mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2022-13-2-172-178mvjr-1494Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ, АЛЛЕРГОЛОГИЯCLINICAL IMMUNOLOGY, ALLERGOLOGYКлиническая значимость изменений экспрессии Toll-подобных рецепторов 2, 4 и 9 типа в формировании синдрома вторичной иммунной дисфункции у военнослужащихClinical significance of changes in the expression of Toll-like receptors of type 2, 4 and 9 in the formation of secondary immune dysfunction syndrome in military personnelhttps://orcid.org/0000-0003-4170-1180ЗайцеваН. С.ZaitsevaN. S.

Зайцева Наталия Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Natalya S. Zaitseva, PhD, assistant professor in Departament of Clinical Immunology and Allergology 

Rostov-on-Don

n.zaitseva@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397СизякинаЛ. П.SizyakinаL. P.

Сизякина Людмила Петровна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Ludmila P. Sizyakina, Dr. Sci. (Med.), Professor, head of Department of Clinical Immunology and Allergology 

Rostov-on-Don

msiziakina@mail.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202206072022132172178Copyright © Зайцева Н.С., Сизякина Л.П., 20222022Зайцева Н.С., Сизякина Л.П.Zaitseva N.S., Sizyakinа L.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1494Цель

Цель: изучить динамические изменения содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2, 4 и 9 типа у военнослужащих в условиях профессионального стресса.

Материал и методы

Материал и методы: обследованы 37 военнослужащих (средний возраст 37,3±4,8 лет), участвовавших в спецоперациях (служба в зонах с неблагоприятной оперативной обстановкой продолжительностью 3 мес), которые были разделены на две группы: в I группу вошли военнослужащие (n=27), у которых во время участия в спецоперациях и в течение 6 мес наблюдения после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой отмечены клинические проявления инфекционного процесса любой этиологии; критерием включения во II группу наблюдения было отсутствие манифестации инфекционного процесса. Фенотипирование моноцитов периферической крови проводили методом проточной цитофлюориметрии. Статистическую обработку данных осуществляли с использованием пакета программ STATISTICA 12 (StatSoft InC., США).

Результаты

Результаты: у всех обследуемых военнослужащих в течение 6 месяцев наблюдения отмечено стойкое значительное снижение содержания моноцитов экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 4 типа и отсутствие изменения содержания моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 9 типа. В группе с манифестацией инфекционного синдрома отмечено достоверное уменьшение числа моноцитов, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы 2 типа, максимально выраженное к 6 месяцу наблюдения.

Выводы

Выводы: нарушение процессов антигенного распознавания на уровне структур врожденного иммунитета у военнослужащих в течение полугода после участия в спецоперациях, позволяет отнести этих лиц в группу риска развития стойкой иммунной дисфункции.

Objective: to study the dynamic changes in the content of monocytes expressing Toll-like receptors of type 2, 4 and 9 in military personnel under occupational stress. Materiasl and methods: 37 servicemen (average age 37.3±4.8 years), who participated in special operations (service in areas with an unfavorable operational situation lasting 3 months) have been examined and divided into two groups: group I included military personnel (n=27) who had clinical manifestations of an infectious process of any etiology during participation in special operations and during 6 months of observation after returning from an area with an unfavorable operational situation; the criterion for inclusion in group II of observation was the absence of manifestation of the infectious process. Phenotyping of peripheral blood monocytes was performed by flow cytofluorimetry. Statistical data processing was carried out using the STATISTICA 12 software package (StatSoft InC., USA). Results: during 6 months of follow-up, all the examined servicemen had a persistent significant decrease in the content of monocytes expressing Toll-like receptors of type 4 and no change in the content of monocytes expressing Toll-like receptors of type 9. In the group with the manifestation of the infectious syndrome, there was a significant decrease in the number of monocytes expressing Toll-like type 2 receptors, most pronounced by the 6th month of follow-up. Conclusions: violation of antigenic recognition processes at the level of innate immunity structures in military personnel within six months after participating in special operations, allows these individuals to be classified as at risk of developing persistent immune dysfunction.

