*10^9/л

Monocytes,*10^9/l

0,51±0,23

0,57±0,204

0,41±0,04

р1>0,05 0,01 <р2<0,05

Отношение моноциты/ ЛПВП

Monocytes/HDL

0,48±0,05

0,37±0,020

0,29±0,01

0,01<р1<0,05

0,01<р2<0,05

Креатинин, ммоль/л

Creatinine, micromol/l

95,46±10,07

102,15±19,25

87,22±9,8

р1>0,05

0,01<р,<0,05

СКФ, CKD-EPI, мл/мин

GFR, CKD-EPI, ml/min

75,19±10,12

70,7±14,76

88,92±7,92

р1>0,05

0,01<р,<0,05

Холестерин общий, ммоль/л

Cholesterol, mmol/l

4,77±0,94

4,7±0,97

4,92±0,8

р1>0,05

р2>0,05

ЛПВП, ммоль/л

HDL, mmol/l

1,39±0,17

1,4±0,129

1,43±0,05

р1>0,05

р2>0,05

ЛПНП, ммоль/л

LDL, mmol/l

3,38±0,8

3,28±0,9

2,99±0,75

р;>0,05

р2>0,05

Триглицериды, ммоль/л

Triglycerides, mmol/l

1,77±0,89

2,0±1,3

1,7±1,11

р1>0,05

р2>0,05

Примечание: р1 — уровень статистической значимости различий показателей при сравнении групп пациентов, госпитализирован­ных для консервативного лечения и пациентов, госпитализированных для проведения стентирования; р2 — уровень статистической значимости различий показателей при сравнении группы пациентов с ИБС и лиц из группы сравнения.

Note: р1 — statistical significance of the differences between the groups of patients hospitalized for drug treatment and patients hospitalized for stenting; p2 — statistical significance of the differences between the patients with ischemic heart disease and persons from the comparison group.

 

 

Симптомы ТДР различной степени тяжести были обнаружены у 8 пациентов, что составило 17,37% от их общего числа. У 13% были выявлены симптомы легкого ТДР и у 4,37% — симптомы тяжелого ТДР,

Согласно результатам исследований, нарастание уровня моноцитов периферической крови ассоцииро­вано с повышенной сердечно-сосудистой смертностью, развитием инфаркта миокарда и инсульта [26], в том числе и среди лиц, не имеющих заболеваний сердца и сосудов независимо от пола, возраста и классических факторов риска [27]. Было обнаружено, что у больных ИБС с со­путствующими симптомами ТДР отмечались статистиче­ски значимо более высокие средние значения содержания моноцитов и показателя отношения абсолютного числа моноцитов к уровню ЛПВП (р = 0,002), чем у лиц, не имев­ших тревожно-депрессивную симптоматику (табл. 3).

 

Таблица/ Table 3.

Лабораторные маркеры воспаления в группах пациентов с симптомами ТДР и без симптомов ТДР

Laboratory inflammation markers in patients groups with depressive symptoms and without depressive symptoms

 

Пациенты с симптомами ТДР (M±sd)

Patients with depressive symptoms (M±sd)

Пациенты без симпто­мов ТДР (M±sd)

Patients without depressive symptoms (M±sd)

р

Моноциты, *10^9/л

Monocytes *10^9/l

0,66±0,29

0,52±0,15

р = 0,0017

Моноциты/ЛПВП

Monocytes/HDL

0,58±0,11

0,37±0,01

р = 0,002

Нейтрофилы, *10^9/л

Neutrophils, *10v9/l

5,26±2,25

3,97±1,08

p = 0,023

Лейкоциты, *10^9/л

Leukocytes, *10^9/l

8,65±1,2

7,13±0,26

p > 0,05

Нейтрофилы/лимфоциты

Neutrophils/ lymphocytes

2,44±1,1

1,8±0,68

p = 0,048

Таким образом, отношение количества моноцитов к уровню ЛПВП у пациентов с ИБС было значимо выше по сравнению со здоровыми лицами. При этом при наличии симптоматики депрессивного расстройства отмечалось еще более значимое увеличение показателя.

Обращает на себя внимание тот факт, что при вы­делении группы пациентов, ранее перенесших ЧКВ со стентированием, показатель моноциты/ЛПВП оказал­ся статистически значимо выше (0,476±0,05), чем у лиц без проведения процедуры стентирования в анамнезе (0,368±0,02, p=0,022). Несмотря на то, что оперативное вмешательство активирует процесс воспаления, при сравнении показателя моноциты/ЛПВП до проведения ЧКВ со стентированием и на 3-4-е сутки после вмеша­тельства не было обнаружено статистически значимого различия, что, возможно, объясняется ограничениями выборки пациентов. Учитывая, что 15,2 % включенных в исследование больных перенесли рестеноз ранее им­плантированного стента, представляло интерес выделить отдельно эту подгруппу пациентов. У этих лиц статисти­чески значимые различия отмечались по содержанию моноцитов. Более того, показатель моноциты/ЛПВП оказался в полтора раза выше, чем у пациентов с ИБС без рестеноза стента в анамнезе (р = 0,001, табл. 4).

