Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Клиническая значимость изменений экспрессии Toll-подобных рецепторов 2, 4 и 9 типа в формировании синдрома вторичной иммунной дисфункции у военнослужащих

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить динамические изменения содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2, 4 и 9 типа у военнослужащих в условиях профессионального стресса.

Материал и методы: обследованы 37 военнослужащих (средний возраст 37,3±4,8 лет), участвовавших в спецоперациях (служба в зонах с неблагоприятной оперативной обстановкой продолжительностью 3 мес), которые были разделены на две группы: в I группу вошли военнослужащие (n=27), у которых во время участия в спецоперациях и в течение 6 мес наблюдения после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой отмечены клинические проявления инфекционного процесса любой этиологии; критерием включения во II группу наблюдения было отсутствие манифестации инфекционного процесса. Фенотипирование моноцитов периферической крови проводили методом проточной цитофлюориметрии. Статистическую обработку данных осуществляли с использованием пакета программ STATISTICA 12 (StatSoft InC., США).

Результаты: у всех обследуемых военнослужащих в течение 6 месяцев наблюдения отмечено стойкое значительное снижение содержания моноцитов экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 4 типа и отсутствие изменения содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 9 типа. В группе с манифестацией инфекционного синдрома отмечено достоверное уменьшение числа моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2 типа, максимально выраженное к 6 месяцу наблюдения.

Выводы: нарушение процессов антигенного распознавания на уровне структур врожденного иммунитета у военнослужащих в течение полугода после участия в спецоперациях, позволяет отнести этих лиц в группу риска развития стойкой иммунной дисфункции.

Для цитирования:


Зайцева Н.С., Сизякина Л.П. Клиническая значимость изменений экспрессии Toll-подобных рецепторов 2, 4 и 9 типа в формировании синдрома вторичной иммунной дисфункции у военнослужащих. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):172-178. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178

For citation:


Zaitseva N.S., Sizyakinа L.P. Clinical significance of changes in the expression of Toll-like receptors of type 2, 4 and 9 in the formation of secondary immune dysfunction syndrome in military personnel. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(2):172-178. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178

Введение

Взаимодействие между нервной, эндокринной и иммунной системами играет ключевую роль в поддержании гомеостаза организма, и к настоящему времени описаны клеточные и молекулярные основы таких межсистемных связей [1]. Воздействие стрессорных факторов вызывает изменение параметров функциональной активности физиологических систем организма, в том числе различные адаптивные изменения в системе иммунитета. Независимо от природы стресса реакции иммунной системы носят дозозависимый характер: острый стресс оказывает стимулирующее влияние, в то время как хронический стресс приводит к снижению иммунного реагирования и развитию клинически значимых нарушений иммунной защиты [2][3]. Эти реакции также определяются не только характером стрессорных факторов, но и индивидуальными особенностями организма, в частности, динамической трансформацией активности иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих систему врождённого и адаптивного иммунитетов [4][5].

Изучение структурно-функционального потенциала системы Toll-подобных рецепторов в условиях различных адаптационных реакций представляет значительный интерес и имеет большое клиническое значение как потенциальная мишень для лечебного и профилактического воздействия как при иммуноопосредованной, так и при различной соматической патологии [6]. В настоящее время известно, что именно от состояния сигнальных молекул, в частности Toll-подобных рецепторов, зависит продукция основных цитокинов, регулирование иммунных клеток, выживание и пролиферация в очаге воспаления [7]. Многие экспериментальные и клинические исследования подтверждают центральную роль Toll-подобных рецепторов в развитии тяжёлых инфекционных заболеваний, а Toll-подобные рецепторы 2, 4 и 9 типов рассматривают как потенциально перспективную мишень с точки зрения терапии тяжелых инфекционных осложнений [8-10]. Снижение экспрессии на моноцитах Toll-подобных рецепторов 2 типа отражает гипореактивность, снижение иммунного ответа на бактериальное повреждение и свидетельствует о неблагоприятном течении генерализованного воспаления, а также негативно сказывается на исходе заболевания [11]. Доказано, что изменения экспрессии Toll-подобных рецепторов 4 типа при инфекционной патологии даже в первые сутки после заражения является прогностическим маркером течения патологического процесса: мощная их активация в ранние сроки после заражения и сохраняющийся повышенный уровень в течение нескольких суток способствуют сдерживанию возбудителя во «входных воротах» инфекции и его эффективной элиминации в кратчайшие сроки [12]. В настоящее время изучена роль Toll-подобных рецепторов 9 типа не только в формировании противоинфекционного ответа на различные вирусные агенты, в частности представителей герпетической группы, но и на эффективность проводимого терапевтического воздействия при данной патологии [13]. Формирование иммунного ответа на вирус гриппа и введение протовогриппозной вакцины идет также через участие Toll-подобных рецепторов 9 типа [14].

