Preview

Медицинский вестник Юга России

Расширенный поиск

Новый способ этиопатогенетического лечения больных гриппом

https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-34-39

Полный текст:

Аннотация

Цель: разработать эффективный и безопасный способ этиопатогенетического лечения больных гриппом, направленный на повышение эффективности существующего стандартного лечения с использованием противовирусного препарата озельтамивира.

Материалы и методы: под наблюдение было взято 150 больных с верифицированным диагнозом грипп. Все участники исследования методом рандомизации были разделены на две группы (n1 = 77, n2 = 73), имевшие равнозначные исходные клинико-лабораторные характеристики. Пациенты первой группы получали стандартную противовирусную терапию с использованием озельтамивира. Больные второй группы дополнительно к озельтамивиру получали водный раствор регидрона в течение 5 дней. Всем пациентам было выполнено определение кислотности слизистой ротоглотки непосредственно перед началом противовирусной терапии и сразу после ее завершения.

Результаты: у пациентов, дополнительно получавших регидрон, отмечалось более быстрое нивелирование основных симптомов гриппа и снижение частоты его осложнений в сравнении с лицами, получавшими только стандартное лечение.

Выводы: разработанный способ этиопатогенетического лечения больных гриппом характеризуется доказанным уровнем эффективности, что связано с корригирующим воздействием регидрона на кислотно-щелочное равновесие слизистых оболочек дыхательных путей. Полученные данные свидетельствуют не только об абсолютной научной новизне разработанного способа, но и о его прикладной значимости для практического здравоохранения.

Для цитирования:


Амбалов Ю.М., Сизякин Д.В., Донцов Д.В., Курдин А.А., Коваленко А.П., Пройдаков М.А., Мамедова Н.И., Рязанова Д.С. Новый способ этиопатогенетического лечения больных гриппом. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(3):34-39. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-34-39

For citation:


Ambalov Yu.M., Sizyakin D.V., Dontsov D.V., Kurdin A.A., Kovalenko A.P., Proydakov M.A., Mamedova N.I., Ryazanova D.S. A new method of etiopathogenetic treatment of patients with influenza. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(3):34-39. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-34-39

Введение

Несмотря на существенные достижения современной медицины в этиотропной терапии гриппа и разработки новых эффективных противовирусных препаратов, лечение этого широко распространенного инфекционного заболевания попрежнему остается одной из наиболее актуальных проблем общественного здравоохранения [1][2].

Согласно данным ВОЗ, в мире ежегодно гриппом заболевает порядка 350 - 500 миллионов человек, причем у 3 - 5 миллионов из них инфекция характеризуется тяжелым течением с высокими показателям смертности не только среди пациентов, относящихся к так называемой «группе риска», но и среди лиц трудоспособного возраста, не имеющих выраженного коморбидного фона [3][4]. Прогностически неблагоприятные осложнения гриппа со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем по-прежнему чаще отмечаются у лиц старше 65 лет, детей первых пяти лет жизни, беременных и пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями [5].

В конце XX в. в ряде мультицентровых исследований была доказана клиническая эффективность в лечении больных гриппом нового класса противовирусных препаратов, получивших название ингибиторы нейраминидазы [6]. Единственной лекарственной формой этой группы химических соединений, разработанной для перорального приема, остается до настоящего времени озельтамивир. Данный фармакологический препарат активен в отношении вирусов гриппа типа А и В, причем его максимальный эффект отмечается при приеме в первые 48 часов от начала заболевания, что проявляется в доказанном уменьшении продолжительности и степени выраженности таких симптомов, как заложенность носа, боль в горле, кашель; озноб, лихорадка, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо [7][8].

К сожалению, в последние годы отмечается появление штаммов вируса гриппа, резистентных к озельтамивиру, что вынуждает исследователей осуществлять поиск новых схем терапии, направленных на повышение эффективности уже имеющихся противовирусных препаратов [9].

