mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2017-8-4-82-87mvjr-624Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль генетических полиморфизмов ммр и timp в генезе пролапса гениталийThe role of MMP and TIMP genetic polymorphisms in genital prolapse genesisХанзадянМ. Л.KhanzadyanMarina L.

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины

PhD, аssociate professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Gynecology and Reproductive of medicine

khmala@rambler.ruРадзинскийВ. Е.RadzinskiyViktor E.

член-корреспондент РАН, дмн, проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Doctor of Medicine, professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with a Perinatology Course

radzinsky@mail.ruДонниковА. Е.DonnikovAndrej E.

кмн, старший научный сотрудник, врач лаборатории молекулярно-генетических методов

PhD (Med.), Senior Researcher of the Laboratory Of Molecular –genetic Methods

a_donnikov@oparina4.ruРоссийский университет дружбы народовРоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияV. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation201730122017848287Copyright © Ханзадян М.Л., Радзинский В.Е., Донников А.Е., 20172017Ханзадян М.Л., Радзинский В.Е., Донников А.Е.Khanzadyan M.L., Radzinskiy V.E., Donnikov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/624

Цель: определить ассоциацию генетических полиморфизмов семейства ММР и TIMP с риском развития пролапса гениталий (ПГ). Материалы и методы: обследованы 178 женщин в возрасте от 35-65 лет, 134 из них — с рецидивами ПГ (после гистерэктомии влагалищным доступом в связи с полным и неполным выпадением матки и стенок влагалища) — рандомизированы по группам: I — с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) (11,7 баллов, в среднем) (n=86); II — без признаков ДСТ (n=48). Контрольную III группу составили здоровые женщины без признаков ПГ (n=44). Использовано генотипирование методом полимеразной цепной реакции полиморфизмов ММР/TIMP с выделением образцов ДНК из цельной крови. Результаты: выявлены статистически значимые различия в распределении частот полиморфизмов в группах с ПГ и наличием признаков ДСТ и здоровых женщин: MMP9 (rs3918242), ММР9 (rs17576); ММP3 (rs3025058);ММР2 (rs2285053)(rs2285052). Вероятность развития несостоятельности тазового дна возрастала при выявлении генотипов СТ гена MMP9 (OR=3,2; 95% CI 1,3-7,6), AG гена ММР9 (OR=2,9; 95% CI 1,2-7,0); 5A6Aгена ММP3 (OR=3,7; 95% CI 1,3-10,1);СТ гена ММР2(OR=3,2; 95% CI 1,3-7,5). Заключение: выявление генетических предикторов ремоделирования тазового дна с формированием его несостоятельности позволяют расширить представление о патогенезе заболевания и стратифицировать женщин по группам риска развития, прогрессирования и рецидивирования ПГ после хирургических вмешательств. 

Objective: to determine the association between MMP and TIMP genetic polymorphisms and GP risk. Materials and methods: Th e study involved 178 women aged 35 to 65, 134 of them with GP relapses (aft er hysterectomy by vaginal access because of a total and partial uterus and vaginal walls prolapse). Patients were randomized into the following groups: I – with manifestations of undiff erentiated connective tissue dysplasia (CTD)(11.7 points on average)(n = 86); II – with no CTD signs (n = 48). Control group III consisted of healthy women without any GP signs (n = 44). Used: genotyping by polymerase chain reaction of MMP / TIMP polymorphisms with separation of DNA samples from whole blood. Results: Statistically signifi cant diff erences were revealed in the distribution of polymorphisms frequencies in groups with GP and CTD signs compared to healthy women: MMP9 (rs3918242), ММР9 (rs17576); ММP3 (rs3025058); ММР2 (rs2285053)(rs2285052). Th e probability of pelvic fl oor failure increased while identifying genotypes: СТ gene MMP9 (OR=3,2; 95% CI 1,3-7,6), AG gene ММР9 (OR=2,9; 95% CI 1,2-7,0); 5A6A gene ММP3 (OR=3,7; 95% CI 1,3-10,1); СТ gene ММР2 (OR=3,2; 95% CI 1,3-7,5). Conclusion: Identifi cation of genetic predictors of pelvic fl oor remodeling with the formation of its insolvency contribute to better understanding of the pathogenesis of the disease and allow to stratify women into risk groups of GP development, progression or recurrence aft er surgery.

