Шизофрения - эндогенное полиморфное психическое расстройство, характеризу­ющееся распадом процессов мышления и эмоциональных реакций. [1][2]. Во всем мире ею страда­ет более 21 миллиона человек.

Симптомы шизофрении делятся на следующие ка­тегории: позитивные, негативные и когнитивные. К по­зитивным симптомам относят галлюцинации, бред, нарушения мышления и двигательные расстройства.

Негативные симптомы включают апатию, абулию и обе­днение речи. К когнитивным симптомам относятся на­рушение способности понимать информацию, проблемы с концентрацией или переключением внимания, а также проблемы с памятью. К факторам, которые могут влиять на возникновение шизофрении относят генетическую предрасположенность, воздействие вирусов, факторы окружающей среды, проблемы во время родов и пси­хосоциальные факторы [3]. Тем не менее, отсутствует специфическая характеристика шизофрении, из-за чего клиницистам сложно поставить точный диагноз на ос­новании симптомов или лабораторных исследований. К примеру, были получили данные, что клинические симптомы шизофрении, такие как когнитивные на­рушения, эмоциональная неустойчивость, изменения личности, бред, галлюцинации и неадекватное пове­дение, были похожи на симптомы общего пареза при нейросифилисе [4].

Распространенность шизофрении в мире составляет 1 % от общей численности населения [5]. Средняя ожи­даемая продолжительность жизни людей, страдающих от шизофрении, в развитых странах примерно на 20 лет меньше, чем среди общего числа населения, но на эти данные влияет возраст возникновения шизофрении и пол [6][7].

Основными причинами преждевременной смерти людей с шизофренией являются сердечно-сосудистые, респираторные и онкологические заболевания и травмы. Факторами риска развития данных состояний являют­ся позднее выявление онкологической патологии, злоу­потребление никотином, алкоголем и наркотическими веществами, частое наличие метаболического синдрома [8]. Также одной из основных причин смерти при шизоф­рении является самоубийство [9].

Шизофрения входит в 15 ведущих причин инвалид­ности во всем мире [10]. Средний возраст возникновения шизофрении составляет от 15 до 30 лет (от 20 до 30 лет у женщин и от 15 до 25 лет у мужчин) [11].

Антипсихотические препараты (нейролептики) чаще всего используются при шизофрении, одном из самых изнурительных и серьёзных психических заболеваний. Нейролептики позволяют нормально функционировать больному человеку в обществе. Механизм действия пре­паратов этой группы основывается на ингибировании β-адренергических, гистаминовых и мускариновых ре­цепторов. Начиная со второго поколения, нейролептики блокируют и серотониновые рецепторы [12]. Антипсихо­тические препараты являются основой лечения шизоф­рении на всех этапах. Нейролептики помогают добиться значительного положительного эффекта при лечении шизофрении, но их прием связан с высоким риском по­бочных эффектов, к основным проявлениям которых относятся антихолинергические эффекты, увеличения массы тела, экстрапирамидные симптомы, агранулоцитоз и судороги. Побочные эффекты на препараты и такие факторы, как плохое понимание пациентом своего забо­левания, злоупотребление психоактивными веществами и неадекватно спланированные выписки из медицинских организаций, могут способствовать нарушению приема лекарств пациентом [13]. Для многих пациентов наруше­ние приема фармакологических препаратов служит по­водом к началу декомпенсации и рецидиву заболевания. В свою очередь рецидивы шизофрении приводят к более частым госпитализациям. Рецидив и госпитализация яв­ляются основными факторами, из которых складывается стоимость лечения шизофрении [14].

Шизофрения - это хроническое психическое заболе­вание, которое требует пожизненной поддерживающей терапии препаратами антипсихотического действия. Прекращение терапии, происходящее часто из-за пло­хой приверженности, увеличивает риск рецидивов после первого и последующих эпизодов психоза. Антипсихо­тические препараты длительного действия были введе­ны для повышения терапевтической приверженности, снижения вариабельности уровня препарата в крови по сравнению с соответствующими пероральными форма­ми [15].

