mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2017-8-3-71-77mvjr-608Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРОЛЬ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВ В РАЗВИТИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМTHE ROLE OF CHEMOCINE GENES IN THE DEVELOPMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEFRITIShttps://orcid.org/0000-0003-2700-1284НоваковаО. Н.NovakovaО. N.

Новакова Ольга Николаевна, кандидат биологических наук, старший преподаватель, кафедра медико-биологических дисциплин медицинского института 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Olga N. Novakova - Lecturer, Ph.D., Department of Medical and Biological Disciplines, Medical Institute 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

litovkina@bsu.edu.ruЮшинаИ. А.YushinaI. A.

Юшина Инна Алексеевна, кандидат биологических наук, старший преподаватель, кафедра медико-биологических дисциплин медицинского института 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Inna A. Yushina - Senior Lecturer, Ph.D., Department of Medical and Biological Sciences, Medical Institute 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

yushina@bsu.edu.ruНекипеловаЕ. В.NekipelovaE. V.

Некипелова Елена Васильевна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра медико-биологических дисциплин медицинского института 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Elena V. Nekipelova - Associate Professor, Ph.D., Department of Biomedical Disciplines, Medical Institute 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

nefrokb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1254-6134ЧурносовМ. И.ChurnosovM. I.

Чурносов Михаил Иванович, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин, кафедра медико-биологических дисциплин медицинского института 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Mikhail I. Churnosov - Head of the Department of Medical and Biological Sciences, Professor, MD, Department of Biomedical Disciplines, Medical Institute 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

churnosov@bsu.edu.ruБатлуцкаяИ. В.BatlutskayaI. V.

Батлуцкая Ирина Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, кафедра биотехнологии и микробиологии института инженерных технологий и естественных наук 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Irina V. Batlutskaya - Head of the Department of Biotechnology and Microbiology, Professor, MD, Department of Biotechnology and Microbiology, Institute of Engineering Technologies and Natural Sciences 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

bat@bsu.edu.ruЖернаковаН. И.ZhernakovaN. I.

Жернакова Нина Ивановна, профессор, доктор медицинских наук, руководитель направления «Лечебное дело и педиатрия», медицинский институт �нского института 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Nina I. Zhernakova - Head of the «Medicine and Pediatrics», Professor, MD, Medical Institute 

308015, Belgorod, Pobedy str. 85

zhernakova@bsu.edu.ruБелгородский государственный национальный исследовательский университетРоссияBelgorod State UniversityRussian Federation201730092017837177Copyright © Новакова О.Н., Юшина И.А., Некипелова Е.В., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В., Жернакова Н.И., 20172017Новакова О.Н., Юшина И.А., Некипелова Е.В., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В., Жернакова Н.И.Novakova О.N., Yushina I.A., Nekipelova E.V., Churnosov M.I., Batlutskaya I.V., Zhernakova N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/608Цель

Цель: изучить ассоциации генетических полиморфизмов хемокинов (+1931А/Т ССL4, A/G CXCL11 (rs4512021), -403A/G CCL5, C/G CCL2 (rs2857657), -801G/A CXCL12) с показателями артериального давления у больных хроническим гломерулонефритом.

Материалы и методы

Материалы и методы: группу исследования составили 700 человек, из них 238 больных хроническим гломерулонефритом и 462 человека контрольной группы. При оценке уровня артериального давления больные были разделены на три группы: 84 человека с артериальным давлением менее 140/90 мм рт. ст., 96 человек с артериальным давлением от 140/90 до 159/100 мм рт.ст., 52 человека с артериальным давлением более 160/110 мм рт.ст. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из цельной венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Анализ изучаемых полиморфизмов осуществляли методом детекции Taq-Man зондов с помощью real-time ПЦР.

Результаты

Результаты: высокий уровень диастолического артериального давления у больных хроническим гломерулонефритом взаимосвязан с молекулярно-генетическими маркерами GG и CG CCL2 (rs 2857657) (р=0,014), фактором риска развития выраженной артериальной гипертензии в течении заболевания служит аллель A CXCL11 (rs 4512021) (p=0,04, OR=1,65).

