mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2019-10-3-83-90mvjr-925Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФармакогенетические аспекты терапии вилдаглиптином у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типаPharmacogenetic aspects of vildagliptin treatment in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-7765-2048ШороховаП. Б.ShorokhovaP. B.

Шорохова Полина Борисовна - аспирант кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

Санкт-Петербург

Polina B. Shorokhova - postgraduate student, V.G. Baranov Department of Endocrinology.

Saint Petersburg

poliamina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7826-7184БарановВ. Л.BaranovV. L.

Баранов Виталий Леонидович - д.м.н., профессор, профессор кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

Vitaly L. Baranov - Doctor of Medical sciences, Professor of the V.G. Baranov Department of Endocrinology.

bvl60@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9574-105XВорохобинаН. В.VorokhobinaN. V.

Ворохобина Наталья Владимировна - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

Санкт-Петербург

Natalya V. Vorokhobina - Doctor of Medical sciences, Professor, Head of the V.G. Baranov Department of Endocrinology.

Saint Petersburg

kafendocrin@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8694-9756МатезиусИ. Ю.MateziusI. Yu.

Матезиус Ирина Юрьевна - к.м.н., доцент, доцент кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

Санкт-Петербург

Irina Yu. Matezius - PhD, Assistant professor of the V.G. Baranov Department of Endocrinology.

Saint Petersburg

Irina.Matezius@szgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7063-1161БашнинаЕ. Б.BashninaE. B.

Башнина Елена Борисовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

Санкт-Петербург

Elena B. Bashnina - Doctor of Medical sciences, Professor of the V.G. Baranov Department of Endocrinology.

Saint Petersburg

bashnina@mail.ruЯковенкоК. А.JakovenkoK. A.

Яковенко Ксения Александровна - студент 6 курса, ле-чебный факультет.

Ksenia A. Jakovenko - 6th year student, medical faculty.

Saint Petersburg

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medcal UniversityRussian Federation2019111020191038390Copyright © Шорохова П.Б., Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., Матезиус И.Ю., Башнина Е.Б., Яковенко К.А., 20192019Шорохова П.Б., Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., Матезиус И.Ю., Башнина Е.Б., Яковенко К.А.Shorokhova P.B., Baranov V.L., Vorokhobina N.V., Matezius I.Y., Bashnina E.B., Jakovenko K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/925Цель

Цель: изучить роль полиморфизма rs5219 в KCNJ11 в формировании вариабельности ответа на терапию вилдаглиптином у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа (СД 2).

Материалы и методы

Материалы и методы: обследовано 48 пациентов с впервые выявленным СД 2 типа. Всем пациентам был назначен вилдаглиптин в дозе 50 мг/сут. В течение 6 месяцев наблюдения при необходимости проводили титрование дозы препарата или назначали другую сахароснижающую терапию. Изучалась динамика основных показателей гликемического контроля и индекса массы тела, также определялось наличие полиморфизма rs5219 в гене KCNJ11.

Результаты

Результаты: все пациенты-носители аллеля T достигли целевых значений гликированного гемоглобина (HbA1c) через 3 месяца монотерапии вилдаглиптином по сравнению с пациентами с диким типом гена, которые достигли целевых значений HbA1c только в 44,4% случаев. Увеличение дозы до 100 мг/сут потребовалось у 35% пациентов с диким типом гена и у 17,9% пациентов с полиморфизмом rs5219. Назначение комбинированной гипогликемизирующей терапии было необходимо у 40% пациентов с диким типом гена и ни у одного из пациентов с полиморфизмом.

Заключение

Заключение: наличие полиморфного аллеля T rs5219 в гене KCNJ11 позволяет прогнозировать высокую эффективность монотерапии вилдаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД 2 типа.

Objective

Objective: to study a role of the rs5219 polymorphism in KCNJ11 in the formation of the response variability to vildagliptin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materials and methods

Materials and methods: 48 patients with newly diagnosed T2DM were examined. For all patients vildagliptin in a dose of 50 mg/day was prescribed. If necessary, dose titration was carried out or other glucose-lowering therapy was prescribed for 6 months of observation. Dynamics of the main indicators of glycemic control and body mass index were studied, presence of the rs5219 polymorphism in KCNJ11 gene was also determined.