С этой целью сотрудники кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России на протяжении продолжительного периода времени детально изучают различные патогенетические аспекты гриппа. В ходе проведенных исследований было установлено, что повышение уровня кислотности слизистых дыхательных путей у больных гриппом оказывает потенцирующее воздействие на способность возбудителя этого заболевания к репликации [10]. Полученные результаты в полной мере согласуются и с имеющимися литературными данными. Так, еще в 1984 г. профессором А.М. Чернухом с соавт. [11] было замечено, что изменение кислотно-основного состояния человеческого организма оказывает модулируощее влияние на функциональную активность клеток иммунной системы, прежде всего, лимфоцитов и нейтрофилов. Причем снижение уровня рН слизистых оболочек дыхательных путей способствует угнетению процессов активации, пролиферации и дифференцировки клеток лимфоидного ряда, выполняющих, как известно, основную функциональную нагрузку в борьбе с вирусными инфекциями.

Установленный патогенетический феномен лег в основу разработанного «Способа прогноза бактериальных осложнений гриппа и других ОРВИ» авторов Амбалова Ю.М., Донцова Д.В., Курдина А,А, Коваленко А.П., Усаткина А.В., Рязановой Д.С., Пройдакова М.А., Мамедовой Н.И., Попова А.П., Патент Российской Федерации №2708387. Следующим логическим шагом проведенных исследований представлялось модифицировать на основе полученных данных стандартную противовирусную терапию больных гриппом.

Цель исследования — разработать новый способ этиопатогенетического лечения больных гриппом, направленный на повышение эффективности существующего стандартного лечения с использованием противовирусного препарата озельтамивира.

Материалы и методы

Для реализации поставленных задач в исследование первоначально было включено 172 больных гриппом, которые в период с 2017 по 2020 гг. находились на стационарном и / или амбулаторном лечении в инфекционном отделении № 5 МБУЗ «Городская больница № 1 имени Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону», являющимся клинической базой кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, а также в инфекционном отделении МБУЗ Кашарского района Ростовской области «Центральная районная больница».

Необходимыми условиями включения больных гриппом в исследование были:

  • верифицированный диагноз гриппа путем выделения из мазков-отпечатков со слизистых носа и ротоглотки РНК возбудителя методом полимеразной цепной реакции (ПЦР);
  • письменное информированное согласие каждого пациента на обследование и лечение.

Критериями исключения участников из исследования являлись:

  • сопутствующее инфицирование ВИЧ и(или) вирусами гепатита А, В, D, С (5 человек);
  • хронические заболевания со стороны органов дыхательной и сердечно-сосудистой систем (8 человек);
  • аутоиммунные заболевания (3 человека);
  • психические заболевания либо психопатологические эпизоды в анамнезе (2 человека);
  • беременность и грудное вскармливание (4 человека).

Таким образом, окончательную выборку участников исследования составили 150 больных гриппом. Лиц мужского пола из них было 68,7 %. Возраст наблюдавшихся пациентов находился в пределах от 20 до 55 лет.

Все участники исследования по случайному признаку были рандомизированы на две группы, численностью 77 и 73 человека соответственно. Как и следовало ожидать, исходные клинико-лабораторные характеристики пациентов обеих групп не имели между собой статистически значимых различий (во всех случаях р > 0,05).

В первой (контрольной) группе (n = 77) больные гриппом получали стандартную противовирусную терапию с использованием озельтамивира по 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней. Больные второй (опытной) группы помимо озельтамивира, назначавшегося также в стандартной дозировке, дополнительно получали ежедневно регидрон в виде водного раствора 3,5 г (59,9 ммоль) натрия хлорида (NaCl), 2,5 г (33,5 ммоль) калия хлорида (KCl), 2.9 г (9.9 ммоль) натрия цитрата (Na₃C₆H₅O₇) и 2,9 г (9,9 ммоль) декстрозы (C6H12O6), разведенные в 1 литре свежекипяченой охлажденной питьевой воды, принимавшегося по 100 мл каждый час на протяжении 10-15 часов в течение 5 дней.