врожденный иммунитетстрессвоеннослужащиеиммунная дисфункцияinnate immunitystressmilitary personnelimmune dysfunctionReferencesКорнева Е.А. Пути взаимодействия нервной и иммунной систем: история и современность, клиническое применение // Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22, № 3. – С. 405– 418. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PON-1974Korneva E.A. Pathways of neuro-immune communication: past and present time, clinical application. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):405-418. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-PON-1974Лавров О.В., Пятин В.Ф., Широлапов И.В. Стресс-индуцированные особенности иммунологических показателей у людей дифференцированных вегетативно-гормональных кластеров. // Медицинская иммунология. – 2013. – -15(3):283-288. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-283-288Lavrov O.V., Pyatin V.F., Shirolapov I.V. Stress-induced haracteristics of immune parameters in humans differentiated for their autonomic nervous responses and hormonal clusters. Medical Immunology (Russia). 2013;15(3):283-288. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-283-288Нагорнова А.Ю., Азарных Т.Д., Каяшева О.И., Александрова Н.В., Донина И.А. и др. Стресс и эмоциональное выгорание: методы профилактики. – Ульяновск : издательство "Зебра", 2019. – 79 с. – eLIBRARY ID: 41716647.Nagornova A.Yu., Azarnykh T.D., Kayasheva O.I., Aleksandrova N.V., Donina I.A. i dr. Stress i emotsional'noe vygoranie: metody profilaktiki. – Ul'yanovsk : izdatel'stvo "Zebra", 2019. – 79 s. – eLIBRARY ID: 41716647.Зайцева, Н. С. Сизякина Л. П. Возможности адаптивных ресурсов иммунной системы у военнослужащих, участвующих в спецоперациях. // Российский аллергологический журнал. – 2019. – Т. 16., № S1. – С. 57-59 – eLIBRARY ID: 41514181.Zaitseva N.S., Sizyakina L.P. Capabilities of adaptive resources of the immune system in military personnel involved in special operations. // Russian Journal of Allergy. – 2019. – Vol. 16., N. 1S. – P. 57-59. – eLIBRARY ID: 41514181.Pavlov V.A., Chavan S.S., Tracey K.J. Molecular and functional neuroscience in immunity // Annu. Rev. Immunol. – 2018. – V. 36. – P. 783-812. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042617-053158Pavlov V.A., Chavan S.S., Tracey K.J. Molecular and functional neuroscience in immunity. Annu. Rev. Immunol. 2018;36:783-812. https://doi:10.1146/annurev-immunol-042617-053158Kalyuzhin O. The mechanisms of action of non-specific immunostimulants through the prism of the “trained immunity” concept // Allergy, Asthma & Immunophysiology: Innovative Technologies / Sepiashvili R, eds // Filodiritto Proceedings : Bologna, 2016. – P. 373-378. https://www.filodiritto.com/proceedingsKalyuzhin O. The mechanisms of action of non-specific immunostimulants through the prism of the “trained immunity” concept. In: Sepiashvili R, eds. Allergy, Asthma & Immunophysiology: Innovative Technologies. Bologna: Filodiritto Proceedings; 2016. https://www.filodiritto.com/proceedings.Торшин И.Ю., Громова О.А., Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А. Толл-подобные рецепторы как компонент патофизиологии остеоартрита: противовспалительное, анальгетическое и нейропротекторное действие // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2021. – Т. 13, №4. – С. 123-129. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-4-123-129Torshin I.Yu., Gromova O.A., Lila A.M., Alekseeva L.I., Taskina E.A. Toll-podobnye retseptory kak component patofiziologii osteoartrita: protivovospalitelnoe, analgeticheskoe I neiroprotektornoe deistvie. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2021;13(4):123-129. (In Russ.). https://DOI:10.14412/2074-2711-2021-4-123-129Терещенко С.Ю., Смольникова М.В. Врожденные дисфункции паттерн-распознающих рецепторов в патогенезе инвазивной и рецидивирующей пневмококковой инфекции у детей // Инфекция и иммунитет. – 2019. – Т. 9, № 2. – С. 229-238. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-2-229-238Tereshchenko S.Yu., Smol'nikova M.V. Vrozhdennye disfunktsii pattern-raspoznayushchikh retseptorov v patogeneze invazivnoi i retsidiviruyushchei pnevmokokkovoi infektsii u detei. Infektsiya i immunitet. 2019;9(2):229-238. (In Russ.) https://DOI:10.15789/2220-7619-2019-2-229-238Лазанович В.А., Маркелова Е.В., Смирнов Г.А., Смолина Т.П., Клиническая значимость экспрессии Toll2, Toll4,CD14, HLA-DR на моноцитах у пациентов с сепсисом //Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 221-228. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-3-221-228Lazanovich V.A., Markelova E.V., Smirnov G.A., Smolina T.P., Klinicheskaya znachimost' ekspressii Toll2, Toll4,CD14, HLA-DR na monotsitakh u patsientov s sepsisom. Meditsinskaya immunologiya. 2015;17(3):221-228.https://doi: 10.15789/1563-0625-2015-3-221-228 (In Russ.)Chatzi, Maria et al. “Toll‐like receptor 2, 4 and 9 polymorphisms and their association with ICU‐acquired infections in Central Greece.” Journal of Critical Care 47 (2018): 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2018.05.012Chatzi, Maria et al. “Toll‐like receptor 2, 4 and 9 polymorphisms and their association with ICU‐acquired infections in Central Greece.” Journal of Critical Care 47 (2018): 1–8. DOI:10.1016/j.jcrc.2018.05.012Zheng W., Xu Q., Zhang Y., E X., Gao W., Zhang M. et al. Toll-like receptormediated innate immunity against herpesviridae infection: a current perspective on viral infection signaling pathways // Virol. J. – 2020. - V. 17, N 1. – P. 192. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01463-2Zheng W., Xu Q., Zhang Y., E X., Gao W., Zhang M. et al. Toll-like receptormediated innate immunity against herpesviridae infection: a current perspective on viral infection signaling pathways. Virol. J. 2020;17(1):192. https://doi:10.1186/s12985-020-01463-2Буданова Е.В., Свитич О.А., Шуленина Е.А., Зверев В.В. Ассоциация экспрессии генов врожденного иммунитета TLR2, TLR4, TLR9 с течением острой респираторной инфекции, вызванной Klebsiella pneumonia in vivo // Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20, № 3. – С. 425-430. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-425-430Budanova E.V., Svitich O.A., Shulenina E.A., Zverev V.V. Association of TLR2, TLR4, TLR9 gene expression related to innate immunity with in vivo acute respiratory infections caused by Klebsiella pneumonia. Medical Immunology (Russia). 2018;20(3):425-430. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-425-430Лядова Т.И., Огнивенко О.В., Волобуева О.В., Гололобова О.В., Маланчук С.Г. Распространенность полиморфизма гена типа TLR-9 у пациентов с хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барра // Вестник ХНУ им. В.Н. Каразина. Серия Медицина. - 2018. - № 35. - С.37-45.Lyadova T.I., Ognivenko O.V., Volobueva O.V., Gololobova O.V., Malanchuk S.G. Rasprostranennost' polimorfizma gena tipa TLR-9 u patsientov s khronicheskoi infektsiei virusa Epshteina-Barra . Vestnik KhNU im. V.N. Karazina. Seriya Meditsina. 2018(35):37-45. (In Russ.)Маркушин С.Г. Особенности врожденного иммунитета при вирусных инфекциях // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2012. – Т. 62, № 1. – С. 72-81. eLIBRARY ID: 17333313Markushin S.G. Osobennosti vrozhdennogo immuniteta pri virusnykh infektsiyakh. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2012;62(1):72-81. eLIBRARY ID: 17333313Orsatti C.L., Sforcin J.M. Propolis immunomodulatory activity on TLR-2 and TLR-4 expression by chronically stressed mice // Nat Prod Res. – 2012. – V. 26, N 5. – P. 446-53. https://doi.org/10.1080/14786419.2010.482049Orsatti C.L., Sforcin J.M. Propolis immunomodulatory activity on TLR-2 and TLR-4 expression by chronically stressed mice. Nat Prod Res. 2012;26(5):446-53. https://doi: 10.1080/14786419.2010.482049Aguirre A., Maturana C.J., Harcha P.A., Sáez J.C. Possible involvement of TLRs and hemichannels in stress-induced CNS dysfunction via mastocytes, and glia activation // Mediators Inflamm. - 2013:893521. https://doi.org/10.1155/2013/893521Aguirre A., Maturana C.J., Harcha P.A., Sáez J.C. Possible involvement of TLRs and hemichannels in stress-induced CNS dysfunction via mastocytes, and glia activation. Mediators Inflamm. 