Галоперидол - это антипсихотический препарат первого поколения, который является производным бутирофенона. Галоперидол — липофилен, который легко всасывается и активно метаболизируется в печени [16]. Галоперидол деканоат — это препарат пролонгирован­ного действия, много лет используемый в клинической практике [17].

В 2016 г. Taylor D.M., Sparshatt A., O’Hagan M. и др. провели исследование, целью которого было сравнить эффективность и безопасность применения галоперидол деканоата и палиперидон пальмитата на 300 пациентах. Результат исследования не выявил заметных различий в эффективности между этими двумя видами лечения. Галоперидол деканоат был назначен строго в терапевти­ческой дозе, а поддерживающие дозы были ниже, чем традиционно на практике. Частота побочных эффектов варьировалась между препаратами, однако общая пере­носимость препаратов оказалось сопоставимой. Побоч­ными эффектами при применении палиперидона стали: увеличением массы тела и увеличение уровня пролактина в сыворотке крови. Прием Галоперидола был связан, с таким побочным эффектом, как акатизия [18].

В ходе другого двойного слепого рандомизированно­го клинического исследования, проведенного McEvoy J.P., Byerly M., Hamer R.M. и др. с марта 2011 по июль 2013 гг. в 22 клинических исследовательских центрах США, в которых сравнивали лечение палиперидон пальмитатом и лечение галоперидол деканоатом среди взрослых с ши­зофренией или шизоаффективным расстройством, были получены данные, что значимые различия в эффективно­сти препаратов отсутствуют. Результаты подтверждены предыдущими исследованиями, которые не обнаружи­ли больших различий в эффективности новых и старых антипсихотиков [19].

Mace S., Dzahini O., O’Hagan M. и др. в ходе своего исследования выявили следующие побочные эффекты галоперидола деканоата: экстрапирамидные побочные эффекты (62 %), беспокойство (14% ), увеличение веса (10 %), гиперсаливация (10 %), недостаток сна (5 %), сексуальная дисфункция (5 %), запор (5 %), недержание мочи (5 %), прекращение менструации (5 %), дискомфорт (5 %), усталость (5 %), боль (5 %) абсцесс в месте инъ­екции (5 %), кожная аллергия (5 %), боль в груди (5 %), седативный эффект (5 %), снижение чувствительности в руках (5 %). Галоперидол деканоат служил частой причи­ной прекращения лечения. Но в то же время количество госпитализаций в течение года снизилось после приема препарата, хотя не было никаких изменений в таком по­казателе, как койко-день. В ходе исследования получены результаты, что пациенты, страдающие более продолжи­тельное время от болезни и пациенты, начавшие прием галоперидол деканоата по причинам, не связанным с плохой приверженностью к лечению, могут извлечь вы­году от лечения пролонгированной формой галоперидола [20].

Рисперидон — первое антипсихотическое лекар­ственное средство нового поколения, которое стало до­ступно в виде инъекций длительного действия [21].

Mihaljevic-Peles A., Sagud M., Filipcic I.S. и др. прове­ли годичное проспективное исследование, целью кото­рого было изучить эффективность приема рисперидона длительного действия у пациентов с шизофренией по таким конечным точкам, как частота ремиссий и статус госпитализаций. В исследовании приняли участие 362 пациента со средним возрастом 37 лет. Эффективность и безопасность лечения оценивалась по таким шкалам, как CGI (1976 г. Национальный институт психического здо­ровья США), PANSS (1986 г., Kay S.R., Opler L.A., Fiszbein A.). Через 12 месяцев были получены следующие данные: у пациентов, получавших рисперидон длительного дей­ствия, были зафиксированы значительные улучшения в баллах по шкале CGI, статусе госпитализации, частоте ремиссии. Данные указывают на преимущества непре­рывного лечения [22].