Помимо этого у всех участников исследования (n = 150) было выполнено определение рН слизистой ротоглотки по методу С.В. Федоровича (1974) с использованием рН-метра «Extech-рН110». рН-метрию проводили дважды: непосредственно перед началом противовирусной терапии больных гриппом и сразу после ее завершения.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием электронной программы Microsoft Excel 2007-2020, БИОСТАТ 4.03. Для выявления межгрупповых различий применяли однофакторный дисперсионный анализ и коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Проверку нормальности распределения показателей осуществляли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Различия считали статистически достоверными при значении р < 0,05. Уровень ассоциативной связи между показателями оценивали с помощью линейного коэффициента корреляции Пирсона (r).

Результаты

Проведенное исследование позволило установить, что перед началом противовирусной терапии удельный вес пациентов, имевших тяжелое и среднетяжелое течение гриппа, оказался в обеих группах практически идентичным (р > 0,05), составив соответственно 20,8 ± 4,6 %, 79,2 ± 4,6 % в первой группе, и 23,3 ± 4,9 %, 76,7 ± 4,9 % во второй (табл. 1).

Таблица / Table 1

Сравнительный анализ клинических показателей больных гриппом I и II групп
Comparative analysis of clinical parameters ofpatients with influenza of the I and II groups

К моменту окончания проводимого лечения относительное число больных с тяжелым течением гриппа в группе пациентов, получавших только стандартную противовирусную терапию, оказалось достоверно выше, нежели у лиц, получавших дополнительно с озельтамивиром регидрон (18,2 ± 4,4 % и 6,8 ± 2,9 % соответственно, р < 0,05)

Клинически это проявлялось статистически значимым сокращением в опытной группе в сравнении с контрольной продолжительности лихорадочного периода (3,0 ± 0,1 дня и 4,4 ± 0,1 дня соответственно, р < 0,001) и катаральных симптомов (5,4 ± 0,1 дня и 7,6 ± 0,1 дня соответственно, р < 0,001). Более того, в группе пациентов, получавших дополнительно регидрон, значительно реже, чем у больных, получавших только озельтамивир, (р < 0,05) регистрировались такие характерные для гриппа осложнения, как вторичная бактериальная пневмония (2,7 ± 1,9 % и 11,7 ± 3,7 % соответственно, р < 0,05) и отит (1,4 ± 1,4 % и 10,4 ± 3,5 % соответственно, р < 0,05) (см. табл. 1).

Результаты проведенного исследования были связаны с возможным корригирующим воздействием натрия цитрата, входящего в состав регидрона, на уровень кислотности слизистых оболочек дыхательных путей больных гриппом. Для объективной оценки данного предположения у наблюдавшихся пациентов I и II групп была выполнена рН-метрия слизистой ротоглотки. Стоит отметить, что исходный показатель рН слизистой ротоглотки, определяемый у больных гриппом непосредственно перед проводимым лечением, не имел у пациентов I и во II групп статистически значимых отличий, составив соответственно 4,81 ± 0,03 и 4,86 ± 0,03 (р > 0,05) (табл. 2).

Таблица / Table 2

Сравнительный анализ показателей рН слизистой ротоглотки больных гриппом I и II групп
Comparative analysis of the pH of the mucous membrane of the oropharynx ofpatients with influenza of the I and II groups

Показатель / Parameter

Группа I
I group
(n = 77)

Группа II
II group
(n = 73)

р

Показатель рН слизистой ротоглотки (до лечения) /
The pH of the mucous membrane of the oropharynx (before treatment)

4,81 ± 0,03

4,86 ± 0,03

> 0,05

Показатель рН слизистой ротоглотки (после окончания лечения) /
The pH of the mucous membrane of the oropharynx (after treatment)

5,42 ± 0,03

5,81 ± 0,02

<0,001

Проведенный сравнительный анализ показал, что средний показатель рН слизистой ротоглотки, исследованный у пациентов после завершения терапии, составил в I группе 5,42 ± 0,03, что оказалось достоверно ниже, чем у лиц II группы — 5,81 ± 0,02 (см. табл. 2). Полученные данные подтверждают предположение о том, что дополнительное использование регидрона в качестве регулятора кислотно-щелочного равновесия позволяет уменьшить у больных гриппом кислотность слизистых оболочек дыхательных путей и воздействовать тем самым на основные этиопатогенетические аспекты этого заболевания.