 

Таблица/ Table 4.

Лабораторные маркеры воспаления в группах пациентов с рестенозом стента в анамнезе и без рестеноза стента

Laboratory inflammation markers in patients groups with previous stent restenosis and without previous stent restenosis

 

Пациенты с рестенозом стента в анамнезе (M±sd)

Patients with previous stent restenosis (M±sd)

Пациенты без рестеноза стента в анамнезе (M±sd)

Patients without previous stent restenosis (M±sd)

р

Моноциты *10^9/л

Monocytes *10^9/l

0,67±0,33

0,52±0,16

р = 0,037

Моноциты/ЛПВП

Monocytes/HDL

0,59±0,08

0,37±0,01

р = 0,001

Нейтрофилы, *10^9/л

Neutrophils, *10^9/l

5,59±2,1

3,9±1,04

р = 0,0024

Лейкоциты, *10^9/л

Leukocytes, *10^9/л

9,05±3,1

7,01±1,43

р = 0,0078

Нейтрофилы/лимфоциты

Neutrophils/ lymphocytes

2,43±0,78

1,8±0,56

р = 0,049

Ряд исследований также доказал возможность ис­пользования лейкоцитов в качестве доступных био­маркеров, связанных с депрессивными расстройствами. Перспективным направлением является изучение экс­прессии ряда лейкоцитарных генов в диагностике де­прессии [28][29]. В то время как определение экспрессии генов на уровне лейкоцитов является сложным в повсед­невной клинической практике, подсчет их абсолютного числа может использоваться как показатель, отражаю­щий уровень системного воспаления.

Согласно настоящим данным, среднее количество лейкоцитов у исследованных пациентов составило 7,38±0,29*109/л. При разделении на группы по признаку наличия или отсутствия симптомов ТДР отмечалось по­вышение исследуемого показателя у больных, имеющих депрессивную симптоматику. Однако выявленные разли­чия были признаны статистически незначимыми (p>0,05, табл. 3). Проведение интервенционного вмешательства не оказало значимого влияния на абсолютное количе­ство лейкоцитов в рамках настоящей работы. До опера­ции показатель лейкоцитоза составил 7,6±2,22*109/л, на третьи сутки после проведения ЧКВ со стентировани­ем абсолютное число лейкоцитов было сопоставимо — 7,27±2,19*109/л (p = 0,63). Интересные данные были по­лучены при разделении пациентов на подгруппы с ресте­нозом стента в анамнезе и без него (табл. 4). У больных с наличием в анамнезе рестеноза имплантированного стента количество лейкоцитов на треть превышало соот­ветствующий показатель у пациентов, не имевших факта рестеноза в анамнезе (р = 0,0078).

Нейтрофилы играют важную роль в воспалительном процессе. Это первые клетки, реагирующие увеличением количества и синтезом провоспалительных цитокинов в ответ на развитие воспалительного процесса. Было по­казано, что повышение абсолютного количества нейтрофилов, а также отношения нейтрофилов к лимфоцитам коррелирует как с тяжестью симптомов депрессии, так и с наличием кардиоваскулярных факторов риска [36].

Среднее значение абсолютного количества нейтрофи- лов у пациентов, включенных в исследование, составило 4,18±1,39*109/л и значимо превышало соответствующий показатель у лиц из группы сравнения (табл. 2). При вы­делении группы больных, имеющих симптомы депрессии в соответствии со шкалой CES-D, показатель нейтрофилеза оказался статистически значимо выше у пациентов с симптомами ТДР (p=0,023, таблица 3). Абсолютное чис­ло нейтрофилов после стентирования закономерно по­вышалось с 3,73±0,21*109/л до 4,71±0,44*109/л. Различие признано статистически значимым (р = 0,05). Среднее значение абсолютного количества нейтрофилов до про­ведения вмешательства было значимо выше у пациентов с рестенозом стента в анамнезе (р = 0,0024, табл. 4). Таким образом, наиболее высокие показатели абсолютного со­держания нейтрофилов выявлены в группе с симптомами ТДР и в группе больных с рестенозом стента в анамнезе.

