Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

К вопросу о гистологическом строении саркомы Капоши

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-122-128

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить гистологическое строение различных типов саркомы Капоши и морфогенетические потенции клеток сосудов в опухолевом росте.

Материалы и методы: проанализированы данные гистологического исследования саркомы Капоши от 5-ти пациентов: биопсии кожи и подкожной клетчатки у 3-х ВИЧ-инфицированных (2 мужчин и 1 женщина) и 1-го мужчины, участника ликвидации (дозиметрист) последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г. Также исследованы опухолевые узлы саркомы Капоши желудка, лимфатического мезентериального узла и твердой мозговой оболочки женщины 41 г., умершей после аллогенной трансплантации почки по поводу гломерулонефрита, кожа при этом была интактной. Гистологические препараты окрашивались гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону, алциановым синим и импрегнировались серебром по Бильшовскому.

Результаты: подтверждено, что саркома Капоши - часть мультицентрично возникающего вирусного поражения кожи, подкожной клетчатки и внутренних органов, вызываемого герпетической инфекций 8-ого типа на фоне иммуносупрессии. Весь процесс образования опухоли включает, помимо опухолевого роста, предопухолевые состояния (вирусная инфекция, хроническое воспаление) и предопухолевые процессы (интрасосудистая неоплазия низкой и высокой степени), определяющие разнообразие гистологического строения, клинического течения, исходов новообразований и затрудняет правильную диагностику. Имеют значение также особенности морфогенетических потенций клеток эндотелия и перителия, которые образуют различные варианты ангиоматозных структур, а также формируют веретеноклеточный, миофибробластический и фибробластический компоненты.

Выводы: выделен пятый, еще не описанный в литературе, вариант саркомы Капоши - радиационный, обусловленный воздействием лучевой энергии.

Для цитирования:


Дерижанова И.С., Балышев О.О. К вопросу о гистологическом строении саркомы Капоши. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(2):122-128. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-122-128

For citation:


Derizhanova I.S., Balyshev O.O. On the histological structure of Kaposi’s sarcoma. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(2):122-128. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-122-128

Введение

Одной из разновидностей сосудистых опухолей, по классификации ВОЗ, является так называемая «саркома Капоши» (СК), впервые описанная в 1872 г. венгерским дерматологом M. Kaposi, который рассматривал ее как злокачественное новообразование [1]. Опухоль чаще всего располагается на коже, имеет форму пятен, бляшек, узелков красного, багрового или бурого цвета, с гладкой или бородавчатой поверхностью, которая может изъязвляться и инфицироваться. Иногда поражаются слизистые оболочки (например, полости рта, желудка), лимфатические узлы и внутренние органы. Наиболее редко вовлекаются в процесс скелетные мышцы, головной мозг и почки.

СК имеет своеобразное течение, может подвергаться фиброзу, обратному развитию и довольно успешно подвергается лечению (хирургическому, радио- и химиотерапии), не приводя к летальному исходу [2,3]. В мировой литературе Саркому Капоши классифицируют на следующие четыре типа [4]:

  1. Классический, или спорадический, тип СК распространён в Центральной Европе, России и Италии. Наиболее часто опухоль локализуется на коже стоп, боковых поверхностей голеней, кистей. Границы очагов, как правило, чёткие. Возможны различные осложнения, а именно изъязвление, геморрагии, лимфедема, лимфоррея, болевой синдром и редко встречающиеся узловые образования во внутренних органах.
  2. Эндемический (африканский) тип СК распространён, в основном, у жителей Центральной Африки. Заболевание начинается преимущественно в детском возрасте, а его пик приходится на первый год жизни ребёнка. Одним из вариантов является лимфаденопатическая форма у детей, которая быстро прогрессирует и приводит к смерти. Трехлетняя выживаемость при такой форме приближается к нулю. Как правило, поражаются внутренние органы и лимфоузлы, кожные поражения редки и минимальны.
  3. Эпидемический тип СК, или ВИЧ-ассоциированный тип. Наличие опухоли является характерным признаком ВИЧ-инфекции. Характерен молодой возраст пациентов, яркость окраски и сочность элементов сыпи. Локализация опухолей — на кончике носа и слизистых оболочках, твёрдом небе и верхних конечностях. Отмечается быстрое течение заболевания с обязательным вовлечением лимфоузлов и внутренних органов.
  4. Иммунно-супрессивный, или ятрогенный, посттрансплантационный, тип протекает, как правило, хронически и доброкачественно. Развивается чаще всего после пересадки почки, при которой назначаются особые типы иммунносупрессоров, через период от нескольких месяцев до нескольких лет. Наибольший риск развития саркомы — в первые 2 года после трансплантации. При отмене препаратов наступает регресс заболевания. Внутренние органы вовлекаются редко. Болезнь встречается преимущественно у мужчин среднего возраста. Патологию трудно диагностировать на ранней стадии, так как визуальных симптомов может почти не быть.