На основе результатов выполненного исследования был разработан способ этиопатогенетического лечения больных гриппом (Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Курдин А,А, Коваленко А.П., Усаткин А.В., Рязанова Д.С., Попов А.П. Способ этиопатогенетического лечения больных гриппом: Пат. Российская Федерация 2721876, МПК А61К39/00(2006.01), А61К33/14(2006.01), А61Р319/00(2006.01). — № 2019135129/19; заявл. 31.10.2019 ; опубл. 25.05.2020. Бюл. № 15).

Стоит при этом отметить, что наряду с очевидной клинической эффективностью предложенного способа каких-либо нежелательных явлений при его применении у наблюдавшихся нами пациентов зафиксировано не было.

Обсуждение

Основной целью современной противовирусной терапии больных гриппом является прекращение репликации вируса и его полная элиминация из организма. Однако в последние годы отмечается неуклонный рост числа устойчивых к существующим противовирусным препаратам штаммов вируса гриппа, что и послужило основным побудительным мотивом к выполнению настоящего исследования [1].

Патогенетической основой выполненной работы явились научные данные, свидетельствующие о том, что повышение уровня кислотности слизистых дыхательных путей, развивающееся в месте основной репликации вируса гриппа, способствует подавлению киллерных свойств иммунокомпетентных клеток, в частности тканевых лимфоцитов, обеспечивающих, как известно, снижение репродуктивной активности возбудителя в эпителиальных клетках [10][11].

С целью уменьшения у больных гриппом кислотности слизистых оболочек дыхательных путей был использован отечественный лекарственный препарат «Регидрон», который назначался пациентам в сочетании с рекомендуемым ВОЗ противовирусным средством «Озельтамивир». В состав регидрона помимо хлористых натрия и калия входят, как известно, цитрат натрия, являющийся регулятором кислотно-щелочного баланса, и декстроза, способствующая абсорбции электролитов и корригированию тем самым метаболического ацидоза. Более того, регидрон сам по себе обладает слабощелочными свойствами, имея рН равный 8,2. Стоит отметить, что при лечении гриппа этот препарат ранее не применялся.

В ходе проведенного исследования было установлено, что назначаемая больным гриппом вышеуказанная комбинация лекарственных препаратов способствует повышению эффективности стандартной противовирусной терапии, о чем свидетельствует более быстрое нивелирование основных симптомов и снижение частоты осложнений этого заболевания.

Выводы

Разработанный способ этиопатогенетического лечения больных гриппом, заключающийся в одновременном приёме противовирусного препарата озельтамивира (75 мг два раза в день перорально в течение 5 дней) и водного раствора регидрона (100 мл перорально каждый час на протяжении 10 - 15 часов в течение 5 дней), характеризуется доказанным уровнем клинической эффективности и безопасности.

Техническим результатом разработанного изобретения является усиление противовирусной активности озельтамивира путем его сочетанного применения с препаратом, оказывающим корригирующее воздействие на уровень кислотности слизистых оболочек дыхательных путей регидроном.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Finansing. The study did not have sponsorship.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.