Однако, в настоящее время остаются не до конца изученными трансформации экспрессии Toll-подобных рецепторов при стрессовых реакциях, а имеющиеся данные противоречивы и получены в основном в экспериментах на животных [15][16].

Цель исследования — изучить динамические изменения содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2, 4 и 9 типа у военнослужащих в условиях профессионального стресса.

Материал и методы

Обследованы 37 военнослужащих (средний возраст — 37,3±4,8 лет), участвовавших в спецоперациях (служба в зонах с неблагоприятной оперативной обстановкой продолжительностью 3 мес.). Сбор жалоб, анамнеза, оценку объективного статуса, исследование параметров иммунного статуса осуществляли до участия в спецоперациях, сразу после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой, а также спустя 3 и 6 мес. наблюдения. Обследуемые были разделены на две группы: в I группу вошли военнослужащие (n=27), у которых во время участия в спецоперациях и в течение 6 мес. наблюдения после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой отмечены клинические проявления инфекционного процесса любой этиологии; критерием включения во II группу наблюдения было отсутствие манифестации инфекционного процесса.     

Клиническое исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г., WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects (2013), «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Забор крови из вены выполнялся строго натощак в отсутствие обострения инфекционных и соматических заболеваний. Фенотипирование моноцитов CD14+CD282+ (TLR2), CD14+CD284+ (TLR4), CD14+CD289+ (TLR9) периферической крови, проводили методом проточной цитофлюориметрии (Cytomics FC 500, Beckman Coulter, США) с использованием наборов моноклональных антител с двух и трехцветной меткой производства Beckman Coulter (США). Статистическую обработку данных осуществляли с использованием пакета программ STATISTICA 12 (StatSoft InC., США). Количественные значения параметров представлены в виде центральной тенденции медианы (Me) и межквартильного размаха (25 и 75 процентили) и обозначены как Ме [LQ; UQ]. Анализ изменений медиан в группах осуществляли с помощью теста Манна-Уитни. Средние уровни в группах сравнивались с применением критерия Вилкоксона для связанных выборок. Изменения признавались статистически достоверными при значении р <0,05.

Результаты

Динамическое наблюдение за военнослужащими, анализ жалоб, анамнеза, изучение медицинской документации выявили, что во время участия в спецоперациях и в течение 6 мес. после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой у 73% наблюдаемых диагностирована клиническая манифестация инфекционной патологии различной этиологии и степени тяжести. В течение вышеуказанного периода наблюдения у 11 военнослужащих зарегистрированы клинические проявления острых респираторных заболеваний, при этом у 1 пациента течение осложнилось развитием внегоспитальной пневмонии, что потребовало курса стационарного лечения с применением антибиотиков; 9 человек предъявляли жалобы на рецидивирующие герпетические высыпания различной локализации; у 5 диагностировано обострение очагов хронической инфекции; 2 пациента отмечали учащение стула с повышением температуры тела до субфебрильных значений, не потребовавшее назначение медикаментозной терапии. Вышеописанные изменения в состоянии здоровья военнослужащих явились критерием для выделения их в отдельную группу наблюдения (I). У 10 военнослужащих в течение 6 мес. после участия в спецоперациях отсутствовала клиническая манифестация инфекционной патологии различного генеза, что стало критерием включения их в группу сравнения (II).