пролапс гениталийматриксные металлопротеиназытканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназгенетические полиморфизмыpelvic organ prolapsematrix metalloproteina-sestissue inhibitors of matrix proteinasesgenetic polymorphismsReferencesBudatha M., Roshanravan S., Zheng Q., Weislander C., Chapman S.L., Davis E.C., et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. // J Clin Invest. - 2011. – V.121, N5. – P. 2048–2059. doi: 10.1172/JCI45636Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q, Weislander C, Chapman SL, Davis EC, et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest. 2011;121(5):2048–2059. doi: 10.1172/JCI45636Zong W., Stein S.E., Starcher B., Meyn L.A., Moalli P.A. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapsed. // Obstet Gynecol. – 2010. – V. 115. – N 5. – P. 953–61. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181da7946Zong W., Stein S.E., Starcher B., Meyn L.A., Moalli P.A. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapsed. Obstet Gynecol. 2010;115(5):953–61. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181da7946Буянова С.Н. Щукина Н.А., Журавлева А.С. Эффективность использования сетчатых протезов при осложненных формах пролапса гениталий // Российский вестник акушера–гинеколога. – 2009. – № 1. – С. 76–81.Buyanova SN, Schukina NA, Zhuravleva AS.. Effi ciency of use of mesh artifi cial limbs at the complicated forms of a prolapse of genitals. Th e Russian messenger of the obstetriciangynecologist. 2009;(1):76-81.Радзинский В. Е. Перинеология. – Москва, 2010.Radzinsky VE. Perineology. Moscow; 2010. (in Russ.)Karam J.A., Vazquez D.V., Lin V.K., Zimmern P.E. Elastin expression and elastic fi bre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. // BJU Int. – 2007. – V. 100. – N 2. – P. 346–50. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06998.xKaram JA, Vazquez DV, Lin VK, Zimmern PE. Elastin expression and elastic fi bre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int. 2007;100(2):346–50. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06998.xYu H.Y., Yang X., Li G.H. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms aft er pelvic organ prolapse surgery. // Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. – 2011. – V. 46. – N 8. – P. 570-3. (in Chinese)Yu HY, Yang X, Li GH. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms aft er pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. 2011;46(8):570-3. (in Chinese)Cartwright R., Kirby A.C., Tikkinen K.A., Mangera A., Th iagamoorthy G., Rajan P., et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. // Am J Obstet Gynecol. – 2015. – V. 212. – N 2. – P. 199. e1-24. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.005Cartwright R, Kirby AC, Tikkinen KA, Mangera A, Th iagamoorthy G, Rajan P, et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol. 2015;212(2):199. e1-24. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.005Feng Y., Wang Y., Yan B., Li L., Deng Y. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. // Eur J ObstetGynecolReprod Biol. – 2010. – V. 149. – N 2. – P.222–4. doi: 10.1111/cts.12409Feng Y, Wang Y, Yan B, Li L, Deng Y. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 2010;149(2):222–4. doi: 10.1111/cts.12409Wu J.M., Visco A.G., Grass E.A., Craig D.M., Fulton R.G., Haynes C., et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. // Obstet Gynecol. – 2012. – V. 120. – N 3. – P. 587-93. doi: 10.1097/AOG.0b013e318262234bWu JM, Visco AG, Grass EA, Craig DM, Fulton RG, Haynes C, et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol. 2012;120(3):587-93. doi: 10.1097/AOG.0b013e318262234bКадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). - СПб.: Невский диалект; 2000.Kadurina TI. Connective tissue dysplasia. SPb .: ELBI; 2009. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.