Список литературы

1. Kudaeva F., Speechley M., Klar N., Schieir O., Bartlett S.J., et al. Association of Arthritis Onset with Influenza: Analysis of the Canadian Early Inflammatory Arthritis Cohort. // ACR Open Rheumatol. – 2019. – V.1(1). – P. 63-69. https://doi.org/10.1002/acr2.1009

2. Brooke-Pearce F., Demertzi E. Introduction of Cobas Liat Influenza A/B for rapid point-of-care diagnosis of influenza infection in an acute trust. // J. Infect. Prev. – 2019. – V. 20(6). – P. 297-300. https://doi.org/10.1177/1757177419853342

3. Sawada S., Okutani F., Kobayashi T. Comprehensive Detection of Respiratory Bacterial and Viral Pathogens in the Middle Ear Fluid and Nasopharynx of Pediatric Patients With Acute Otitis Media. // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2019. – V. 38(12). – P. 1199-1203. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002486

4. Ilyushina N.A., Komatsu T.E., Ince W.L., Donaldson E.F., Lee N., et al. Influenza A virus hemagglutinin mutations associated with use of neuraminidase inhibitors correlate with decreased inhibition by anti-influenza antibodies. // Virol. J. – 2019. – V. 16(1). – P. 149. https://doi.org/10.1186/s12985-019-1258-X

5. Schoen K., Horvat N., Guerreiro N.F., de Castro I., de Giassi K.S. Spectrum of clinical and radiographic findings in patients with diagnosis of H1N1 and correlation with clinical severity. // BMC Infectious Diseases. – 2019. – V. 19(1). – P. 964. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4592-0

6. Charbonneau D.H., James L.N. FluView and FluNet: Tools for Influenza Activity and Surveillance. // Medical Reference Services Quarterly. – 2019. – V. 38(4). – P. 358-368. https://doi.org/10.1080/02763869.2019.1657734

7. Kain T., Fowler R. Preparing intensive care for the next pandemic influenza. // Critical Care. – 2019. – V. 23(1). – P. 337. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2616-1

8. Hartmann W., Brunn M.L., Stetter N., Gagliani N., Muscate F., et al. Helminth Infections Suppress the Efficacy of Vaccination against Seasonal Influenza. // Cell. Rep. – 2019. – V. 29(8). – P. 2243-2256. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.051

9. Mahowald M., Shahan B., Forbes D. Respiratory Conditions: Lower Respiratory Tract Infections. // FP Essent. – 2019. – Vol. 486. – P. 19-25. PMID: 31710454.

10. Курдин А.А., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Пшеничная Н.Ю., Донцов Д.В. и др. Клинико-патогенетическая роль снижения pН кожи и полиморфизмов генов INFL3 и INFL4 у больных гриппом и другими ОРВИ // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15, №S1. – С. 151-152. eLIBRARY ID: 34869920

11. Чернух А.М. Микроциркуляция. – М.: Медицина, 1984.


Об авторах

Ю. М. Амбалов
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Юрий Михайлович Амбалов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней

Ростов-на-Дону

SPIN-код 2788-9543



Д. В. Сизякин
Городская больница №1 им. Н.А. Семашко города Ростова-на-Дону
Россия

Дмитрий Владимирович Сизякин, Заслуженный Врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор, главный врач

Ростов-на-Дону



Д. В. Донцов
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Денис Владимирович Донцов, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



А. А. Курдин
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Алексей Александрович Курдин, аспирант кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



А. П. Коваленко
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Анна Петровна Коваленко, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



М. А. Пройдаков
Ростовский государственный медицинский университет

Михаил Андреевич Пройдаков, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



Н. И. Мамедова
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Нонна Ильясовна Мамедова, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



Д. С. Рязанова
Ростовский государственный медицинский университет

Дарья Сергеевна Рязанова, староста студенческого кружка кафедры инфекционных болезней

Ростов-на-Дону



Для цитирования:


Амбалов Ю.М., Сизякин Д.В., Донцов Д.В., Курдин А.А., Коваленко А.П., Пройдаков М.А., Мамедова Н.И., Рязанова Д.С. Новый способ этиопатогенетического лечения больных гриппом. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(3):34-39. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-34-39

For citation:


Ambalov Yu.M., Sizyakin D.V., Dontsov D.V., Kurdin A.A., Kovalenko A.P., Proydakov M.A., Mamedova N.I., Ryazanova D.S. A new method of etiopathogenetic treatment of patients with influenza. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(3):34-39. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-34-39

Просмотров: 157


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-8075 (Print)
ISSN 2618-7876 (Online)