Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Возрастные особенности артериальных сосудов почек человека

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-51-58

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель: изучить изменения архитектоники интраорганных артериальных сосудов почек у людей старших возрастных групп.

Материалы и методы: исследованы 150 почек людей различного возраста, погибших от причин, не связанных с заболеваниями сердечно-сосудистой и мочевой систем. Исследования проведены с помощью ангиографического, макромикроскопического методов и морфометрии.

Результаты: с увеличением возраста установлено уменьшение количества сосудистых клубочков в почке, доли клубочковой массы в корковом веществе почки. В старческом возрасте и у долгожителей выявлена редкая капиллярная сеть в корковом веществе почки, извилистость, сужения и расширения прямых артериол и капилляров в мозговом веществе. В старческом возрасте и у долгожителей, по сравнению с юношеским возрастом, относительное содержание артериальных сосудов в корковом веществе уменьшается в 6 раз, в юкстамедуллярной зоне — в 4 раза, в корковом веществе — в 2 раза.

Заключение: выявленные изменения архитектоники артериальных сосудов в различных зонах почки определяют возможности юкстамедуллярного шунтирования при срочной адаптации в норме. С увеличением возраста диапазон приспособительных возможностей сосудистого русла почек стареющих людей уменьшается по сравнению с таковым у людей юношеского и зрелого возраста.

Для цитирования:


Каплунова О.А. Возрастные особенности артериальных сосудов почек человека. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(4):51-58. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-51-58

For citation:


Kaplunova O.A. Age features of arterial human kidney vessels. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(4):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-51-58

Введение

Люди в возрасте старше 65 лет являются наибо­лее быстро растущей демографической популя­цией во всем развитом мире [1][2].

У пожилых пациентов чаще выявляют нарушения по­чечной функции и нефросклероз в почках. Почки у пожи­лых людей претерпевают ряд структурных изменений и меняют гемодинамическое и физиологическое поведение в покое и в ответ на нарушение почечного кровотока. Это приводит к увеличению диагнозов возрастной почечной недостаточности [3], повышает склонность почек к раз­витию прогрессирующей хронической болезни почек [4].

Анализируя данные литературы, посвященные изуче­нию возрастных особенностей почек, можно отметить до­статочное количество публикаций, посвященных возраст­ным изменениям клубочков почечных телец [5][6][7].

Известно, что в почке функционируют два структурно и функционально различных круга кровообращения: кор­тикальный и юкстамедуллярный [8]. В литературе мы не нашли данных о возрастных изменениях артериального русла в корковом веществе, его юкстамедуллярной зоне и в мозговом веществе почек. Не были проанализированы результаты морфометрии артериальных сосудов почек у людей различного возраста.

Цель исследования — изучить структурные преобра­зования архитектоники интраорганных артериальных со­судов почек в возрастном аспекте.

Материал и методы

Возрастные особенности архитектоники внутриорган- ных артериальных сосудов изучены на 150 почках людей различного возраста (по возрастной периодизации инсти­тута возрастной физиологии Российской АМН 1969 г.): 24 почки — юношеского возраста, 28 — I зрелого периода, 32 — II зрелого периода, 34 — людей пожилого возраста, 32 — людей старческого возраста и долгожителей.

Включающим фактором при исследовании были обще­принятые критерии нормы. Исключающим фактором из исследования являлись заболевания сердечно-сосудистой системы и почек в анамнезе.

Для оценки кровоснабжения почек на ангиограммах определяли артериопочечный индекс (cooтнoшeниe сум­марной площади поперечных сечений артериальных со­судов к площади почки в %) [9].

При макромикроскопическом методе для инъекции почечных артерий использовали водную взвесь черной туши. На макромикроскопических препаратах определя­ли: количество сосудистых клубочков почечных телец в срезе почечной ткани на единицу площади (1 см2) и в еди­нице объема (1 см3), общее количество сосудистых клу­бочков почечных телец в корковом веществе почки, сред­ний объем одного сосудистого клубочка и средний объем клубочковой массы коркового вещества почки, а также относительное содержание артериальных сосудов в кор­ковом веществе, его юкстамедуллярной зоне и в мозговом веществе почек [9][10].