 Выводы

 Выводы: выявлены новые данные о вовлечённости полиморфизмов A/G CXCL11 (rs4512021) и C/G CCL2 (rs2857657) генов хемокинов в развитии артериальной гипертонии у больных хроническим гломерулонефритом Центрального Черноземья России.

Objective

Objective: to study the association of genetic polymorphisms of chemokines (+1931А/Т ССL4, A/G CXCL11 (rs4512021), -403A/G CCL5, C/G CCL2 (rs2857657), -801G/A CXCL12) with arterial pressure in patients with chronic glomerulonephritis.

Materials and methods

Materials and methods: the study group comprised 700 people, including 238 patients with chronic glomerulonephritis and 462 controls. When assessing the level of blood pressure, the patients were divided into three groups: with arterial pressure less than 140/90 mm Hg - 84 patients, with arterial pressure from 140/90 to 159/100 mm Hg - 96 patients with arterial pressure more than 160/110 mm Hg - 52 patients. Th e material for the study was DNA samples isolated from whole venous blood by the phenolchloroform extraction method. Th e analysis of the studied polymorphisms was carried out by the method of detection of TaqMan probes by means of real-time PCR.

Results

Results: it was found that a high level of diastolic blood pressure in patients with chronic glomerulonephritis is associated with the molecular-genetic markers GG and CG CCL2 (rs2857657) (p=0,014), the risk factor for the development of severe arterial hypertension during the disease is the allele A CXCL11 (rs4512021) (p=0,04, OR=1,65).

Conclusion

Conclusion: new data on the involvement of A/G CXCL11 (rs4512021) and C/G CCL2 (rs2857657) polymorphisms of chemokine genes in the development of arterial hypertension in patients with chronic glomerulonephritis of the Central Chernozem Region of Russia have been revealed.