Рисперидон длительного действия хорошо перено­сится пациентами с шизофренией. Только 88 из 1491 па­циентов (6 %), получавших препарат в течение 6 месяцев, сообщили, по крайней мере, об одном из побочных эф­фектов (беспокойство, бессонница, депрессия, головная боль) [23].

Палиперидон пальмитат — это антипсихотический препарат длительного действия, используемый для ле­чения пациентов с шизофренией с плохой привержен­ностью к лечению. Препарат сохраняется в терапевтиче­ской дозировке в плазме в течение четырех недель [24]. Палиперидон пальмитат продемонстрировал высокую эффективность, проявляемую в снижении психотиче­ских симптомов, улучшении функционального состоя­ния и профилактике рецидивов, а также значительном сокращении госпитализаций [25].

Li N., Feng Y., Lu H. И др. провели исследование эф­фективности симптоматической и функциональной ре­миссии пациентов с шизофренией, которые перешли от оральных антипсихотических препаратов к инъекциям палиперидон пальмитата 1 раз в месяц. У пациентов, по­лучавших от 75 до 150 мг палиперидон пальмитата, на­блюдалось улучшение на 5-й неделе терапии по показате­лям шкалы PANSS [26].

В шестинедельном исследовании эффективности и безопасности палиперидон пальмитата были выявлены следующие побочные реакции: тахикардия (9-22 %), гиперкинезы (3-11 %), гипертония (1-6 %) экстрапирамидные симптомы (3-10 %) и сонливость (4-13 %) [27].

В другом 18-месячном исследовании препарата, про­веденном Si T., Zhuo J., Feng Y. и др., в котором приняли участие 118 пациентов, были выявлены следующие по­бочные эффекты: бессонница (13,9 %), боль в месте инъ­екции (13,9 %), инфекция верхних дыхательных путей (13,0 %), беспокойство (13,0 %) и акатизия (13,0 %). Также был зарегистрирован один случай суицида [28].

Имеется новая форма палиперидон пальмитата, ко­торая сохраняет терапевтическую дозировку препарата в течение 3 месяцев. Препарат необходимо вводить всего 4 раза в год [29]. Трёхмесячная форма палиперидон паль­митата одобрена к применению в США для лечения ши­зофрении только после адекватного лечения палиперидон пальмитатом в форме месячного препарата в течение > 4 месяцев. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования были получены данные о том, что пациенты с ранними клинически значимыми улуч­шениями симптомов и тяжести заболевания при уста­новлении стабильной дозы препарата, поддерживающей терапевтическую дозировку в течение месяца, с большей вероятностью достигают ремиссии после последующего перехода на форму препарата с поддержанием терапевти­ческой дозировки в течение трёх месяцев [30].

В 2018 г. Mathews M., Nuamah I., Savitz A.J. и др. про­вели исследование, оценивающее возникновение экстрапирамидных расстройств у трёхмесячной формы палиперидон пальмитата, по сравнению с месячной формой. Несмотря на различия в видимом периоде полувыведения и фармакокинетических профилях, препараты де­монстрировали сопоставимую частоту возникновения экстрапирамидных расстройств у пациентов с шизофре­нией [31]. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, которые встречались при переходе с месяч­ной формы палиперидона пальмитата на трёхмесячную форму, были головная боль и ринофарингит, реже встре­чались прибавка в весе и боль в спине [32].

Арипипразол лауроксил — препарат пролонгирован­ного действия, применяемый для лечения шизофрении у взрослых [33].

В 2017 г. McEvoy J.P., Risinger R., Mykhnyak S. и др. провели исследование, целью которого было оценка длительности терапевтического эффекта после лече­ния арипипразол лауроксилом пролонгированного дей­ствия у пациентов с шизофренией после успешного ле­чения острого психотического эпизода. Эффективность оценивалась по показателям шкал PANSS, CGI-S и доле пациентов, окончивших однолетний курс терапии. Ре­зультаты исследования демонстрируют терапевтическую эффективность применения арипипразол лауроксила после успешного лечения острого эпизода шизофрении. Обе группы по 441 мг и 882 мг показали одинаковые ре­зультаты эффективности по шкалам PANSS, CGI-S и в вероятности возникновения ремиссии [34]. Препарат можно назначать каждые 8 недель в дозировке 1064 мг, что подтверждено исследованием его фармакокинетики [35]. Обзор литературы, сравнивающий эффективность и безопасность применения арипипразол лауроксила и палиперидон пальмитата, показал, что нет значимых раз­личий при лечении обоими препаратами у пациентов с острыми приступами шизофрении [36].