Сопоставительный анализ содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2, 4 и 9 типов у военнослужащих с клинической манифестацией инфекционного синдрома, документировал статистически достоверные изменения в динамике наблюдения по сравнению с исходными данными: в течение первого месяца после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой выявлено снижение экспрессии Toll-подобных рецепторов 4 типа на моноцитах (CD14+CD284+), что сохранялось в течение всего периода наблюдения (6 мес.) с наименьшей величиной показателя на третьем месяце контрольного обследования. Статистически значимые различия в значении показателей касались как относительного, так и абсолютного количество моноцитов периферического кровотока, экспрессирующих на своей поверхности Toll-подобные рецепторы 4 типа. Тенденция к снижению содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2 типа на моноцитах (CD14+CD282+) отмечена в течение всего времени наблюдения у военнослужащих с клинической манифестацией инфекционного синдрома после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой. На 6-м месяце наблюдения эти различия достигли достоверных значений в сравнении с исходным уровнем для абсолютных значений параметра. Количество моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 9 типа на моноцитах (CD14+CD289+), в течение всего времени наблюдения оставалось неизменным. Результаты проведенного динамического наблюдения представлены в табл. 1.

Таблица / Table 1

Экспрессия Toll-подобных рецепторов на моноцитах у военнослужащих-участников спецопераций с манифестацией инфекционного синдрома

Expression of Toll-like receptors on monocytes in military personnel participating in special operations with the manifestation of infectious syndrome

Показатель

Рarameter

Время относительно участия военнослужащих в спецоперациях

Time, regarding the participation of military personnel in special operations

До

Before

1 месяц спустя

1 month later

3 месяца спустя

3 months later

6 месяцев спустя

6 months later

CD14+CD282+, %

CD14+CD282+, %

74[ 61,9;81,2]

69[ 60;82,2]

62[ 55;79]

61[ 51;72,5]

CD14+CD282+, х109

CD14+CD282+, х109/l

1,58[ 1,1;1,8]

1,3[ 1,05;1,7]

 1,3[ 0,85;1,5]

0,9[ 0,7;1,2]*

CD14+CD284+, %

CD14+CD284+, %

30[ 20;33,5]

12[ 8,2;21]*

7,4[ 6,1;13]*

13,5[ 6;19]*

CD14+CD284+, х109

CD14+CD284+, х109/ l

0,5[ 0,3;0,7]

0,06[ 0,01;0,1]*

0,1[ 0,08;0,2]*

0,2[ 0,14;0,3]*

CD14+CD289+, %

CD14+CD289+, %                                              

7,5 [ 4;9,5]

8[ 7,5;10]

7[ 4,8;10]

6,6[ 5;10,5]

CD14+CD289+, х109

CD14+CD289+, х109/l

0,14 [ 0,1;0,2]

0,18[ 0,13;0,2]

0,15[ 0,09;0,2]

0,13[ 0,1;0,19]

Примечание: * — статистическая значимость различий показателей между группами (p <0,05) рассчитанная с учетом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде Медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль].
Note: * — the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p <0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as: Median [Lower quartile; Upper quartile].

В группе военнослужащих-участников спецопераций без манифестации инфекционного синдрома (II) в течение 6 мес. после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой содержание моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2 и 9 типа периферической крови не отличались. При этом статистически значимое снижение содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторов 4 типа как в абсолютных, так и в относительных значениях отмечено с 3-го месяца наблюдения (р <0,05). Результаты проведенного динамического наблюдения представлены в табл. 2.