хронический гломерулонефритгенетический полиморфизмхемокиныартериальная гипертонияchronic glomerulonephritisgenetic polymorphismchemokinesarterial hypertensionReferencesBuraczynska M., Ksiazek P., Wacinski P., Zukowski P., Dragan M., Bednarek-Skublewska A. Complement receptor 1 gene polymorphism and cardiovascular disease in dialyzed end-stage renal disease patients. // Hum Immunol. – 2010. – Vol.71(9). – P. 878-82. doi: 10.1016/j.humimm.2010.06.001Buraczynska M, Ksiazek P, Wacinski P, Zukowski P, Dragan M, Bednarek-Skublewska A. Complement receptor 1 gene polymorphism and cardiovascular disease in dialyzed endstage renal disease patients. Hum Immunol. 2010;71(9):87882. doi: 10.1016/j.humimm.2010.06.001.Litovkina O., Nekipelova E., Dvornyk V., Polonikov A., Efremova O., Zhernakova N. et al. Genes involved in the regulation of vascular homeostasis determine renal survival rate in patients with chronic glomerulonephritis. // Gene. – 2014. – Vol. 546(1). – P. 112-6. doi: 10.1016/j.gene.2014.04.020Litovkina O, Nekipelova E, Dvornyk V, Polonikov A, Efremova O, Zhernakova N, et al. Genes involved in the regulation of vascular homeostasis determine renal survival rate in patients with chronic glomerulonephritis. Gene. 2014;546(1):112-6. doi: 10.1016/j.gene.2014.04.020Anders H.J., Sayyed S.A., Vielhauer V. Questions about chemokine and chemokine receptor antagonism in renal infl ammation. // Nephron. Exp. Nephrol. – 2010. – Vol. 114(2). – P. 33-38. doi: 10.1159/000254389Anders HJ, Sayyed SA, Vielhauer V. Questions about chemokine and chemokine receptor antagonism in renal infl ammation. Nephron. Exp. Nephrol. 2010;114(2):33-38. doi: 10.1159/000254389Хван М.А. Медиаторы воспаления при остром повреждении почек (Обзор литературы). // Нефрология и диализ. – 2013. – Т. 15, №2. – С. 106-115.Khvan MA. Mediators of infl ammation in acute kidney damage (Review of the literature). Nefrologiya i dializ. 2013;15(2):106-115. (in Russ).Chow F.Y., Nikolic-Paterson D.J., Ma F.Y. Ozols E., Rollins B.J., Tesch G.H. Monocyte chemoattractant protein-1induced tissue infl ammation is critical for the development of renal injury but not type 2 diabetes in obese db/db mice. // Diabetologia. – 2007. – Vol. 50(2). – P. 471-480. doi: 10.1007/s00125-006-0497-8Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, Ozols E, Rollins BJ, Tesch GH. Monocyte chemoattractant protein-1-induced tissue infl ammation is critical for the development of renal injury but not type 2 diabetes in obese db/db mice. Diabetologia. 2007;50(2):471-480. doi: 10.1007/s00125-006-0497-8Piotrowski P., Lianeri M., Gasik R., Roszak A., Olesińska M., Jagodziński P.P. Monocyte chemoattractant protein-1 2518 A/G single nucleotide polymorphism might be associated with renal disease and thrombocytopenia of SLE. // J Biomed Biotechnol. – 2010. – Vol. 2010. – P. 130265. doi: 10.1155/2010/130265.Piotrowski P, Lianeri M, Gasik R, Roszak A, Olesińska M, Jagodziński PP. Monocyte chemoattractant protein-1 -2518 A/G single nucleotide polymorphism might be associated with renal disease and thrombocytopenia of SLE. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:130265. doi: 10.1155/2010/130265Bagci B., Bagci G., Candan F., Ozdemir O., Sezgin I. Th e protective eff ect of MCP-1 -2518 A>G promoter polymorphism in Turkish chronic renal failure patients requiring long-term hemodialysis. // Int Urol Nephrol. – 2015. – Vol. 47(3). – P. 551-6. doi: 10.1007/s11255-015-0922-3Bagci B, Bagci G, Candan F, Ozdemir O, Sezgin I. Th e protective eff ect of MCP-1 -2518 A>G promoter polymorphism in Turkish chronic renal failure patients requiring long-term hemodialysis. Int Urol Nephrol. 2015;47(3):551-6. doi: 10.1007/s11255-015-0922-3Юшина И.А. Некоторые результаты молекулярногенeтического исследования больных хроническим гломерулонефритом // Вестник новых медицинских технологий. –2010. – Т. 17, № 2. – С. 134-135.Yushina IA. Some results of molecular-genetic study of patients with chronic glomerulonephritis. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. 2010;17(2):134-135. (in Russ).Rudemiller N.P., Crowley S.D. Th e role of chemokines in hypertension and consequent target organ damage. // Pharmacol Res. – 2017. – Vol. 119. – P. 404-411. doi: 10.1016/j.phrs.2017.02.026Rudemiller NP, Crowley SD. Th e role of chemokines in hypertension and consequent target organ damage. Pharmacol Res. 2017;119:404-411. doi: 10.1016/j.phrs.2017.02.026Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и почки. // Consilium Medicum. – 2015. - Т. 17, № 10. – С. 8–12.Chikhladze NM, Chazova IE. Arterial hypertension and kidneys. Consilium Medicum. 