Для обобщения различных по феноменологии и раз­мерности морфометрических показателей, полученных при анализе ангиограмм и макромикроскопических пре­паратов, определяли обобщающий критерий изменения артериального русла почек, в том числе и микрососудов, - индекс артериального русла почек [9].

Оценку статистической значимости данных проводи­ли по программе Statistica 4. Различия между группами по­казателей признаны значимыми при уровне р < 0,05.

Результаты

При анализе ангиограмм почек выявлено равномерное заполнение контрастным веществом всех звеньев артери­ального русла, включая дуговые и междольковые артерии. В почках людей пожилого и старческого возраста появля­ется извилистость междолевых артерий, сосудистый рису­нок на периферии становится более редким (за счет уменьшения диаметра внутриорганных артерий и их числа).

В юношеском и зрелом возрасте заметна разница меж­ду диаметрами артериальных ветвей смежных порядков (рис. 1а,б), а в пожилом и старческом возрасте (рис. 1в,г) она выражена максимально.

 

Рисунок 1. Фотография с рентгенограммы артериальных сосудов почки юноши 16 лет (а), женщины 39 лет (б), женщины 60 лет (в) и женщины 71 года (г). Инъекция сосудов контрастной свинцовой массой.

Figure 1. A photograph from a roentgenogram of the arterial vessels of the kidneys of a young man of 16 years (a), women of 39 years (б), women of 60 years (в) and women of 71 years (г). Vascular injection with a contrasting lead mass.

 

В почках людей юношеского возраста обнаружены относительно большие диаметры почечных артерий и их ветвей первого порядка (табл.1), ветви следующих поряд­ков имеют относительно меньший диаметр, чем в других возрастных группах.

 

Таблица / Table 1

Возрастная динамика диаметров просвета внутриорганных артерий почек (в мкм); р<0,05

Age dynamics of lumen diameters of intra-organ arteries of kidneys (in microns); p<0,05

Артерии

Arteries

Возрастные периоды Age period

Юношеский

Youthful

1 зрелый 1 Mature

2 зрелый 2 Mature

Пожилой

Elderly

Старческий

Senile

Долгожители

Long-livers

Почечная

Renal

5400,0±103,7

5200,7± 9,2

4700,5±83,5

4500,4± 86,9

4300,7±94,8

4300,5± 113,5

Ветви I порядка Branches I of order

4200,6±63,4

3900,8±54,8

3500,4±44,7

2900,4± 48,1

2800,5±46,5

2700,5±52,5

Сегментарные

Segmental

604,9±34,1

951,7±25,6

950,7±I7,8

936.8± 22,4

926,9±29,3

920,1±32,5

Meждолевые

Interlobar

328,7±15,7

339,8±10,3

370,5±11,8

364,7± 12,4

356,3±13,2

340,9±14,7

Дуговые

Arcuatae

140,5±8,5

I72,4±5,1

190,6±5,8

I83,9±7,2

170,2±8,9

165,4±11,3

Междольковые

Interlobular

87,6±4,5

105,6±2,1

112,7±1,0

110,0±1,2

100,5±2,3

97,3±4,8

Для характеристики возрастной адаптации арте­риального русла почек на ангиограммах опpeдeляли apтepиoпoчeчный индeкс — cooтнoшeниe суммарной площади поперечных сечений артериальных сосудов к площади почки в %. Установлено, что цифровое значе­ние артериопочечного индекса максимально у юношей — 34 ± 0,5 %. Артериопочечный индекс плавно уменьшается в зрелом возрасте до 19 ± 0,8 % и до 13,2 ± 0,8 % у долго­жителей.

При анализе макромикроскопических препаратов в юношеском и зрелом возрастных периодах отмечены рав­номерное заполнение тушью всех звеньев артериального русла как в корковом, так и в мозговом веществе, моно­тонность диаметров просветов на протяжении сосудов, четкие контуры сосудов, равномерное инъецирование клубочков. В корковом веществе почки перитубулярная капиллярная сеть густая, капилляры на всем протяже­нии имеют равномерный диаметр (рис. 2а,в). В пожилом и старческом возрасте и у долгожителей перитубулярная капиллярная сеть становится редкой, в ней появляются извилистости и микроварикозности (рис. 2 - б, г).

