Биполярное расстройство – это эндогенное аффективное расстройство, которое проявляется эпизодами мании (гипомании) и депрессии [1]. В настоящее время выделяют два типа биполярного расстройства: биполярное расстройство I типа и биполярное расстройство II типа [2]. Биполярное расстройство I типа проявляется маниями и смешанными состояниями [3]. II тип биполярного расстройства проявляется депрессивными и гипоманиакальными эпизодами. Маниакальные эпизоды при этом типе расстройства не встречаются.

Депрессивные эпизоды более выражены при II типе биполярного расстройства, чем при I типе [4]. Депрессивные эпизоды являются ведущим проявлением болезни у пациентов с биполярным расстройством [5]. В ходе проведения систематического обзора литературы пациентов с биполярным расстройством I типа, проходивших долгосрочное лечение, ученые пришли к выводу, что депрессия занимает примерно 70% от времени аффективных эпизодов [6].

Распространенность биполярного расстройства колеблется от 1% до 2,4% [7]. Процент суицидов у пациентов с биполярным расстройством составляет 4 – 19% [8].

Адекватное лечение рецидивирующих депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве долгое время было клинической проблемой, так как антидепрессанты не смогли продемонстрировать достаточную эффективность при биполярной депрессии в краткосрочных и долгосрочных исследованиях [9].

Длительное лечение при биполярном расстройстве 2 типа является в основном «профилактическим», так как оно направлено на предотвращение и / или снижение частоты и тяжести рецидивов аффективных симптомов с помощью комбинации фармакологических и дополнительных психологических вмешательств [10]. По сравнению с биполярным расстройством I типа существует ограниченное количество исследований, подтверждающих достаточную эффективность одного варианта лечения над другими при биполярном расстройстве II типа [11].

Луразидон

Луразидон – атипичный антипсихотический препарат с высоким аффинитетом к дофаминовым D2-рецепторам, серотониновым 5-HT7- и 5-HT2A-рецепторам, умеренным аффинитетом к серотониновому рецептору 5-HT1A и отсутствием заметного аффинитета к H1- гистаминовым и M1-мускариновым рецепторам [12].

Ishigooka J., Kato T., Miyajima M. и др. провели 28-недельное исследование безопасности и эффективности применения препарата луразидона. Для этого были отобраны пациенты из 6-недельного двойного-слепого рандомизированного исследования, в котором пациенты были поделены на три группы: принимающие препарат в дозировках от 20 до 60 мг, принимающие 80 – 120 мг и принимающие плацебо. Эффективность оценивалось при помощи шкалы оценки депрессии МонтгомериАсберга (MADRS). К концу 28-й недели общий средний балл по шкале MADRS снизился как в группе, ранее принимавшей луразидон в течениее 6 недель (на 8,9 баллов), так и в группе, ранее принимавшей плацебо (на 11,3 балла). Среди побочных эффектов отмечались акатизия, головная боль и сонливость [13].

Raison C.L., Siu C., Pikalov A. и др. провели двойное слепое 6-недельное плацебо-контролируемое исследование для изучения связи между уровнями высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) до лечения и изменением депрессивных симптомов и когнитивных функций у пациентов 10 – 17 лет с биполярным расстройством. Пациенты были разделены на группы, принимающие гибкие дозы луразидона (20 – 80 мг), и группы, принимающие плацебо. В ходе исследования было выяснено, что у пациентов с исходным высоким уровнем СРБ ответ на лечение луразидоном был лучше, чем в группах, где исходный уровень СРБ был низким, но только у пациентов с нормальным или низким уровнями индекса массы тела (ИМТ). Луразидон был эффективнее плацебо вне зависимости от исходного СРБ [14].

Карипразин

Карипразин является частичным агонистом дофаминовых рецепторов D2 и D3, и серотонинового рецептора 5-HT1A [15]. Уникальный аффинитет к рецептору D3 может опосредовать антиангедонические, прокогнитивные и антидепрессивные эффекты карипразина [16][17].

Durgam S., Earley W., Lipschitz A. и др. провели 8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование для изучения эффективности и безопасности применения карипразина у пациентов с большим депрессивным эпизодом при биполярном расстройстве. Пациенты были случайным образом распределены на группы, принимающие плацебо или карипразин в дозах 0,75, 1,5 и 3,0 мг/день. Эффективность оценивалась при помощи MADRS и с помощью подшкалы «тяжесть» шкалы общего клинического впечатления (GCI-S). Карипразин в дозе 1,5 мг/день показал значительное снижение баллов по шкале MADRS от исходного уровня к 6-й неделе исследования по сравнению с плацебо (разница средних значений наименьших квадратов составила -4,0). При приеме карипразина в дозировке 3 мг/ сутки разница средних значений наименьших квадратов составила -2,5. Дозировка 0,75 мг день была аналогична дозе плацебо.

Наиболее частыми нежелательными побочными явлениями у пациентов, получавших карипразин, были акатизия и бессонница. Прибавка в весе была немного выше у пациентов, принимавших карипразин, чем при приеме плацебо [18].