2015;17(10): 8-12. (in Russ).Singh M., Singh A.K., Pandey P. Molecular genetics of essential hypertension. // Clin Exp Hypertens. – 2016. – Vol. 38(3). – P. 268-77. doi: 10.3109/10641963.2015.1116543Singh M, Singh A, Pandey P. Molecular genetics of essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2016;38(3):68-77. doi: 10.3109/10641963.2015.1116543Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М. : Медиасфера, 2006.Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA soft ware package. Moscow: Media Sfera; 2006. (In Russ).Lebherz-Eichinger D., Klaus D.A., Reiter T., Horl W.H., Haas M., Ankersmit H.J. et al. Increased chemokine excretion in patients suff ering from chronic kidney disease. // Transl Res. –2014. – Vol. 164(6). – P. 433-43. doi: 10.1016/j.trsl.2014.07.004Lebherz-Eichinger D, Klaus DA, Reiter T, Horl WH, Haas M, Ankersmit HJ et al. Increased chemokine excretion in patients suff ering from chronic kidney disease. Transl Res. 2014;164(6):433-43. doi: 10.1016/j.trsl.2014.07.004Teramoto K., Negoro N., Kitamoto K., Iwai T., Iwao H., Okamura M. et al. Microarray analysis of glomerular gene expression in murine lupus nephritis. // J Pharmacol Sci. – 2008. – Vol. 106(1). – P. 56-67.Teramoto K, Negoro N, Kitamoto K, Iwai T, Iwao H, Okamura M et al. Microarray analysis of glomerular gene expression in murine lupus nephritis. J Pharmacol Sci. 2008;106(1):5667.Moledina D.G., Isguven S., McArthur E., Th iessen-Philbrook H., Garg A.X., Shlipak M. et al. Plasma Monocyte Chemotactic Protein-1 Is Associated With Acute Kidney Injury and Death Aft er Cardiac Operations. // Ann Th orac Surg. – 2017. – Vol. 4975(16). P. 31753-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.11.036Moledina DG, Isguven S, McArthur E, Th iessen-Philbrook H, Garg AX, Shlipak M et al. Plasma Monocyte Chemotactic Protein1 Is Associated With Acute Kidney Injury and Death Aft er Cardiac Operations. Ann Th orac Surg. 2017;4975(16):317532. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.11.036Raza A., Firasat S., Khaliq S., Khan A.R., Mahmood S., Aziz T. et al. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1/CCL2) Levels and Its Association with Renal Allograft Rejection. // Immunol Invest. – 2017. – Vol. 46(3). – P. 251-262. doi: 10.1080/08820139.2016.1248559Raza A, Firasat S, Khaliq S, Khan AR, Mahmood S, Aziz T. et al. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1/ CCL2) Levels and Its Association with Renal Allograft Rejection. Immunol Invest. 2017;46(3):251-262. doi: 10.1080/08820139.2016.1248559Su N., Li H.Y., Huang M.F., Jiang Z.P., Zhou T.B. Association of monocyte chemoattractant protein-1 2518G/A gene polymorphism with diabetic nephropathy risk. // J Recept Signal Transduct Res. – 2014. – Vol. 35(1). – P. 94–97. doi: 10.3109/10799893.2014.936458Su N, Li HY, Huang MF, Jiang ZP, Zhou TB. Association of monocyte chemoattractant protein-1 2518G/A gene polymorphism with diabetic nephropathy risk. J Recept Signal Transduct Res. 2014;35(1):94–97. doi: 10.3109/10799893.2014.936458Malafronte P., Vieira J.M., Pereira A.C., Krieger J.E., Barros R.T., Woronik V. Association of the MCP-1_2518 A/G polymorphism and no association of its receptor CCR2_64 V/I polymorphism with lupus nephritis. // J Rheumatol. – 2010. – Vol. 37(4). – P. 776–782. doi: 10.3899/jrheum.09068Malafronte P, Vieira JM, Pereira AC, Krieger JE, Barros RT, Woronik V. Association of the MCP-1_2518 A/G polymorphism and no association of its receptor CCR2_64 V/I polymorphism with lupus nephritis. J Rheumatol. 2010;37(4):776– 782. doi: 10.3899/jrheum.090681Bagci B., Bagci G., Candan F., Ozdemir O., Sezgin I. Th e protective eff ect of MCP-1 -2518 A>G promoter polymorphism in Turkish chronic renal failure patients requiring long-term hemodialysis. Int Urol Nephrol. – 2015. – Vol. 47(3). P. 551-6. doi: 10.1007/s11255-015-0922-3.Bagci B, Bagci G, Candan F, Ozdemir O, Sezgin I. Th e protective eff ect of MCP-1 -2518 A>G promoter polymorphism in Turkish chronic renal failure patients requiring long-term hemodialysis. Int Urol Nephrol. 2015;47(3):551-6. doi: 10.1007/s11255-015-0922-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.