 

Рисунок 2. Артериальные сосуды в субкапсулярной (а, б) и средней зоне (в, г) коркового вещества почки мужчины 24 лет (а), женщины 58 лет (б), мужчины 37 лет (в) и женщины 88 лет (г). Инъекция сосудов черной тушью. Об. 15, ок. 7.

Figure 2. Arterial vessels in the subcapsular (a, b) and middle zone (в, г) of the cortex of the kidney of a man 24 years old (a), women 58 years old (б), men 37 years old (в) and women 88 years old (г). Injection of vessels with black ink. Lens 15, eyepiece 7.

 

В юношеском возрасте в мозговом веществе почек вы­являются петли прямых артериол (рис. 3а), в зрелом воз­расте заметна концентрация прямых артериол в пучки (рис. 3б), а в старческом возрасте и у долгожителей (рис. 3в,г) — извилистость, сужения и расширения артериаль­ных сосудов.

 

Рисунок 3. Артериальные сосуды мозгового вещества почки мужчины 18 лет (а), женщины 55 лет (б), мужчины 74 лет (в) и женщины 88 лет (г). Инъекция сосудов черной тушью. Об. 15, ок. 7.

Figure 3. Arterial vessels of the medulla of the kidney of a man 18 years old (a), women 55 years old (b), men 74 years old (c) and women 88 years old (d). Injection of vessels with black ink. Lens 15, eyepiece 7.

 

С увеличением возраста от юношеского до пожилого обнаружено увеличение диаметров всех звеньев артери­ального русла почек как коркового, так и мозгового веще­ства с последующим их уменьшением в пожилом, старче­ском возрасте и у долгожителей (табл. 2).

 

Таблица / Table 2

Возрастная динамика изменения диаметров капиллярных клубочков почечных телец и просвета микрососудов (в мкм); (р < 0,05)

Age dynamics of changes in capillary glomerular diameters of renal cells and microvascular lumen (in microns); (p < 0.05)

Микрососуды

Microvessels

Возрастные периоды

Age period

Юношеский

Youthful

1 зрелый 1 Mature

2 зрелый 2 Mature

Пожилой

Elderly

Старческий

Senile

Долгожители

Longlivers

Интракортикальный клубочек (ИК) Intracorticalglomerulus (IG)

I38,7± 2,5

148,6 ± 1,1,2

156,8 ± 0,6

156,8 ± 0,5

I4I,8 ± 1,9

131,6 ± 3,7

Приносящая артериола ИК Afferent glomerular arteriole (IG)

32,0 ± 0,9

34,0 ± 0,5

34,2 ± 0,2

34,2 ± 0,3

34,0 ± 0,8

33,9 ± 0,9

Выносящая артериола ИК Efferent glomerular arteriole (IG)

I8,5 ± 0,6

I9,l ± 0,4

I9,3 ± 0,6

I9,5 ± 0,7

I9,7 ± 0,9

19,6 ± 1,2

Перитубулярные капилляры корко­вого вещества

Peritubular capillaries of renal cortex

I4,2 ± 0,9

13,7 ± 0,3

13,8 ± 0,7

12,9 ± 0,2

12,0 ± 0,9

12,0 ± 0,8

Юкстамедуллярный клубочек (ЮМК)

Juxtamedullary glomerulus (JMG)

178,8 ± 2,3

191,7 ± 1,6

20I,6 ± 1,7

191,6 ± 1,9

138,1 ± 2,4

136,6 ± 2,9

Приносящая артериола ЮМК Afferent glomerular arteriole (JMG)

29,7 ± 0,8

25,6 ± 0,6

26,0 ± 0,1

24,3 ± 0,2

23,3 ± 0,5

22,5 ± 1,2

Выносящая артериола ЮМК Efferent glomerular arteriole (JMG)

23,5 ± 1,0

23,2 ± 0,8

23,0 ± 0,2

22,2 ± 0,1

18,5 ± 0,4

18,0 ± 0,9

Прямые артериолы Vasa recti

17,5 ± 0,9

23,7 ± 0,7

23,7 ± 0,3

22,8 ± 0,4

22,4 ± 0,5

21,2± 0,8

Перитубулярные капилляры мозгового вещества Peritubular capillaries of renal medulla