В 2019 г. Nasrallah H.A., Aquila R., Du Y. и др. провели 52-недельное многоцентровое исследование безопасно­сти применения арипипразол лауроксила у пациентов с шизофрений, в котором приняло участие 478 пациентов. Учеными исследовался препарат в двух фиксированных дозировках: 441 и 882 мг. Конечными точками, по ко­торым оценивалась безопасность препарата были экстрапирамидные симптомы, значимые изменения эндо­кринных и метаболических показателей, а также другие побочные эффекты. В исследовании приняли участие 478 пациентов, разделенных на три группы: I — с дозировкой 441 мг, II — с дозировкой 882 мг и III — с плацебо. Наи­более распространенными побочными эффектами были бессонница (8,4 %) и увеличение веса (5,0 %). Акатизия была зарегистрирована у 3,8 % пациентов. Экстрапирамидные расстройства — у 9,4 % пациентов, а побочные эффекты, связанные с метаболическими параметрами, отмечались у 4,6 % пациентов. Прибавка в весе была ми­нимальной (0,8 кг), и не было отмечено клинически зна­чимых изменений метаболических параметров [37].

Флуфеназин представляет собой трициклический фенотиазин, который действует путем постсинаптического ингибирования дофаминовых рецепторов в мезолимбическом, нигростриатальном и тубероинфундибулярном нервных путях [38].

Zhao Y.J., Lin L., Teng M. И др. провели метаанализ, антипсихотической монотерапии, направленной на сни­жение риска рецидивов при шизофрении. В метаанализ вошли 10 177 пациентов. Были получены следующие результаты: деканоат флуфеназина был более эффектив­ным, чем хлорпромазин в снижении рецидивов шизоф­рении. Деканоат флуфеназина, галоперидол, деканоат галоперидола и трифлуоперазин часто вызывали экстрапирамидные побочные эффекты [39].

Maayan N., Quraishi S.N., David A. провели исследова­ние эффективности применения и профиля безопасно­сти флуфеназин деканоата и энантата. Ни одно исследо­вание, сравнивающее деканоат флуфеназина с плацебо, не сообщало о клинически значимых изменениях обще­го состояния или количества госпитализаций. Деканоат флуфеназина не уменьшает рецидив в большей степени, чем оральные нейролептики в среднесрочной перспекти­ве. Экстрапирамидные побочные эффекты встречались значительно реже у пациентов, получавших деканоат флуфеназина, по сравнению с пероральными нейролеп­тиками [40].

Coutinho E., Fenton M., Quraishi S. провели иссле­дование по сбору информации о рандомизированных испытаниях длительных форм зуклопентиксола, в ходе которого сравнили эффективность и безопасность при­менения зуклопентиксол деканоата, оральной формы зуклопентиксола и других антипсихотических препа­ратов для лечения шизофрении и подобных серьезных психических заболеваний. Ученые получили данные о том, что зуклопентиксол деканоат предотвращает или откладывает рецидивы, по сравнению с другими пре­паратами депо. Но в то же время в этой группе чаще встречались побочные эффекты. Авторы исследования заявляют о необходимости проведения исследования для оценки экономической и клинической эффектив­ности применения зуклопентиксола деканоата. Про­должительность таких испытаний должна быть более длительной, чем включенные исследования (12 месяцев и более) [41].