2013:893521. https://doi: 10.1155/2013/893521.Netea M.G., van der Meer J.W. Trained immunity: an ancient way of remembering // Cell Host Microbe. – 2017. - V. 21, N 3. - P. 297-300. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.02.003Netea M.G., van der Meer J.W. Trained immunity: an ancient way of remembering. Cell Host Microbe. 2017;21(3):297-300. https://doi: 10.1016/j.chom.2017.02.003.Franceschi C., Morsiani C., Conte M., Santoro A., Grignolio A. et al. The continuum of aging and age-related diseases: common mechanisms but different rates // Front. Med. – 2018. - V. 5. – P. 61. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00061Franceschi C., Morsiani C., Conte M., Santoro A., Grignolio A. et al. The continuum of aging and age-related diseases: common mechanisms but different rates. Front. Med. 2018;5:61. https://doi: 10.3389/fmed.2018.00061Балабекова М. К., Тухватшин Р. Р., Нурмухамбетов А. Н., Рыспекова Н. Н., Токушева А. Н. и др. Роль врожденного иммунитета в регуляции воспаления // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2017. - № 1. – С. 252-255. eLIBRARY ID: 35016373Balabekova M. K., Tukhvatshin R. R., Nurmukhambetov A. N., Ryspekova N. N., Tokusheva A. N. i dr. Rol' vrozhdennogo immuniteta v regulyatsii vospaleniya. Vestnik KazakhskogoNatsional'nogo meditsinskogo universiteta.2017;(1):252-255. (In Russ.) eLIBRARY ID: 35016373Franceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., de Luca M. et al. De Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - V. 908. - P. 244-254. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.xFranceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., de Luca M. et al. De Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000;908:244-254. https://doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x.Понасенко А.В., Кутихин А. Г., Хуторная М. В., Южалин А.Е., Рутковская Н. В. и др. Связь полиморфизмов генов системы TLR с риском развития инфекционного эндокардита // Медицина в Кузбассе. - 2015. - № 4. eLIBRARY ID: 26604588Ponasenko A.V., Kutikhin A. G., Khutornaya M. V., Yuzhalin A.E., Rutkovskaya N. V. i dr. Svyaz' polimorfizmov genov sistemy TLR s riskom razvitiya infektsionnogo endokardita. MvK. 2015(4). eLIBRARY ID: 26604588Ковальчук Л.В., Свитич О.А., Ганковская Л.В., Мирошниченкова А.М., Ганковский В.А. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. – С. 147-153. eLIBRARY ID: 18098640Koval'chuk L.V., Svitich O.A., Gankovskaya L.V., Miroshnichenkova A.M., Gankovskii V.A. Rol' Toll-podobnykh retseptorov v patogeneze infektsionnykh zabolevanii cheloveka. Kurskii nauchno-prakticheskii vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2012(2):147-153.eLIBRARY ID: 18098640Сизякина Л.П., И.И. Андреева, Р.Т. Уразмамбетов, С.А. Чеботов Характеристика параметров врожденного и приобретенного иммунного ответа в период адаптации к обучению в медицинском вузе // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 5. - С. 1191-1196. https://doi.org/10.15789/1563-0625-COT-2393.Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Urazmambetov R.T., Chebotov S.A. Characteristics of the parameters of the innate and acquired immune response during the period of adaptation to training at a Medical University. Medical Immunology (Russia). 2021;23(5):1191-1196. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-COT-2393Vallet H., Fali T., Sauce D. Aging of the immune system: from fundamental to clinical data // Rev. Med. Interne. – 2019. – V. 40, № 2. – С. 105–111. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.07.005Vallet H., Fali T., Sauce D. Aging of the immune system: from fundamental to clinical data. Rev. Med. Interne. 2019;40(20):105-111. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.07.005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.