Таблица / Table 2

Экспрессия Toll-подобных рецепторов на моноцитах у военнослужащих-участников спецопераций без манифестации инфекционного синдрома

Expression of Toll-like receptors on monocytes in military personnel participating in special operations without manifestation of infectious syndrome

Показатель

Рarameter

Время относительно участия военнослужащих в спецоперациях

Time, regarding the participation of military personnel in special operations

До

Before

1 месяц спустя

1 month later

3 месяца спустя

3 months later

6 месяцев спустя

6 months later

CD14+CD282+, %

CD14+CD282+, %

73[ 63;80]

62[ 58;76]

63[ 55;77]

63[ 52;71]

CD14+CD282+, х109

CD14+CD282+, х109/l

1,4[ 1,1;1.9]

1,3[ 1;1.7]

1,3[ 0,9;1,5]

1,3[ 0,9;1,6]

CD14+CD284+, %

CD14+CD284+, %

30[ 19;33]

19,2[ 10;28]

14[ 9,6;20]*

13[ 8;20]*

CD14+CD284+, х109

CD14+CD284+, х109/l

0,5[ 0,3;0,8]

0,3[ 0,1;0,7]

0,2[ 0,09;0,3]*

0,2[ 0,1;0,3]*

CD14+CD289+, %

CD14+CD289+, %

7 [ 4;10]

8[ 6;10]

6[ 4;9]

6,5[ 4;9,2]

CD14+CD289+, х109

CD14+CD289+, х109/l

0,14 [ 0,1;0,2]

0,15[ 0,1;0,21]

0,15[ 0,09;0,2]

0,11[ 0,06;0,16]

Примечание: * — статистическая значимость различий показателей между группами (p <0,05) рассчитанная с учетом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде Медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль].
Note: * — the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p <0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as: Median [Lower quartile; Upper quartile].

Обсуждение

Интерес к изучению системы врождённого иммунитета при различных клинических ситуациях обусловлен описанным свойством формирования памяти для этих структур, которая получила название «тренированная память врожденного иммунитета» [17]. Механизм формирования памяти, вероятно, обусловлен изменениями в эпигеноме клеток врождённого иммунитета и трансформацией их функционального потенциала [18]. Нарушение регуляции противоинфекционного потенциала организма проявляется в хронизации воспалительных процессов, переходе воспаления из нормергического в гипо- или гиперергическую форму и формированию стойкой иммунной дисфункции [19]. Поэтому процессы регуляции воспаления, причины, механизмы и последствия дизрегуляции продолжают быть предметом изучения.

В представленном исследовании впервые изучена экспрессия Toll-подобных рецепторов на моноцитах периферической крови у практически здоровых военнослужащих, находившихся в условиях экстремального стрессового воздействия. Известно, что центральным механизмом воспалительной реакции и реакции на стресс является деятельность моноцитарно-макрофагального звена, причем стойкость воспалительных стимулов с течением времени представляет собой биологический фон, благоприятствующий развитию хронического воспаления, более высокой частотой возникновения инфекций и хронических заболеваний [20].

Эффективность иммунного ответа зависит от TLR опосредованного распознавания патогена и дальнейшей TLR опосредованной активации внутриклеточных сигнальных путей. Показано, что нарушение функционирования TLRs и их сигнальных путей может повышать риск развития не только инфекционных, но и аутоиммунных, онкологических и сердечно  сосудистых заболеваний [21]. Также установлено, что гиперактивация TLRs при действии эндогенных лигандов может приводить к развитию чрезмерного воспалительного ответа [22].

В ходе динамического наблюдения снижение экспрессии Toll-подобных рецепторов 4 типа выявлено у всех военнослужащих-участников спецопераций даже без клинической манифистации инфекционной патологии. Среди военнослужащих основной группы наблюдения, перенёсших за время наблюдения инфекционные заболевания различной этиологии, регистрировалось нарушение начальных этапов распознавания неспецифических патоген-ассоциированных молекулярных паттернов за счёт снижения экспрессии Toll-подобных рецепторов не только 4, но и 2 типа. Известно, что эти типы рецепторов распознают наибольшее количество PAMP грамположительных и грамотрицательных бактерий и соответственно играют ключевую роль в системном реагировании на бактериальное повреждение [9]. Также имеются исследования, констатирующие снижение экспрессии Toll-подобных рецепторов 4 типа на моноцитах периферического кровотока у первокурсников военных студентов-медиков при адаптации к обучению в военно-учебном центре, что авторами расценено как настораживающий фактор возможного срыва адаптационных резервов системы иммунного реагирования [23]. Острые и хронические стрессы влияют на иммунную систему за счёт секреции гормонов, что в свою очередь влияет на способность формировать эффективный иммунный ответ [24]. Возможно, именно функциональное состояние системы врожденного иммунитета в условиях адаптации становится основой для инициации формирования в дальнейшем иммуноопосредованной патологии.

