Клинико-генетические ассоциации депрессивных симптомов при параноидной шизофрении

Цель: установить клинико-генетические ассоциации у пациентов параноидной формой шизофрении с депрессивными проявлениями и без таковых. Материалы и методы: были включены пациенты с параноидной шизофренией после 10–14-ого дня стационарного лечения. Использовались психометрические методы: шкала депрессии Калгари у больных с шизофренией (CDSS), шкала PANSS, Колумбийская шкала оценки суицидального риска (C-SSRS). Генотипирование гена HTR2A (rs6313) проводилось ПЦР. Статистические методы: Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics 26. Результаты: у 31,8% (124/390) были выявлены депрессивные проявления. Реже всех была встречаемость пункта «суицид», однако именно он был выражен сильнее всего в тяжёлой степени. Выводы: у 31,8% респондентов с параноидной шизофренией имелись депрессивные проявления. Выявлена обратная зависимость между тяжестью состояния и частотой встречаемости депрессивных проявлений: наиболее распространённым было отсутствие симптомов, реже всего встречалась тяжелая степень. Безнадёжность продемонстрировала связь с геном HTR2A rs6313 (р=0,044). При сопоставлении остальных значений по шкале Калгари значимых корреляционных связей выявлено не было.

1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. Washington: American Psychiatric Publishing; 2013. https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596

2. ICD-11 for mortality and morbidity statistics. 2018. URL: https://icd.who.int/browse/2018/mms/en

3. Siris SG, Bench C. Depression and schizophrenia. In: Schizophrenia. 2003. 4. Остроглазов В.Г. Маскированная депрессия в амбулаторно-поликлинической практике в общеймедицинской сети. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1979;79(4):438–444.

4. Мазо Г.Э., Ганзенко М.А., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д. Депрессия при шизофрении: подходы к терапии: методические рекомендации. НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева; 2020.

5. Hettige NC, Bani-Fatemi A, Sakinofsky I, De Luca V. A biopsychosocial evaluation of the risk for suicide in schizophrenia. CNS Spectr. 2018;23(4):253-263. https://doi.org/10.1017/S1092852917000128

6. Насырова Р.Ф., Шнайдер Н.А., Миронов К.О., Шипулин Г.А., Дрибноходова О.П., и др. Фармакогенетика шизофрении в реальной клинической практике: клинический случай. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(4):88-93.

7. van Rooijen G, Vermeulen JM, Ruhé HG, de Haan L. Treating depressive episodes or symptoms in patients with schizophrenia. CNS Spectr. 2019;24(2):239-248. https://doi.org/10.1017/S1092852917000554

8. Naguy A. Depression in schizophrenia - A good or bad omen? Asia Pac Psychiatry. 2018;10(2):e12312. https://doi.org/10.1111/appy.12312

9. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э. Психофармакотерапия шизофрении. В кн.: Психиатрия: национальное руководство. 2018. Mosolov SN, Tsukarzi EE. Psychopharmacotherapy of schizophrenia. In: Psihiatriya: nacional'noe rukovodstvo. 2018. (In Russ.).

10. Маслеников Н., Цукарзи Э., Мосолов С. Алгоритм биологической терапии депрессии при шизофрении. Современная Терапия Психических Расстройств, 2019;(2):31–40.

11. Edwards CJ, Garety P, Hardy A. The relationship between depressive symptoms and negative symptoms in people with non-affective psychosis: a meta-analysis. Psychol Med. 2019;49(15):2486-2498. https://doi.org/10.1017/S0033291719002381

12. Guessoum SB, Le Strat Y, Dubertret C, Mallet J. A transnosographic approach of negative symptoms pathophysiology in schizophrenia and depressive disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020;99:109862. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.109862

13. Correll CU, Schooler NR. Negative Symptoms in Schizophrenia: A Review and Clinical Guide for Recognition, Assessment, and Treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020;16:519-534. https://doi.org/10.2147/NDT.S225643

14. Krynicki CR, Upthegrove R, Deakin JFW, Barnes TRE. The relationship between negative symptoms and depression in schizophrenia: a systematic review. Acta Psychiatr Scand. 2018;137(5):380-390. https://doi.org/10.1111/acps.12873

15. Demyttenaere K, Anthonis E, Acsai K, Correll CU. Depressive Symptoms and PANSS Symptom Dimensions in Patients With Predominant Negative Symptom Schizophrenia: A Network Analysis. Front Psychiatry. 2022;13:795866. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.795866