Mahapatra J., Quraishi S.N., David A. и др. провели об­зор 15 рандомизированных контролируемых исследо­ваний с 626 участниками. Ни одно из исследований не сравнивало флупентиксол деканоат с плацебо. В одном небольшом исследовании сравнивали деканоат флупентиксола с пероральным антипсихотическим препа­ратом (пенфлуридолом). В этом исследовании не было продемонстрировано четких различий между двумя препаратами в отношении раннего выхода из исследо­вания и необходимости антихолинергической терапии. Десять исследований в целом сравнивали деканоат флупентиксола с другими препаратами депо. Не было ни­каких существенных различий между препратами депо ни в виде клинического улучшения в краткосрочной перспективе, ни по количеству участников, покидаю­щих исследование на ранней стадии в краткосрочной / среднесрочной перспективе, ни по количеству людей, нуждающихся в антихолинергическом лечении в кра­ткосрочной / среднесрочной перспективе. В трёх исследованиях сравнивали высокие дозы (100 - 200 мг) деканоат флупентиксола со стандартными дозами (~40 мг) на инъекцию. В двух исследованиях было установ­лено, что рецидивы в среднесрочной перспективе были сходными между группами. Однако люди, получавшие высокую дозу, имели несколько более благоприятные результаты среднесрочного психического состояния, по Короткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). Также не было значительных различий в использова­нии антихолинергических препаратов для лечения по­бочных эффектов в краткосрочной перспективе. В од­ном исследовании, сравнивающем очень низкую дозу деканоата флупентиксола (6 мг) с низкой дозой (9 мг) на инъекцию, сообщалось об отсутствии различий в ча­стоте рецидивов заболевания [42].

Оланзапин является атипичным антипсихотическим препаратом, впервые одобренным Управлением по са­нитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в сентябре 1996 г. для лечения шизофрении [43].

Fefeu M., De Maricourt P., Cachia A. и др. провели од­нолетнее исследование экономической эффективности применения оланзапина длительного действия у паци­ентов с тяжелой шизофренией. Конечными результатами стали следующие: количество госпитализаций, койкодни, амбулаторные посещения и расчеты затрат на ста­ционарное обслуживание. По истечении года примене­ние оланзапина длительного действия было связано со значительным снижением количества госпитализаций, числа койко-дней и расходов на стационарное обслужи­вание. Не было никаких существенных различий в коли­честве амбулаторных посещений и частоте развития по­бочных эффектов [44].

Kane J.M., Detke H.C., Naber D. провели 24-недель­ное рандомизированное двойное слепое исследование поддерживающей терапии у пациентов с шизофрени­ей. Пациенты, которые стабильно принимали оланзапин перорально в дозах 10, 15 или 20 мг/день в течение 4-8 недель, были случайным образом распределены на группы, принимающие препарат в разных дозах перо­рально и инъекционно. В ходе исследования были по­лучены данные о том, что эффективность поддержи­вающей терапии шизофрении является аналогичным у пероральной и инъекционной формы оланзапина. В профиле безопасности не наблюдались существенные различия между инъекционной и пероральной формой оланзапина. У двух пациентов был седативный эффект и бред, что соответствует передозировке препарата по­сле возможной случайной внутрисосудистой инъек­ции [45].

Антипсихотики длительного действия показали эф­фективность, по сравнению с пероральными формами, по таким критериям, как снижение количества госпи­тализаций и увеличении продолжительности ремиссии. Профиль безопасности иньекционных и пероральных форм антипсихотиков находится на одном уровне.

Значительной разницы в эффективности между галоперидол деканоатом, палиперидон пальмитатом и арипиразол лауроксилом отмечено не было.

Рисперидон показал лучший профиль безопасности, среди представленных антипсихотиков длительного дей­ствия.

Деканоат флуфеназина и оланзапин длительного дей­ствия показали сходную с пероральной формой препара­тов эффективность и безопасность применения.

Зуклопентиксол деканоат показал большую эффектив­ность в сравнении с другими препаратами депо. Но его прием связан с высокой частотой побочных эффектов.

Деканоат флупентиксола показал эффективность только в высоких дозах, что затрудняет его применение.