7,0 ± 0,2

10,7 ± 0,1

8,5 ± 0,1

8,3 ± 0,1

8,2 ± 0,2

8,2 ± 0,3

Обнаружено и уменьшение количества сосудистых клу­бочков в почке с увеличением возраста. Доля клубочковоймассы в корковом веществе почки уменьшается от 30,6 ± 1,2 % в юношеском возрасте, до 20,0 ± 0,8 % - в старческом воз­расте и до 15,0 ± 1,7% - у долгожителей, а общее количество клубочков в почке уменьшается от 2,3 ± 0,2 млн в юноше­ском возрасте, до 1,5 ± 0,2 млн - у долгожителей [9].

В почках человека происходят значительные измене­ния относительного содержания артериальных сосудов, включая и микрососуды. Как показали настоящие иссле­дования [9], по сравнению с юношеским возрастом, в воз­расте от 35 лет и старше обнаружено уменьшение показа­теля относительного содержания артериальных сосудов во всех зонах почки, при этом наиболее выражено оно в корковом веществе. В старческом возрасте и у долгожите­лей, по сравнению с юношеским возрастом, относительное содержание артериальных сосудов в корковом веществе уменьшается в 6 раз, в юкстамедуллярной зоне — в 4 и в мозговом веществе — в 2 раза.

При комплексной интегративной оценке возраст­ной перестройки интраорганного артериального русла почек [9] в качестве норматива было выбрано значение индекса артериального русла почек в юношеском воз­расте, а отклонения от него оценивали в баллах (табл. 3). Так значение индекса артериального русла, включаю­щее 7 исходных составляющих, в юношеском возрасте оценивается в 7 баллов, в пожилом возрасте — в 23 бал­ла, а в старческом возрасте и у долгожителей достигает 28 баллов.

 

Таблица / Table 3

Возрастные изменения показателей артериального русла почек (в баллах) и индекса артериального русла почек (р < 0,05)

Age-related changes in renal arterial bed indices (in points) and renal arterial bed index (p < 0.05)

Исходное составляющее

The source component

*Базисное составляющее

Basic component

Возрастные периоды

Age period

Юношеский

Youthful

1 зрелый

1 Mature

2 зрелый

2 Mature

Пожилой

Elderly

Старческий

Senile

Долгожители

Longlivers

1

 

1

3

4

5

5

5

 

*

1

3

4

5

5

5

2

 

1

2

4

3

5

5

3

 

1

5

5

5

5

5

 

*

 

7

9

8

10

10

4

 

1

3

3

3

4

4

5

 

1

2

2

3

4

4

6

 

1

2

2

2

2

2

7

 

1

2

2

2

3

3

*

4

9

9

10

13

13

Индекс артериального русла почек Index of the arterial bed of kidney

7

19

22

23

28

28

Примечение: 1 — артериопочечный индекс в %; 2 — относительное содержание артериальных сосудов в корковом веществе (усл. ед.); 3 — относительное содержание артериальных сосудов в мозговом веществе (усл. ед.); 4 — доля клубочковой массы в корковом веще­стве (в %); 5 — количество клубочков в почке (млн.); 6 — диаметр клубочков интракортикальных почечных телец (мкм); 7 — диаметр клубочков юкстамедуллярных почечных телец (мкм).

Note: 1 — arteriopochechny index in %; 2 — the relative content of arterial vessels in the cortical substance (cont. 3 — the relative content of arterial vessels in the cerebral substance (cont. units); 4 — the share of the glomerular mass in the cortical substance (in %); 5 — number of glomeruli in the kidney (mln); 6 — diameter of renal corpuscles glomeruli intracortical (ym); 7 — diameter of renal corpuscles glomeruli juxtamedullary (ym).