При проведении исследования было показано, что от­ношение нейтрофилов к лимфоцитам оказалось значимо выше у пациентов с симптомами депрессии по сравне­нию с больными, их не имеющими (p = 0,023, табл. 3), а также в группе имеющих в анамнезе рестеноз стента (p = 0,048, табл. 4), что согласуется с имеющимися литератур­ными данными о значении этого показателя в качестве маркера неблагоприятного кардиального прогноза [30]. При оценке непосредственного влияния процедуры ЧКВ на данный показатель было выявлено, что проведение вмешательства закономерно приводило к увеличению отношения нейтрофилов к лимфоцитам (с 1,68±0,8 до 2,5±1,29, p = 0,033).

Заключение

Таким образом, по результатам проведенного иссле­дования было показано, что уровень системного воспале­ния, оцениваемый при помощи рутинных лабораторных показателей, был значимо выше как у лиц с неблагопри­ятным анамнезом ИБС, так и при сопутствующих сим­птомах депрессивного расстройства. Полученные резуль­таты согласуются с данными появившихся в последние годы работ, посвященных анализу отношений показа­телей абсолютного количества клеток периферической крови, как предикторов сердечно-сосудистых событий и маркеров воспалительного процесса. Их использование является перспективным в силу экономической эффек­тивности, простоте расчета, повсеместной доступности и достаточно высокой прогностической значимости.

Выводы

Рутинно определяемые лабораторные показатели оказываются информативными при оценке состояния воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца.

При наличии симптомов депрессии повышены значе­ния показателей, характеризующих воспаление.

Факт наличия рестеноза стента в анамнезе также со­провождается повышением воспалительных маркеров.

Список литературы

1. Богачевская, С. А. Трехлетний вклад функционирования федеральных центров сердечно-сосудистой хирургии в развитие высокотехнологичной медицинской помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России / С. А. Богачевская, А. Н. Богачевский, В. Ю. Бондарь. // Социальные аспекты здоровья населения. – 2016. – 47. doi: 10.21045/2071-5021-2016-47-1-2

2. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 год.

3. Фозилов, Х. Г. Осложнения чрескожных коронарных вмешательств - классификация, предикторы развития и виды осложнений / Х. Г. Фозилов, Б. Г. Алекян. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. – 2010. – 11(5). – С. 9-15.

4. Marie-Claude, Morice. A Randomized Comparison of a Sirolimus-Eluting Stent with a Standard Stent for Coronary Revascularization / Morice, Marie-Claude et al. // The New England Journal of Medicine. – 2002. – 346. – p. 1773-1780. doi: 10.1056/NEJMoa012843

5. Cassese, S. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography / S. Cassese. et al. // Heart. – 2014. – 100 (2). – p. 153-159. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304933

6. Mitra, AK. In stent restenosis: bane of the stent era / AK. Mitra, DK. Agrawal. // J. Clin. Pathol. – 2006. – 59 (3). – p. 232-239. doi: 10.1136/jcp.2005.025742

7. Gary, T. Lymphocyte-to monocyte ratio: a novel marker for critical limb ischemia in PAOD patients / T. Gary. et al. // Int J Clin Pract. – 2014. – 68. – p. 1483-1487. doi: 10.1111/ijcp.12495

8. Waterhouse, DF. Prediction of calculated future cardiovascular disease by monocyte count in asymptomatic population / DF. Waterhouse et al. // VascHealthRiskManag. – 2008. – 4. – p. 177-187.

9. Nozawa, N. Association between circulating monocytes and coronary plaque progression in patients with acute myocardial infarction / N. Nozawa et al. // Circ J. – 2010. – 74. – p. 1384-1391. doi: 10.1253/circj.CJ-09-0779

10. Cetin, EH. Monocyte/HDL-cholesterol ratio predicts the definite stent thrombosis after primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction / EH. Cetin et al. // Biomarkers in Medicine. – 2015. – 9. – p. 967-977.

11. Ghattas, A. Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis: where are we now? / A. Ghattas et al. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2013. – 62 (17). – p. 1541-1551. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.043

12. Cetin, EH Monocyte to HDL Cholesterol Ratio Predicts Coronary Artery Disease Severity and Future Major Cardiovascular Adverse Events in Acute Coronary Syndrome/ EH. Cetin et al. // Heart, Lung and Circulation. – 2016. – 25 (11). – p. 1077-1086. doi: 10.1016/j.hlc.2016.02.02

13. Akboga, MK. Usefulness of monocyte to HDL cholesterol ratio to predict high SYNTAX score in patients with stable coronary artery disease / MK. Akboga et al. // Biomark. Med.. – 2016. – 10. – p. 375-383.

14. Canpolat, U. The role of preprocedural monocyte-tohigh-density lipoprotein ratio in prediction of atrial fibrillation recurrence after cryoballoon-based catheter ablation / U. Canpolat et al. // Europace. – 2015. – 17. – p. 1807-1815. doi: 10.1093/europace/euu291

15. Turak, O. Usefulness of the neutrophil-to lymphocyte ratio to predict bare-metal stent restenosis / O. Turak et al. // Am J Cardiol. – 2012. – 110 (10). – p. 1405-1410. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.07.003

16. Goldston, K. Depression and coronary heart disease: A review of the epidemiological evidence, explanatory mechanisms and management approaches / K. Goldston et al. // Clinical Psychology Review. – 2008. – 28 (2). – p. 288-306.