В 1994 г. у больных СПИДом с кожными проявлениями саркомы Капоши был идентифицирован ранее неизвестный вирус — герпес-вирус саркомы Капоши ^SHV), или герпес-вирус человека 8-ого типа. Этот вирус обнаруживается в 95 % случаев в кожных проявлениях, относится к подсемейству гамма - герпес-вирусов. Передается половым путем, но возможны и другие пути, например, со слюной. KSHV индуцирует латентное инфицирование эндотелиальных клеток. Характерным гистологическим признаком герпес-вирусной инфекции является наличие в клетках внутриядерных включений [5].

Белки KSHV нарушают контроль нормальной клеточной пролиферации и предотвращают апоптоз посредством продуцируемых вирусом ингибиторов Р53 и вирусного гомолога циклина D, таким образом латентно инфицированные клетки получают преимущество в росте. На ранних стадиях заболевания инфицированы лишь немногие клетки. На поздних — все веретенообразные клетки опухолей несут KSHV и экспрессируют маркеры как эндотелиальных, так и гладкомышечных клеток (CD31) [2].

Таким образом, целый ряд признаков отличает СК от классических сарком: Среди них наиболее существенные: 1) связь с вирусной инфекцией; 2) отсутствие прогрессивно увеличивающихся первичных очагов и наличие обильных групп высыпаний на отдаленных участках; 3) сочетание разных стадий заболевания в одних и тех же очагах; 4) спонтанное обратное развитие некоторых поражений; 5)развитие фиброза в исходе заболевания. Лишь в ряде наблюдений очаги подвергаются злокачественной трансформации [3].

СК до появления ВИЧ-инфекции в России встречалась очень редко, в виде спорадических случаев, и гистологическая диагностика ее мало известна врачам. В последние годы в связи с распространением СПИДа произошло учащение этого заболевания [6], каждый случай которого требует тщательного гистологического изучения и анализа. В связи со сказанным приводим описания наблюдений.

Материалы и методы

Исследован материал биопсий кожи и подлежащих мягких тканей опухолей нижних (2) и верхней конечностей (2) у 3 пациентов с ВИЧ-инфекцией (2 мужчин и 1 женщина) и одного мужчины, ликвидатора последствий Чернобыльской аварии в 1986 г. (дозиметриста). Кроме того, изучены опухоли желудка, твердой мозговой оболочки, лимфатических узлов, взятые при патологоанатомическом вскрытии женщины 41 г. Она умерла от печеночной недостаточности, обусловленной хроническими вирусными гепатитами В и С через 3,5 года после аллогенной трансплантации трупной почки в левую подвздошную область в связи с хроническим гломерулонефритом и уремией.

Гистологические препараты окрашивались гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону, алциановым синим и импрегнировались серебром по Бильшовскому.

Результаты

Наблюдения 1 и 2. У мужчин-наркоманов 32 и 45 лет с ВИЧ-инфекцией опухоли располагались на коже нижних конечностей в виде пятен красного цвета (рис. 1а, б).

Рисунок 1. Саркома Капоши а) кожи стопы и б) голени в виде пятен у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Figure 1. Kaposi’s sarcoma a) skin of the foot and b) the skin from shin with spots of the patients with HIV infection.

