mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2017-8-4-74-81mvjr-623Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка эффективности и безопасности применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром у больных хроническим гепатитом С: проспективное когортное исследованиеEvaluation of the effi cacy and safety of the use of asunaprevir in combination with daclatasvir in patients with chronic hepatitis С: a prospective cohort studyРомановаЕ. Б.RomanovaElena B.

д.м.н., доцент, врач инфекционного отделения №4 МБУЗ "Городская больница №1 им. Н.А.Семашко" г. Ростова-на-Дону, член аттестационной комиссии МЗ Ростовской области, член диссертационного Совета Д 208.082.02 при ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава РФ

PhD, associate professor, doctor of infectious diseases department No.4

eromanova1961@yandex.ruАмбаловЮ. М.AmbalovYuri M.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней

PhD, Professor, Head of the Department infectious diseases Rostov State Medical University

skibairo@mail.ruСизякинД. В.SizyakinDmitry V.

д.м.н., профессор, главный врач МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко»

PhD, Professor, chief physician of the NA Semashko city hospital number 1

center@gb-1.ruХоменкоИ. Ю.KhomenkoIrina Y.

к.м.н., заведующая инфекционного отделения №4

Candidate of Medical Sciences, Head of infectious diseases department No.4

ikhomenko@yandex.ruХоменкоО. И.KhomenkoOleg I.

к.м.н., врач инфекционного отделения №4

Candidate of Medical Sciences, doctor of infectious diseases department No.4

ikhomenko@yandex.ruТитирянК. Р.TitiryanKarina R.

к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней ФПК и ППС

Candidate of Medical Sciences, Teaching Assistant, Department of infection diseases

titikarina@yandex.ruГородская больница № 1 им. Н.А.СемашкоРоссияNA Semashko the city hospital number 1Russian FederationРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation201730122017847481Copyright © Романова Е.Б., Амбалов Ю.М., Сизякин Д.В., Хоменко И.Ю., Хоменко О.И., Титирян К.Р., 20172017Романова Е.Б., Амбалов Ю.М., Сизякин Д.В., Хоменко И.Ю., Хоменко О.И., Титирян К.Р.Romanova E.B., Ambalov Y.M., Sizyakin D.V., Khomenko I.Y., Khomenko O.I., Titiryan K.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/623

Цель: дать оценку эффективности и безопасности применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром у больных хроническим гепатитом С (ХГС) с тяжелым фиброзом и циррозом печени. Материалы и методы: в проспективном когортном клиническом исследовании приняли участие 50 пациентов с ХГС (включая 30 больных компенсированным циррозом печени, класс А по Child-Pugh), вызванным генотипом 1b. Все пациенты получали асунапревир в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с дактатасвиром 60мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляла 24 недели. Критерием эффективности являлся неопределяемый уровень РНК HCV через 24 недели после завершения противовирусной терапии (УВО24). Результаты: к концу 4й недели лечения авиремия была достигнута у 92% больных. Частота УВО24 у ранее не получавших лечение пациентов составила 90%, в группе больных без ответа на предыдущую терапию пегилированным α-интерфероном с рибавирином — 86,9%. Выводы: комбинация асунапревира с даклатасвиром обладает высокой эффективностью и обеспечивает достижение устойчивого вирусологического ответа в 86-90% случаев. Низкая частота нежелательных явлений (8%) демонстрирует благоприятный профиль безопасности указанной схемы лечения.

Objective: to give assessment of the effi cacy and safety of using asunaprevir in combination with daclatasvir in patients with chronic hepatitis C (HCV) with severe fi brosis and cirrhosis. Materials and methods: a prospective cohort clinical trial involved 50 patients with HCV (including 30 patients with compensated cirrhosis of the liver, class A in Child-Pugh), caused by genotype 1b. All patients received asunaprevir in a dose of 100 mg twice a day in combination with daclatasvir 60 mg once a day. Th e duration of the treatment course was 24 weeks. Th e effi cacy criterion was the undetectable level of HCV RNA 24 weeks aft er the end of antiviral therapy (SVR24). Results: at the end of the 4th week of treatment, aviremia was achieved in 92% of patients. Th e incidence of SVR24 in previously untreated patients was 90%, in the group of patients who did not respond to previous therapy with pegylated interferon-interferon with ribavirin- 86.9%. Conclusion: Th e combination of asunaprevir with daclatasvir is highly eff ective and provides a sustained virologic response in 86-90% of cases. A low incidence of adverse events (8%) demonstrates a favorable safety profi le of this treatment regimen.