 

Анализируя результаты, представленные в табл. 3, можно отметить максимальные возрастные изменения внутриорганных артерий почек по значениям артериопочечного индекса, выявленным на ангиограммах. Менее выражены возрастные изменения относительного со­держания артериальных сосудов в корковом и мозговом веществе почек, выявленные на макромикроскопических препаратах. Минимально выражены возрастные измене­ния морфометрических показателей сосудов микроциркуляторного русла почек.

Обсуждение

Выявлено уменьшение количества сосудистых клубоч­ков в почке, доли клубочковой массы в корковом веществе почки с увеличением возраста.

Это соответствует данным литературы о том, что с увеличением возраста независимо от пола, объем почки человека уменьшается [11], причем объем коркового ве­щества почек уменьшается, а объем мозгового вещества к старческому возрасту увеличивается [12]. Это прогрес­сивное корковое истончение связано с потерей количества функционирующих нефронов [13].

Морфологические изменения в почках при старении можно охарактеризовать как прогрессирующий нефро- склероз, развивающийся на фоне возрастных изменений сосудов, прежде всего, в сосудистых клубочках юкстаме- дуллярных телец [11]. В нормальной почке [14] было вы­явлено от 0,4 % (в детском возрасте) до 3,6 % (в пожилом возрасте) сморщенных клубочков. Несмотря на дегенера­цию в старческом возрасте одной трети клубочков, функ­циональная потеря всегда меньше за счет имеющегося ре­зерва малодействующих нефронов [15].

Эти данные вступают в противоречие с данными, по­лученными при гистологическом исследовании аутоп- сийного материала другими авторами [6][16], о том, что глобальный склероз наиболее выражен в подкапсулярной, внешней коре, и это приводит к компенсаторному расши­рению преимущественно юкстамедуллярных клубочков.

По данным авторов, изучающих гистологические срезы биоптатов почек здоровых доноров, нефросклероз обнару­жен в 2,7 % биопсий доноров моложе 30 лет, 58 % доноров 60-69 лет и 73 % доноров старше 70 лет [5]. Как гипертро­фия нефронов, так и гломерулослероз в здоровых почках коррелируют с увеличением возраста и умеренной гипер­тензией, а потеря нефронов при старении связана либо с усилением гломерулосклероза, либо с уменьшением объема коры, что соответствует атрофии и реабсорбции глобально склеротических клубочков и гипертрофии оставшихся нефронов [7]. Однако эти авторы не уточняют, в каких зонах коркового вещества наиболее выражено склерозирование.

В старших возрастных периодах перитубулярная ка­пиллярная сеть становится редкой, в ней появляются из­вилистости и микроварикозности. Подобные возрастные изменения микроциркуляторного русла почек связаны со склеротическим процессом и облитерацией капилляров, и очевидно, обусловливают ухудшение с возрастом гемоди­намики в почках. Кроме того, в почках стареющих людей происходит значительное уменьшение относительного со­держания артериальных сосудов, включая и микрососуды. Таким образом, наши данные дополняют и уточняют мор­фологические обоснования сведениям о возрастном ухуд­шении кровоснабжения почек [11][17].

Выявленные изменения архитектоники артериальных сосудов в различных зонах почки определяют возмож­ности юкстамедуллярного шунтирования при срочной адаптации в норме. С увеличением возраста диапазон при­способительных возможностей сосудистого русла почек стареющих людей уменьшается по сравнению с таковым у людей юношеского и зрелого возраста.

Настоящие данные подтверждают выводы авторов [18][19] о том, что главная физиологическая особенность старения состоит в замедлении процессов адаптации.

Выводы

  1. Возрастные изменения ангиоархитектоники почек людей старших возрастных групп, выявленные рентге­ноанатомическим методом, характеризуются уменьше­нием артериопочечного индекса.
  2. В почках людей старших возрастных групп происходят значительные изменения относительного содержания артериальных сосудов, включая и микрососуды.
  3. Наиболее значительны возрастные изменения внутриорганных артерий до междольковых включительно. Наименее выражены возрастные изменения морфо­метрических показателей микрососудов почек.
  4. С увеличением возраста диапазон приспособительных возможностей сосудистого русла почек стареющих людей уменьшается по сравнению с таковыми у людей зрелого возраста.