Гистологически в дерме имелась диффузная воспалительная инфильтрация лимфогистиоцитарными элементами. На этом фоне отмечалась пролиферация эндотелиоцитов с новообразованием капилляров разнообразной формы — округлых, вытянутых, извитых, анастомозирующих между собой, а также мелких артерий мышечного типа и эктазированных вен. В некоторых эндотелиальных, перителиальных клетках и фибробластах стромы выявлялись увеличенные гиперхромные ядра с мелкими внутриядерными включениями (рис. 2а). Отдельные новообразованные сосуды венозного типа имели более крупные размеры, просветы их расширены, стенки неравномерной толщины, эндотелициты, выстилающие их, с крупными ядрами, с внутриядерными включениями. В одном из аналогичных сосудов отмечен внутрипросветный пристеночный ангиогенез, с формированием структур венозного типа (рис. 2б). В строме в отдельных участках отмечался очаговый фиброз. Отсутствовали признаки злокачественной опухоли: клеточный атипизм и полиморфизм, фигуры митотического деления, инфильтративный рост. Картина более всего соответствовала предопухолевым изменениям на фоне хронического воспалительного процесса.

Рисунок 2. Гистологические изменения в коже при СК в стадии пятна: а) воспалительная инфильтрация дермы, пролиферация эндотелиоцитов с новообразованием капилляров, мелких артерий и вен. б) Внутипросветный, внутристеночный ангиогенез (интрасосудистая неоплазия низкой степени) в СК. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 200.
Figure 2. Histological changes in the skin with SK in the spot stage: a) infl ammatory dermal infi ltration, proliferation of endotheliocytes with the formation of capillaries, small arteries and veins. b) Intraluminal, intraparietal angiogenesis (low grade intravascular neoplasia) in SK. Hematoxylin and eosin staining, × 200.

Наблюдение 3. У женщины 31 г., наркоманки, с ВИЧ-инфекцией, обнаружена опухоль кожи тыла кисти в виде узла диаметром до 2 см.

Гистологически опухоль представлена вытянутыми гиперхромными клетками с крупными ядрами и узким ободком цитоплазмы, формирующими пучки, между которыми видны тонкостенные сосуды капиллярного типа, заполненные кровью, с однослойной эндотелиальной выстилкой. В части ядер видны мелкие светлые округлые включения, характерные для герпетической инфекции (рис. 3а). Опухоль растет инфильтративно, в подкожную жировую клетчатку, формирует пучки и сосуды капиллярного типа, выстланные атипичными гиперхромными эндотелиальными клетками (рис. 3б). Отдельные сосуды имеют двухслойную стенку, представленную атипичными гиперхромными клетками. Встречаются фигуры митотического деления клеток. По гистологическому строению опухоль соответствовала веретеноклеточной ангиосаркоме с инфильтративным ростом в окружающие ткани.

Рисунок 3. Гистологические изменения в коже при СК в стадии узла у ВИЧ-инфицированной женщины 41 г.: а) пучки вытянутых клеток с гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы. Многочисленные сосуды
капиллярного типа с однослойной эндотелиальной выстилкой между ними; б) инфильтративный рост опухоли в жировую клетчатку. Мелкие сосуды капиллярного типа с атипичными клетками в стенке. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400.
Figure 3. Histological changes in the skin with SK in the node stage of the HIV-infected woman 41-year-old. o.: a) bundles of elongated cells with hyperchromic nuclei and a narrow rim of the cytoplasm. Numerous capillary vessels with a single-layer endothelial lining between them; b) the infi ltrative tumor growth in the adipose tissue. Small vessels of capillary type with atypical cells in the wall. Hematoxylin and eosin staining, × 400.

Наблюдение 4. Пациентке (41 г.) трансплантирована аллогенная трупная почка по поводу терминальной хронической почечной недостаточности, обусловленной хроническим гломерулонефритом. Через 3,5 года диагностирован хронический вирусный гепатит В в сочетании с хроническим гепатитом С высокой активности. Смерть от острой печеночной недостаточности. При патологоанатомическом вскрытии выявлены опухоли желудка (7 полиповидных образований диаметром от 0,7 до 2,5 см), корня брыжейки (диаметром 5 см) и твердой мозговой оболочки в виде бляшки размерами 1,5 х 1 х 1 см., не распознанные при жизни больной. Какие-либо изменения кожи отсутствовали [7]. Гистологически опухоли представлены вытянутыми клетками, сходными с фибробластами, веретеновидной формы, с широким ободком цитоплазмы и крупными гиперхромными ядрами, с мелкими округлыми светлыми включениями в них. Между клетками множественные сосуды капиллярного типа с однослойной выстилкой, представленной эндотелиальными клетками, отдельные более крупные артерии и вены, в стенках их видны крупные клетки с гиперхромными ядрами. Диффузно расположены гиалиновые глобулы и скопления гемосидерина, обнаруживались также участки склероза — скопления коллагена I, II и III типов (рис. 4а, б). Таким образом, по строению опухоль соответствовала фибробластическому варианту первично множественной СК без признаков инфильтративного роста и метастазирования.