Заключение

Комплексное влияние факторов профессионального стресса у военнослужащих даже в отсутствие клинической манифестации приводит к нарушению функциональной активности клеточных структур врожденного иммунитета в виде угнетения антигенного распознавания через систему Toll-подобных рецепторов. Наиболее чувствительными к стресс-индуцированным адаптационным преобразованиям оказались Toll-подобные рецепторы 4 типа, нарушение экспрессии которых на моноцитах регистрируется у всех обследуемых. Дополнительное снижение содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2 типа, возможно, значительно усугубляет нарушения иммунного надзора и приводит к развитию клинической картины различной инфекционной патологии. Вышеописанные изменения регистрируются у военнослужащих в течение полугода после участия в спецоперациях, что позволяет отнести этих лиц в группу риска развития стойкой иммунной дисфункции.

Список литературы

1. Корнева Е.А. Пути взаимодействия нервной и иммунной систем: история и современность, клиническое применение // Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22, № 3. – С. 405– 418. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PON-1974

2. Лавров О.В., Пятин В.Ф., Широлапов И.В. Стресс-индуцированные особенности иммунологических показателей у людей дифференцированных вегетативно-гормональных кластеров. // Медицинская иммунология. – 2013. – -15(3):283-288. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-283-288

3. Нагорнова А.Ю., Азарных Т.Д., Каяшева О.И., Александрова Н.В., Донина И.А. и др. Стресс и эмоциональное выгорание: методы профилактики. – Ульяновск : издательство "Зебра", 2019. – 79 с. – eLIBRARY ID: 41716647.

4. Зайцева, Н. С. Сизякина Л. П. Возможности адаптивных ресурсов иммунной системы у военнослужащих, участвующих в спецоперациях. // Российский аллергологический журнал. – 2019. – Т. 16., № S1. – С. 57-59 – eLIBRARY ID: 41514181.

5. Pavlov V.A., Chavan S.S., Tracey K.J. Molecular and functional neuroscience in immunity // Annu. Rev. Immunol. – 2018. – V. 36. – P. 783-812. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042617-053158

6. Kalyuzhin O. The mechanisms of action of non-specific immunostimulants through the prism of the “trained immunity” concept // Allergy, Asthma & Immunophysiology: Innovative Technologies / Sepiashvili R, eds // Filodiritto Proceedings : Bologna, 2016. – P. 373-378. https://www.filodiritto.com/proceedings

7. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А. Толл-подобные рецепторы как компонент патофизиологии остеоартрита: противовспалительное, анальгетическое и нейропротекторное действие // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2021. – Т. 13, №4. – С. 123-129. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-4-123-129

8. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В. Врожденные дисфункции паттерн-распознающих рецепторов в патогенезе инвазивной и рецидивирующей пневмококковой инфекции у детей // Инфекция и иммунитет. – 2019. – Т. 9, № 2. – С. 229-238. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-2-229-238

9. Лазанович В.А., Маркелова Е.В., Смирнов Г.А., Смолина Т.П., Клиническая значимость экспрессии Toll2, Toll4,CD14, HLA-DR на моноцитах у пациентов с сепсисом //Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 221-228. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-3-221-228

10. Chatzi, Maria et al. “Toll‐like receptor 2, 4 and 9 polymorphisms and their association with ICU‐acquired infections in Central Greece.” Journal of Critical Care 47 (2018): 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2018.05.012

11. Zheng W., Xu Q., Zhang Y., E X., Gao W., Zhang M. et al. Toll-like receptormediated innate immunity against herpesviridae infection: a current perspective on viral infection signaling pathways // Virol. J. – 2020. - V. 17, N 1. – P. 192. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01463-2