хронический гепатит Сасунапревирдаклатасвирchronic hepatitis CasunaprevirdaclatasvirФинансирование осуществлялось в рамках территориальной программы Ростовского областного фонда обязательного медицинского страхования. Исследование не имело спонсорской поддержки.ReferencesЧуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонова Н.А., Сагалова О.И., Шестакова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. // Терапевтический архив. – 2015. – Т.87,№11. – С.5-10. doi: 10.17116/terarh201587115-10Chulanov VP, Pimenov NN, Mamonova NA, Sagalova OI, Shestakova IV, Pokrovsky VI Chronic hepatitis C as a public health problem in Russia today and tomorrow. Th erapeutic archive. 2015;87(11):5-10. doi: 10.17116/terarh201587115-10Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. Ссылка доступна по: http://www.gks.ru/. Активна на 07.11.2017Federal Service of State Statistics [Electronic resource]. Available at: http://www.gks.ru/. Accessed November 7, 2017Есауленко Е.В., Сухорук А.А., Герасимова О.А. Естественное течение хронического гепатита С после трансплантации печени // Инфекционные болезни. – 2014. – Т.12,№1. – С.22-26.Esaulenko EV, Sukhoruk AA, Gerasimova OA Th e natural course of chronic hepatitis C aft er liver transplantation. Infectious diseases. 2014;12(1):22-26.Никитин И.Г., Байкова И.Е., Гогова Л.М., Волынкина В.М., Кисляков В.А. Боцепревир: новые возможности противовирусного лечения хронического гепатита С. // Терапевтический архив. – 2013. – Т.85,№2. – С.76-84.Nikitin IG, Baikova IE, Gogova LM, Volynkina VM, Kislyakov VA Boceprevir: new opportunities for antiviral treatment of chronic hepatitis C. Th erapeutic archive. 2013;85(2):76-84. doi: 10.17116 / terarh201587115-10EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the liver //J. Hepatology. – 2017. – Vol.66, Is. 1. – P. 153–194. doi: 10.1016/j.hep.2016/09/001.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the liver. J. Hepatology. 2017;66(1):153–194. doi: 10.1016 / j.hep.2016 / 09/001.Бацких С.Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препарата или новая парадигма лечения? // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – Т.24,№4. – С.23-31.Batskikh S.N. Nezinterferonovaya therapy of chronic hepatitis C: a change in the drug or a new paradigm of treatment? Ros. Journal gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2014;24(4):23-31.McPhee F., Sheaft er A.K., Friborg J., Hernandez D., Falr P., Znai G. et al. Preclinical Profi le and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS650032). // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – V.56(10). – P.5387-5396. doi: 10.1128/AAC.01186-12McPhee F., Sheaft er A.K., Friborg J., Hernandez D., Falr P., Znai G. et al. Preclinical Profi le and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS650032). Antimicrob. Agents Chemother. 2012;56(10):5387-5396. doi: 10.1128/AAC.01186-12Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Ингибитор комплекса репликации NS5A даклатасвир в основе безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2015. – №4. – С.42-48.Maevskaya MV, Zharkova MS, Ivashkin VT Th e inhibitor of the NS5A replication complex daklatasvir is based on the non-interferon therapy of chronic hepatitis C. Ros. Journal gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2015;(4):42-48.Kumada H., Suzuki Y., Ikeda K., Toyota J.,Karino Y., et al. Daclatasvir for asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. // Hepatology. – 2014. – V.59(6). – P.2083-2091. doi: 10.1002/hep.27113Kumada H., Suzuki Y., Ikeda K., Toyota J., Karino Y., et al. Daclatasvir for asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. Hepatology. 2014;59(6):2083-2091. doi: 10.1002/hep.27113Manns M., Pol S., Jacobson I.M., Marcellin P., Gordon S.C., Peng C.Y. et al. HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral dual therapy with daclatasvir and asunaprevir in patients with HCV genotype 1b infection: phase 3 study results. // J.Hepatology. – 2014. –V.60(1). Suppl. S524-S525. doi: 10.1016/S0168-8278(14)61461-6Manns M., Pol S., Jacobson I. M., Marcellin P., Gordon S.C., Peng C.Y. et al. HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral dual therapy with daclatasvir and asunaprevir in patients with HCV genotype 1b infection: phase 3 study results. J.Hepatology. 2014;60(1):S524-S525. doi: 10.1016/S0168-8278(14)61461-6Lok A.S., Gardiner D.F., Hezode C., Lawitz E.J., Bourliere M., Everson G.T. et al. Randomizide trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 nullresponders. // Journal of Hepatology. – 2014. – V.60. – P.490-499. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.019.Lok A.S., Gardiner D.F., Hezode C., Lawitz E.J., Bourliere M., Everson G.T. et al. Randomizide trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN / RBV for hepatitis C virus genotype 1 nullresponders. Journal of Hepatology. 2014;60:490-499. doi: 10.1016 / j.jhep.2013.10.019.Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. Комбинация даклатасвира и асунапревира в лечении хронического гепатита С при инфицировании HCV 1 генотипа. // Клиническая фармакология и терапия. – 2015. – Т.24,№4. – С.1-12.Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. Комбинация даклатасвира и асунапревира в лечении хронического гепатита С при инфицировании HCV 1 генотипа. // Клиническая фармакология и терапия. – 2015. – Т.24,№4. – С.1-12.Куликов А.Ю., Бабий В.В., Шестакова И.В. Фармакоэкономический анализ применения комбинации лекарственных препаратов даклатасвир и асунапревир для лечения хронического гепатита С на территории Российской Федерации. // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2016. – №1. – С.123-130.Куликов А.Ю., Бабий В.В., Шестакова И.В. Фармакоэкономический анализ применения комбинации лекарственных препаратов даклатасвир и асунапревир для лечения хронического гепатита С на территории Российской Федерации. // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2016. – №1. – С.123-130.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.