Список литературы

1. Centers for Disease Control and Prevention: The State of Aging and Healthy in America. - Atlanta, GA, Createspace Independent Publisher, 2013. 2. European Commission: The 2015 Ageing Report Economic and budgetary projections for the 28 EU Member States (2013- 2060). - Eur Econ 3; 2015.

2. Zhou X.J., Rakheja D., Yu X., Saxena R., Vaziri N.D., Silva F.G. The aging kidney. // Kidney Int. - 2008. – V.74(6). – P. 710–720. doi: 10.1038/ki.2008.319.

3. O’Sullivan E.D., Hughes J., Ferenbach D.A. Renal Aging: Causes and Consequences. // J Am Soc Nephrol. - 2017. – V.28(2). – P.407-420. doi: 10.1681/ASN.2015121308.

4. Rule A.D., Amer H., Cornell L.D., Taler S.J., Cosio F.G., et al. The association between age and nephrosclerosis on renal biopsy among healthy adults. // Ann Intern Med. - 2010. – V.152(9). – P.561–567. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00006.

5. Stojanović V.R., Jovanović I.D., Ugrenović S.Z., Vasović L.P., Živković V.S., et al. Morphometric analysis of nonsclerosed Glomeruli size and connective tissue content during the aging process. // Scientific World Journal. – 2012. –2012:845046. doi: 10.1100/2012/845046.

6. Denic A., Alexander M.P., Kaushik V., Lerman L.O., Lieske J.C., et al. Detection and clinical patterns of nephron hypertrophy and nephrosclerosis among apparently healthy adults. // Am J Kidney Dis. - 2016. – V. 68(1). – P. 58–67 doi: 10.1053/j.ajkd.2015.12.029.

7. Trueta J., Barclay A.E., Daniel P.N., Franklin K.J., Prichard M.M.L. Studies of the renal circulation. – Oxford; 1947.

8. Каплунова О.А. Кровеносные сосуды почек. - Ростов-на-Дону: Наука-Спектр; 2008.

9. Автандилов Г.Г., Зукакова И.Б. К методике морфометрического исследования почек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1975. - Т. 90, №7.- С. 122-124.

10. Асфандияров Ф.Р., Кафаров Э.С. Изменение объемов сосудистого русла коркового и мозгового вещества почки в процессе старения // Успехи геронтологии. -2010. - Т.23, №1. - С. 90-92.

11. Nyengaard JR, Bendtsen TF. Glomerular number and size in relation to age, kidney weight, and body surface in normal man // Anat. Rec. – 1992. – V. 232(2). – P. 194–201. DOI: 10.1002/ar.1092320205

12. Lerma E.V. Anatomic and Physiologic Changes of the Aging Kidney // Clinics in Geriatric Medicine. – 2009. – V.25, Is.3. - P.325-329. doi: 10.1016/j.cger.2009.06.007.

13. Шулутко Б.И. Патология почек. Клинико-морфологическое исследование. - Л.: Медицина; 1988.

14. Kappel В., Olsen S. Cortical interstitial tissue and sclerosed glomeruli in the normal human kidney related to age and sex. A quantitative study // Virchow’s Arch. - 1980. - V.387. -N 3. - P. 271-277.

15. Newbold K.M., Sandison A., Howie A.J. Comparison of size of juxtamedullary and outer cortical glomeruli in normal adult kidney // Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. – 1992. – V.420(2). – P.127–129. DOI: 10.1007/bf02358803

16. Максимов В.Ф. Микроциркуляция почек в возрастном аспекте и при артериальной гипертонии // Научные труды Новосибирского медицинского института.- Новосибирск. - 1976. - Т. 84. - С. 110-112.

17. Паращенко Н.А. Возрастные особенности почечной гемодинамики у здоровых людей // Врачебное дело. - 1979. - №7. - С. 41-48.


Об авторе

О. А. Каплунова
Ростовский государственный медицинский университет

д.м.н., проф., 

Ростов-на-Дону



Рецензия

Для цитирования:


Каплунова О.А. Возрастные особенности артериальных сосудов почек человека. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(4):51-58. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-51-58

For citation:


Kaplunova O.A. Age features of arterial human kidney vessels. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(4):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-4-51-58

Просмотров: 1669


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)