12. Буданова Е.В., Свитич О.А., Шуленина Е.А., Зверев В.В. Ассоциация экспрессии генов врожденного иммунитета TLR2, TLR4, TLR9 с течением острой респираторной инфекции, вызванной Klebsiella pneumonia in vivo // Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20, № 3. – С. 425-430. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-425-430

13. Лядова Т.И., Огнивенко О.В., Волобуева О.В., Гололобова О.В., Маланчук С.Г. Распространенность полиморфизма гена типа TLR-9 у пациентов с хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барра // Вестник ХНУ им. В.Н. Каразина. Серия Медицина. - 2018. - № 35. - С.37-45.

14. Маркушин С.Г. Особенности врожденного иммунитета при вирусных инфекциях // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2012. – Т. 62, № 1. – С. 72-81. eLIBRARY ID: 17333313

15. Orsatti C.L., Sforcin J.M. Propolis immunomodulatory activity on TLR-2 and TLR-4 expression by chronically stressed mice // Nat Prod Res. – 2012. – V. 26, N 5. – P. 446-53. https://doi.org/10.1080/14786419.2010.482049

16. Aguirre A., Maturana C.J., Harcha P.A., Sáez J.C. Possible involvement of TLRs and hemichannels in stress-induced CNS dysfunction via mastocytes, and glia activation // Mediators Inflamm. - 2013:893521. https://doi.org/10.1155/2013/893521

17. Netea M.G., van der Meer J.W. Trained immunity: an ancient way of remembering // Cell Host Microbe. – 2017. - V. 21, N 3. - P. 297-300. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.02.003

18. Franceschi C., Morsiani C., Conte M., Santoro A., Grignolio A. et al. The continuum of aging and age-related diseases: common mechanisms but different rates // Front. Med. – 2018. - V. 5. – P. 61. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00061

19. Балабекова М. К., Тухватшин Р. Р., Нурмухамбетов А. Н., Рыспекова Н. Н., Токушева А. Н. и др. Роль врожденного иммунитета в регуляции воспаления // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2017. - № 1. – С. 252-255. eLIBRARY ID: 35016373

20. Franceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., de Luca M. et al. De Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - V. 908. - P. 244-254. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x

21. Понасенко А.В., Кутихин А. Г., Хуторная М. В., Южалин А.Е., Рутковская Н. В. и др. Связь полиморфизмов генов системы TLR с риском развития инфекционного эндокардита // Медицина в Кузбассе. - 2015. - № 4. eLIBRARY ID: 26604588

22. Ковальчук Л.В., Свитич О.А., Ганковская Л.В., Мирошниченкова А.М., Ганковский В.А. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. – С. 147-153. eLIBRARY ID: 18098640

23. Сизякина Л.П., И.И. Андреева, Р.Т. Уразмамбетов, С.А. Чеботов Характеристика параметров врожденного и приобретенного иммунного ответа в период адаптации к обучению в медицинском вузе // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 5. - С. 1191-1196. https://doi.org/10.15789/1563-0625-COT-2393.

24. Vallet H., Fali T., Sauce D. Aging of the immune system: from fundamental to clinical data // Rev. Med. Interne. – 2019. – V. 40, № 2. – С. 105–111. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.07.005


Об авторах

Н. С. Зайцева
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Зайцева Наталия Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону



Л. П. Сизякина
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Сизякина Людмила Петровна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону



Рецензия

Для цитирования:


Зайцева Н.С., Сизякина Л.П. Клиническая значимость изменений экспрессии Toll-подобных рецепторов 2, 4 и 9 типа в формировании синдрома вторичной иммунной дисфункции у военнослужащих. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):172-178. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178

For citation:


Zaitseva N.S., Sizyakinа L.P. Clinical significance of changes in the expression of Toll-like receptors of type 2, 4 and 9 in the formation of secondary immune dysfunction syndrome in military personnel. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(2):172-178. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178

Просмотров: 26


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)