Рисунок 4. Гистологическая характеристика СК, развившейся после трансплантации трупной почки: а) пучки вытянутых клеток с гиперхромными ядрами, сходных с фибробластами. б) ангиоматозный компонент опухоли. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400.
Figure 4. Th e histological characteristic of SK developed aft er cadaveric kidney transplantation: a) bundles of elongated cells with hyperchromic nuclei similar to fi broblasts. b) angiomatous component of the tumor. Hematoxylin and eosin staining, × 400

Наблюдение 5. Пациент, 45 лет, ликвидатор последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г., дозиметрист. Поступил в 2004 г. в военный госпиталь Ростовской области с жалобами на наличие 8 опухолевых узлов в коже и подкожной клетчатке внутренней поверхности предплечья и плеча правой руки. Кожа над ними не изменена (рис. 5а). При гистологическом исследовании выявлено, что опухоль имеет преимущественно ангиоматозное строение. В ней выявляются многочисленные сосуды капиллярного типа различных размеров и формы, выстланных эндотелиоподобными клетками (рис. 5б).

Рисунок 5. а) узлы СК на внутренней поверхности предплечья и плеча у ликвидатора последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г. у мужчины 46 лет (дозиметриста); б) ангиоматозное строение опухоли.
Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400.
Figure 5. a) SK nodes on the inner surface of the forearm and shoulder at the liquidator of the consequences of the Chernobyl accident in 1986 of a 46-year-old man (dosimetrist); b) angiomatous structure of the tumor.
Hematoxylin and eosin staining, × 400.

Часть клеток вытянутой формы, другие округлые с гиперхромными ядрами, с вирусоподобными включениями в них (рис. 6а, б).

Рисунок 6. а) новообразованные сосуды типа эктазированных вен с пристеночным скоплением атипичных клеток; б) ядра эндотелиоцитов с внутриядерными включениями в атипичных капиллярах. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400.
Figure 6. a) newly formed vessels such as ectasized veins with parietal accumulation of atypical cells; b) nuclei of endotheliocytes with intranuclear inclusions in atypical capillaries. Hematoxylin and eosin staining, × 400.

Внутри сосудов формируются сосудистые почки и эндотелиальные сосочки. Аналогичного типа клетки вытянутой формы видны и в наружных слоях сосудов, в строме опухоли (рис. 7а), которая в некоторых участках богата межуточным веществом, содержащим большое количество гликозаминогликанов. В других участках в строме много коллагеновых и эластических волокон (рис.7б). Отмечается очаговый гиалиноз стромы. Опухоль растет инфильтративно в клетчатке, стенки новообразованных сосудов пропитаны фибрином, в просветах многих сосудов выявляются фибриновые тромбы.

Рисунок 7. а) крупные клетки с гиперхромными ядрами в эндотелии и стенках сосудов, строме опухоли. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400; б) строма опухоли с ретикулиновыми и коллагеновыми волокнами. Окраска ретикулярными пикрофуксином по Ван Гизону. Ув.× 200.
Figure 7. a) large cells with hyperchromic nuclei in the endothelium and vessel walls, tumor stroma. Hematoxylin and eosin staining, × 200.; b) tumor stroma with reticulin and collagen fi bers. Picrofuchsin staining, × 200.

Отличительной особенностью клеточных элементов опухоли является наличие крупных гиперхромных ядер, часто с признаками амитотического деления и внутриядерными светлыми включениями, характерными для герпес-вирусных инфекций. Подобные изменения отмечаются в эндотелиоцитах, перицитах, фибробластах стромы и обусловливают выраженный полиморфизм опухолевых клеток (рис. 8). Гистологический диагноз: саркома Капоши, ангиоматозный вариант, с инфильтративным ростом в дерму и жировую клетчатку.