Results

Results: all patients-carriers the T allele had achieved the target values of glycated hemoglobin (HbA1c) in 3 months of vildagliptin monotherapy, compared to patients with wild-type gene who achieved target values of HbA1c in only 44,4% of cases. Increasing the dose to 100 mg/day required 35% of patients with wild-type gene and 17.9% of patients with rs5219 polymorphism. The appointment of a combination of glucose-lowering therapy was necessary in 40% of patients with the wild-type gene and no one with polymorphism.

Conclusion

Conclusion: the presence of the polymorphic allele T rs5219 in KCNJ11 gene makes it possible to predict the high efficacy of vildagliptin monotherapy in patients with newly diagnosed T2DM.

сахарный диабет 2 типагликированный гемоглобинполиморфизм rs5219ген KCNJ11ингибиторы ДПП-4type 2 diabetes mellitusglycated hemoglobinpolymorphism rs5219KCNJ11 genedpp-4 inhibitorsReferencesDeFronzo R.A. From the triumvirate to the ominous octet: A new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. // Diabetes. – 2009. – V.58(4). – P.773–795. doi:10.2337/db09-9028.DeFronzo RA. From the triumvirate to the ominous octet: A new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773–795. doi: 10.2337/db09-9028.Schwartz S.S., Epstein S., Corkey B.E., Grant S.F.A., Gavin J.R., Aguilar R.B. The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the β-cell–centric classification schema. // Diabetes Care. – 2016. – V.39(8). – P. 179–186. http://doi.org/10.2337/dci16-0011.Schwartz SS, Epstein S, Corkey BE, Grant SFA, Gavin JR, Aguilar RB. The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the β-cell–centric classification schema. Diabetes Care. 2016;39(8):179–186. http://doi.org/10.2337/dci16-0011.Демидова Т.Ю., Куленок С.Г., Гасанзаде П.А. Патогенетические предпосылки применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в управлении сахарным диабетом типа 2 // Consilium Medicum. – 2017. – Т. 19, № 4 – С. 23–28. https://doi.org/10.26442/2075-1753_19.4.23-28.Demidova TY., Kulenok SG., Gasanzade PA. Pathogenetic background of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors application in the management of diabetes mellitus type 2. Consilium Medicum. 2017;19(4):23–28. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/2075-1753_19.4.23-28.Fonseca V., Schweizer A., Albrecht D., Baron M.A., Chang I., Dejager S. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes. // Diabetologia. – 2007. – V.50(6). – P. 1148–1155. https://doi.org/10.1007/s00125-007-0633-0Fonseca A, Schweizer D, Albrecht MA, Baron MA., Chang I., Dejager S. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetologia. 2007;50(6):1148–1155. https://doi.org/10.1007/s00125-007-0633-0Дедов И.И, Шестакова М.В, Аметов А.С, Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю. и др. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18., № 1. – С. 5-23. doi: 10.14341/DM201515-23.Dedov II, Shestakova MV, Ametov AS, Antsiferov MB, Galstyan GR, Mayorov AY et al. Initiation and intensification of antihyperglycemic therapy in type 2 diabetes mellitus: Update of Russian Association of Endocrinologists expert consensus document (2015) Diabetes mellitus. 2015;18(1):5-23. (in Russ.). doi: 10.14341/DM201515-23.Aso Y., Ozeki N., Terasawa T., Naruse R., Hara K., Suetsugu M., et al. Serum level of soluble CD26/dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) predicts the response to sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes controlled inadequately by metformin and/or sulfonylurea. // Transl Res. – 2012. – V.159(1). – P. 25–31. doi: 10.1016/j.trsl.2011.09.005.Aso Y, Ozeki N, Terasawa T, Naruse R, Hara K, Suetsugu M, et al. Serum level of soluble CD26/dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) predicts the response to sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes controlled inadequately by metformin and/or sulfonylurea. Transl Res. 2012;159(1):25–31. doi: 10.1016/j.trsl.2011.09.005.Semiz S., Dujic T., Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes. // Biochem.Med. – 2013. – V.23(2). – P.154–171. doi: 10.11613/BM.2013.020.Semiz S., Dujic T., Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes. Biochem.Med. 2013; 23(2): 154–171. doi: 10.11613/BM.2013.020.Jamaluddin J.L., Huri H.Z., Vethakkan S.R., Mustafa N. Pancreatic gene variants potentially associated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment response in Type 2 diabetes. // Pharmacogenomics. – 2014. – V.15(2). – P. 235–249. http://doi.org/10.2217/pgs.13.234.Jamaluddin JL, Huri HZ, Vethakkan SR, Mustafa N. Pancreatic gene variants potentially associated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment response in Type 2 diabetes. Pharmacogenomics. 2014;15(2):235–249. http://doi.org/10.2217/pgs.13.234.Dawed A.Y., Zhou K., Pearson E.R. Pharmacogenetics in type 2 diabetes: influence on response to oral hypoglycemic agents. // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2016. – V.9. – P.17–29. https://doi.org/10.2147/PGPM.S84854.Dawed AY, Zhou K, Pearson ER. Pharmacogenetics in type 2 diabetes: influence on response to oral hypoglycemic agents. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2016; 9:17–29. https://doi.org/10.2147/PGPM.S84854.Haghvirdizadeh P., Mohamed Z., Abdullah N.A., Haghvirdizadeh P., Haerian M.S., Haerian B.S. KCNJ11: Genetic Polymorphisms and Risk of Diabetes Mellitus. // J Diabetes Res. – 2015. – V.2015. – P.1-9. doi:10.1155/2015/908152.Haghvirdizadeh P, Mohamed Z, Abdullah NA, Haghvirdizadeh P, Haerian MS, Haerian BS. KCNJ11: Genetic Polymorphisms and Risk of Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2015; 2015:908152. doi:10.1155/2015/908152.Jamaluddin J.L., Huri H.Z., Vethakkan S.R. Clinical and genetic predictors of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment response in type 2 diabetes mellitus. // Pharmacogenomics. – 2016. – V.17(8). – P.867–881. doi: 10.2217/pgs-2016-0010.Jamaluddin J.L., Huri H.Z., Vethakkan S.R. Clinical and genetic predictors of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment response in type 2 diabetes mellitus. Pharmacogenomics. 2016;17(8):867–881. doi: 10.2217/pgs-2016-0010.Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / сост.: Кочетов А.Г., Лянг О.В., Масенко В.П., Жиров И.В., Наконечников С.Н., Терещенко С.Н. – М.: РКНПК, 2012. – 42 с.Metody statisticheskoj obrabotki medicinskih dannyh: Metodicheskie rekomendacii dlja ordinatorov i aspirantov medicinskih uchebnyh zavedenij, nauchnyh rabotnikov. Ed. By Kochetov AG, Liang OV, Masenko VP, Zhirov IV, Nakonechnikov SN, Tereshchenko SN. Moscow: RKNPK; 2012. 42 p. (In Russ.)Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B., Diamant M., Ferrannini E., Nauck et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centred approach. Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetologia. – 2015. – V.58(3). – P.429-442. doi:10.1007/s00125-014-3460-0Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centred approach. Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia. 2015;58(3):429-442. doi:10.1007/s00125-014-3460-0Ashcroft FM, Rorsman P. K(ATP) channels and islet hormone secretion: new insights and controversies. // Nat Rev Endocrinol. – 2013. – V.9(11). – P.660–669. doi:10.1038/nrendo.2013.166Ashcroft FM, Rorsman P. K(ATP) channels and islet hormone secretion: new insights and controversies. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(11):660–669. doi:10.1038/nrendo.2013.166Sastre J, Luque A, del Val F, Aragonés A, López J. Long-term efficacy of glibenclamide and sitagliptin therapy in adult patients with KCNJ11 permanent diabetes. // Diabetes Care. – 2014. – V.37(3). – P.e55-56. doi: 10.2337/dc13-2280Sastre J, Luque A, del Val F, Aragonés A, López J. Long-term efficacy of glibenclamide and sitagliptin therapy in adult patients with KCNJ11 permanent diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):e55-56. doi: 10.2337/dc13-2280

The authors declare that there are no conflicts of interest present.