17. Lett, HS. Depression as a Risk Factor for Coronary Artery Disease: Evidence, Mechanisms, and Treatment / HS. Lett et al. // Psychosomatic Medicine. – 2004. – 66 (3). – p. 305-315.

18. Charlson, FJ. The Contribution of Major Depression to the Global Burden of Ischemic Heart Disease: A Comparative Risk Assessment / FJ. Charlson. et al. // BMC Medicine. – 2003. – 11. – p. 250. doi: 10.1186/1741-7015-11-250.

19. Hannestad, J. The effect of antidepressant medication treatment on serum levels of inflammatory cytokines: a meta-analysis / J. Hannestad, N. Della Gioia, M. Bloch. // Neuropsychopharmacology. – 2011. – 36. – p. 2452-2459. doi: 10.1038/npp.2011.132

20. Eller, T. Pro-inflammatory cytokines and treatment response to escitalopram in major depressive disorder / T. Eller. et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2008. – 32. – p. 445-450.

21. Cheng, T. Glucocorticoid mediated regulation of inflammation in human monocytes is associated with depressive mood and obesity / T. Cheng et al. // Psychoneuroendocrinology. – 2016. – 66. – p. 195-204. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.01.008

22. Semiz, M. Elevated neutrophil/lymphocyte ratio in patients with schizophrenia / M. Semiz, O. Yildirim, F. Canan. // PsychiatrDanub. – 2014. – 26 (3). – p. 220-225.

23. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (ВНОК 2008 г.) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008 ;7(6). 2008, 4. Приложение

24. Vilagut, G. Screening for Depression in the General Population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A Systematic Review with Meta-Analysis / G. Vilagut et al. // PLoS ONE. – 2016. – 11 (5). – p. 101371. doi: 10.1371/journal.pone.0155431

25. Rogacev, K. S. CD14++CD16+ monocytes and cardiovascular outcome in patients with chronic kidney disease / K. S. Rogacev et al. // European Heart Journal. – 2011. – № 32 (1). – p. 84-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehq371

26. Berg, K. E. Elevated CD14++CD16− Monocytes Predict Cardiovascular Events / K. E. Berg et al. // Circulation: Cardiovascular Genetics. – 2012. – 5. – p. 122-131. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.960385.

27. Yi, Z. Blood-Based Gene Expression Profiles Models for Classification of Subsyndromal Symptomatic Depression and Major Depressive Disorder / Z. Yi, Z. Li, S. Yu. // PLoS ONE. – 2012. – 7 (2). – p. 369-371. doi: 10.1371/journal.pone.003128

28. Shin-ya, W. Biological tests for major depressive disorder that involve leukocyte gene expression assays / W. Shin-ya et al. // Journal of Psychiatric Research. – 2015. – № 66. – p. 66-67. doi:10.1038/npp.2010.11

29. Aydin, S. E. Increased Neutrophil/Lymphocyte Ratio in Patients with Depression is Correlated with the Severity of Depression and Cardiovascular Risk Factors / S. E. Aydin et al. // Psychiatry Investigation. – 2016. – 13(1). – p. 121-126. doi:10.4306/pi.2016.13.1.121

30. Horne BD Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk? / BD Horne et al. // J Am Coll Cardiol. 2005. - 45. – p. 1638 –1643.


Об авторах

Ю. Н. Орехова
Ростовский Государственный Медицинский Университет
Россия
аспирант кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ


Д. Н. Иванченко
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Россия
к.м.н., ассистент кафедры терапии ФПК и ППС


Н. П. Дорофеева
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Россия
д.м.н., профессор кафедры терапии ФПК и ППС


В. Ю. Мартиросов
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Россия
к.м.н., ассистент кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья с курсом информационных компьютерных технологий в здравоохранении и медицине ФПК и ППС


С. В. Шлык
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Россия
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии ФПК и ППС


Для цитирования:


Орехова Ю.Н., Иванченко Д.Н., Дорофеева Н.П., Мартиросов В.Ю., Шлык С.В. Информативность маркеров системного воспаления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: влияние симптомов депрессии и рестеноза в анамнезе. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(1):70-79. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-70-79

For citation:


Orekhova I.N., Ivanchenko D.N., Dorofeeva N.P., Martirosov V.Y., Shlyk S.V. Informativeness of markers of systemic inflammation in patients with stable ischemic heart disease: influence of depressive symptoms and restenosis in anamnesis. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(1):70-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-70-79

Просмотров: 483


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)