Рисунок 8. Крупные гиперхромные клетки с внутриядерными включениями, характерными для герпетической инфекции, в эндотелиоцитах, перицитах, фибробластах стромы опухоли. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400.
Figure 8. Large hyperchromic cells with intranuclear inclusions characteristic of herpetic infection in endothelial cells, pericytes, tumor stromal fi broblasts. Hematoxylin and eosin staining, × 200.

Обсуждение

Анализ приведенных наблюдений показывает, что саркома Капоши — часть мультицентрично возникающего вирусного поражения кожи, подкожной клетчатки и внутренних органов, вызываемого герпетической инфекций 8-ого типа на фоне иммуносупрессии [8]. В целом, весь процесс образования опухоли может включать, помимо опухолевого роста, предопухолевые состояния (вирусная инфекция, хроническое воспаление), и предопухолевые процессы (интрасосудистая неоплазия низкой и высокой степени), что объясняет разнообразие гистологического строения, клинического течения и исходов новообразований и затрудняет правильную диагностику [2]. Имеют значение также особенности морфогенетических потенций клеток эндотелия и перителия, которые могут строить различные варианты ангиоматозных структур, а также трансформироваться в веретеновидные, гладкомышечные, фибробластоподобные клетки и формировать веретеноклеточный, миофибробластический и фибробластический компоненты [9].

Заключение

Представляется возможным, помимо четырех, уже известных вариантов СК, выделить пятый, еще не описанный в литературе — радиационный, обусловленный воздействием лучевой энергии в период ликвидации последствий на Чернобыльской АЭС в 1986 г.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Finansing. The study did not have sponsorship.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.

Список литературы

1. Kaposi M. Idiopathisches multiples Pigmentsarkom der Haut. // Arch. f. Dermat. – 1872. – V. 4. – P. 265-273. https://doi.org/10.1007/BF01830024

2. Казанцева К. В., Молочков А. В., Молочков В. А., Сухова Т. Е., Прокофьев А. А. и др. Саркома Капоши: патогенез, клиника, диагностика и современные принципы лечения. // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2015. – Т. 18, №1. – c. 7-15. eLIBRARY ID: 22968819

3. Nestor M.S., Berman B., Goldberg D., Cognetta Jr A.B., Gold M., et al. Consensus Guidelines on the Use of Superfi cial Radiation Th erapy for Treating Nonmelanoma Skin Cancers and Keloids. // J. Clin. Aesthet. Dermatol. – 2019. – V. 12(2). – P. 12-18. PMID: 30881578

4. Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану. Под ред. Е.А. Коган, Р.А. Серова, Е.А. Дубовой, К.А. Павлова. — М.: Логосфера; 2016.

5. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А., Ариэль Б.М., Индикова М.Г., Мельникова В.Ф. и др. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Руководство для врачей. –СПб.: СОТИС-Мед, 1993. eLIBRARY ID: 21666807

6. Beyrer C., Wirtz A.L., O’Hara G., Léon N., Kazatchkine M. The expanding epidemic of HIV-1 in the Russian Federation. // PLoS Med. – 2017. – 14(11). https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002462

7. Непомнящая Е.М., Гусарев С.А., Кириченко Ю.Г. Генерализованная саркома Капоши после аллогенной трансплантации трупной почки. // Архив патологии. - 2004. – Т.66, N6. - С. 55-57. eLIBRARY ID: 17034100

8. Lever W.F., Schaumburg-Lever G. Histopathology of the skin. – Zippincoft : J. B. Company; 1975.

9. Хэм А. Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. – М.: Мир; 1983.


Об авторах

И. С. Дерижанова
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Дерижанова Ирина Сергеевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии

Ростов-на-Дону



О. О. Балышев
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Балышев Олег Олегович, студент 3 курса военного учебного центра

Ростов-на-Дону



Для цитирования:


Дерижанова И.С., Балышев О.О. К вопросу о гистологическом строении саркомы Капоши. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(2):122-128. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-122-128

For citation:


Derizhanova I.S., Balyshev O.O. On the histological structure of Kaposi’s sarcoma. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(2):122-128. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-2-122-128

Просмотров: 666


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)