В ходе другого двойного слепого плацебоконтролируемого исследования безопасности и эффективности применения карипразина, проведенного Earley W., Burgess M.V., Rekeda L. и др. были получены сходные результаты. Для исследования были отобраны пациенты возрастом 18 – 65 лет, которые соответствовали критериям DSM-5 биполярного расстройства I типа с текущим депрессивным эпизодом. Пациенты были распределены на три группы: принимающие 3 мг карипразина в сутки, принимающие 1,5 мг карипразина в сутки и принимающие плацебо. Эффективность оценивалась при помощи MADRS и GCI-S. Спустя 6 недель были получены данные о том, что обе дозы карипразина были значительно более эффективными, чем плацебо. Обе дозы карипразина были связаны с более низкими показателями CGI-S по сравнению с плацебо, но различия не достигли статистической значимости. Побочные эффекты в группах, принимавших карипразин, были зафиксированы в два раза чаще, чем в группе плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, акатизия и головокружение [19].

Оланзапин

Оланзапин – препарат, имеющий сродство к серотониновым 5-НТ2A, 5-НТ2C, 5-НТ3, 5-НТ6, D1, D2, D3, D4 и D5, мускариновым, адренергическим α1 и гистаминовым Н1 рецепторам [20].

Katagiri H., Tohen M., McDonnell D.P. и др. провели 6-недельное двойное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения оланзапина при биполярной депрессии. По сравнению с плацебо у пациентов из группы с оланзапином отмечалось снижение показателей по шкале MADRS. Но в этой группе чаще встречались побочные эффекты, такие как повышение веса, повышение уровня холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и снижение уровня липопротеидов высокой плотности [21].

Pan P.Y., Lee M.S., Lo M.C. выяснили, что оланзапиноказался эффективнее ламотриджина в профилактикедепрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством [22].

Кветиапин

Кветиапин – атипичный антипсихотик, блокирующий рецепторы дофамина D2 и серотонина 5-HT2 [23].

Kishi T., Ikuta T., Matsuda Y. и др. изучали эффективность и безопасность кветиапина прологированного действия в дозировке 300 мг/сутки и оланзапина в дозировке 5-20 мг/день у пациентов с биполярной депрессией при помощи Байесовского анализа. В результате было установлено, что между препаратами нет значительной разницы в эффективности. У пациентов, принимавших кветиапин, частым побочным эффектом была сонливость, а в группе, принимавшей оланзапин, частыми побочными эффектами были: повышение массы тела, повышение уровня пролактина в крови и снижение уровня липопротеидов высокой плотности [24].

Simon J., Geddes J.R., Gardiner A. провели многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффективности монотерапии кветиапина и комбинации кветиапина с ламотриджином. Было выяснено, что комбинация кветиапина с ламотриджином, оказалась более эффективной по сравнению с монотерапией кветиапина [25].

Рисперидон

Lindström L., Lindström E., Nilsson M. и др. провели метаанализ 15 РКИ для изучения эффективности применения атипичных нейролептиков от 6 месяцев до 4 лет при биполярном расстройстве у 6142 пациентов. Было выяснено, что в качестве монотерапии оланзапин, кветиапин и рисперидон превосходят плацебо в снижении общего риска рецидивов [26].

Ретроспективное исследование эффективности приёма рисперидона с целью снижения риска развития аффективных эпизодов у пациентов с БАР показало, что дополнительный прием препарата снижал риск развития маниакальных эпизодов, но не снижал риск развития депрессивных эпизодов [27].

В ходе сравнения безопасности применения кветиапина и рисперидона у пациентов с БАР было выяснено, что при приёме рисперидона были выявлены такие побочные эффекты, как увеличение массы тела, повышение уровня пролактина [28].

Арипипразол и зипрасидон

Bahji A., Ermacora D., Stephenson C. и др. провели систематический обзор и метаанализ РКИ эффективности и безопасности фармакологической терапии биполярной депрессии. В ходе чего были проанализированы 50 исследований с 11448 пациентами. арипипразол и зипрасидон оказались неэффективными по сравнению с плацебо при лечении биполярной депрессии. Арипипразол чаще по сравнению с плацебо вызывал побочные эффекты.

Оланзапин, кветиапин и карипразин оказались эффективнее плацебо при лечении биполярной депрессии [29].

В ходе другого систематического обзора и метаанализа, проведённого для изучения эффективности и безопасности применения арипипразола при биполярном расстройстве, было выяснено, что препарат был эффективен в терапии маний, психозов, но не показал эффективности при терапии биполярной депрессии [30].

Луразидон, карипразин, оланзапин и кветиапин оказались значительно эффективнее, чем плацебо.

Рисперидон, арипипразол и зипрасидон оказалались неэффективны при терапии биполярной депрессии.

Оланзапин вызывает более серьезные побочные эффекты (повышение веса, повышение уровня холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и снижение уровня липопротеидов высокой плотности), нежели луразидон, карипразин и кветиапин.

Комбинированный прием кветиапина с ламотриджином эффективнее монотерапии антипсихотиком.

У детей и подростков с нормальный весом и более высоким уровнем СРБ до лечения приём луразидона сопровождался лучшим ответом на антидепрессивную терапию по сравнению с приемом плацебо. СРБ и ИМТ могут оказаться полезными диагностическими и прогностическими биомаркерами при лечении луразидоном детей и подростков с биполярной депрессией.