16. Xu J, Jiao Y, Xing M, Lin Y, Su Y, et al. Increased plasma leptin as a novel predictor for psychopathological depressive symptoms in chronic schizophrenia. Gen Psychiatr. 2018;31(3):e100018. https://doi.org/10.1136/gpsych-2018-100018

17. Henriksen MG, Nordgaard J, Jansson LB. Genetics of Schizophrenia: Overview of Methods, Findings and Limitations. Front Hum Neurosci. 2017;11:322. https://doi.org/10.3389/fnhum.2017.00322

18. Fang X, Chen Y, Wang Y, Ren J, Zhang C. Depressive symptoms in schizophrenia patients: A possible relationship between SIRT1 and BDNF. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;95:109673. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2019.109673

19. Shkundin A, Halaris A. Associations of BDNF/BDNF-AS SNPs with Depression, Schizophrenia, and Bipolar Disorder. J Pers Med. 2023;13(9):1395. https://doi.org/10.3390/jpm13091395

20. Lu G, Li J, Zhang H, Zhao X, Yan LJ, Yang X. Role and Possible Mechanisms of Sirt1 in Depression. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:8596903. https://doi.org/10.1155/2018/8596903

21. Wang D, Tang W, Zhao J, Fan W, Zhang Y, Zhang C. A Comprehensive Analysis of the Effect of SIRT1 Variation on the Risk of Schizophrenia and Depressive Symptoms. Front Genet. 2020;11:832. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00832

22. Broniarczyk-Czarniak M, Szemraj J, Śmigielski J, Gałecki P. The Role of OXT, OXTR, AVP, and AVPR1a Gene Expression in the Course of Schizophrenia. Curr Issues Mol Biol. 2022;44(1):336-349. https://doi.org/10.3390/cimb44010025

23. Hughes ZH, Hughes LM, Khan SS. Genetic contributions to risk of adverse pregnancy outcomes. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2023;17(11):185-193. https://doi.org/10.1007/s12170-023-00729-y

24. Li W. Association of APOE E2 and low-density lipoprotein with depressive symptoms in Chinese senile schizophrenia inpatients: A cross-sectional study. Schizophr Res Cogn. 2020;23:100193. https://doi.org/10.1016/j.scog.2020.100193

25. Sullivan PF, Kendler KS, Neale MC. Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(12):1187-1192. https://doi.org/10.1001/archpsyc.60.12.1187

26. Peitl V, Štefanović M, Karlović D. Depressive symptoms in schizophrenia and dopamine and serotonin gene polymorphisms. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017;77:209-215. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.04.011

27. Selvaraj S, Arnone D, Cappai A, Howes O. Alterations in the serotonin system in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of postmortem and molecular imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2014;45:233-245. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.06.005

28. Sher L, Kahn RS. Suicide in Schizophrenia: An Educational Overview. Medicina (Kaunas). 2019;55(7):361. https://doi.org/10.3390/medicina55070361

29. Bosanac P, Castle DJ. Schizophrenia and depression. Med J Aust. 2013;199(S6):S36-9. https://doi.org/10.5694/mja12.10516

30. Hayes RD, Chang CK, Fernandes A, Begum A, To D, et al. Associations between symptoms and all-cause mortality in individuals with serious mental illness. J Psychosom Res. 2012;72(2):114-119. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2011.09.012

31. Zhang JP, Lencz T, Zhang RX, Nitta M, Maayan L, et al. Pharmacogenetic Associations of Antipsychotic DrugRelated Weight Gain: A Systematic Review and Metaanalysis. Schizophr Bull. 2016;42(6):1418-1437. https://doi.org/10.1093/schbul/sbw058

32. Иващенко Д.В., Буромская Н.И., Шиманов П.В., Дейч Р.В., Настович М.И., и др. Полиморфный вариант HTR2A rs6313 ассоциирован с нежелательными реакциями на антипсихотики у подростков с острым психотическим эпизодом. Фарматека, 2021;28(9):45-51

33. Massoud S, Salmanian M, Tabibian M, Ghamari R, Tavabe Ghavami TS, Alizadeh F. The contribution of the 5-hydroxytryptamine receptor 2 A gene polymorphisms rs6311 and rs6313 to Schizophrenia in Iran. Mol Biol Rep. 2023;50(3):2633-2639. https://doi.org/10.1007/s11033-022-08222-2

34. Maffioletti E, Valsecchi P, Minelli A, Magri C, Bonvicini C, et al. Association study between HTR2A rs6313 polymorphism and early response to risperidone and olanzapine in schizophrenia patients. Drug Dev Res. 2020;81(6):754-761. https://doi.org/10.1002/ddr.21686