mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2016-1-22-27mvjr-302Research ArticleОБЗОРЫREVIEWРОЛЬ ЦИТОХРОМА Р450 И ЕГО ИЗОФОРМ В ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО- КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙROLE OF CYTOCHROME P450 AND ITS ISOFORMS IN THE PHARMACOTHERAPY OF INFLAMMATORY DISEASES OF THE UPPER GASTROINTESTINAL TRACT IN CHILDRENДудниковаЭ. В.DudnikovaE. V.АзиеваН. У.AzievaN. U.naidaazieva@yandex.ruРостовский государственный медицинский университет, Кафедра детских болезней №1, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29РоссияDepartment of Childhood Illness №1, 29 Nakhichevanskiy Lane, Rostov-on-Don, 344022, RussiaRussian Federation201630032016012227Copyright © Дудникова Э.В., Азиева Н.У., 20162016Дудникова Э.В., Азиева Н.У.Dudnikova E.V., Azieva N.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/302

Концепция персонализации распространяется на фармацевтические препараты, которые считались универсальными средствами лечения конкретных болезней. Но со временем становится ясно, что реакции пациентов с одной и той же болезнью на одно и то же лекарство различаются в зависимости от генотипа больного и других факторов, так что возможны значительные колебания в эффективности и безопасности препарата, применяемого для лечения определенного заболевания. Это связано с различными факторами, но главным среди них являются особенности функционирования системы цитохрома Р450, которая играет важную роль в поддержании химического гомеостаза при физиологических и патологических состояниях внутренней среды организма.

The concept of personalization apply to pharmaceuticals, which is considered a universal means of treatment of specific diseases. But over time, it becomes clear that the response of the patients with the same disease at the same drug differs depending on genotype of the patient and other factors, so that there may be considerable variation in the efficacy and safety of the drug used to treat certain diseases. This is due to various factors, but chief among them are the peculiarities of the cytochrome P450 system, which plays an important role in maintaining the homeostasis of the chemical under physiological and pathological conditions of the internal environment.

цитохром Р450генный полиморфизмметаболизаторперсонализированная медицинаcytochrome P450gene polymorphismmetabolizerpersonalized medicineReferencesЧастоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов / Д.П. Ромадановский, Б.П. Хапаев, И.В. Игнатьев и др. // Биомедицина. – 2010. - №1. – С. 33 - 37.Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов / Д.П. Ромадановский, Б.П. Хапаев, И.В. Игнатьев и др. // Биомедицина. – 2010. - №1. – С. 33 - 37.Pharmacogenetics of cytochrome P450 (CYP) in the elderly / D.Seripa, А.Pilotto, F.Panza et al. // Ageing Research Reviews. – 2010. – Vol.9, №4. – Р.457-474.Pharmacogenetics of cytochrome P450 (CYP) in the elderly / D.Seripa, А.Pilotto, F.Panza et al. // Ageing Research Reviews. – 2010. – Vol.9, №4. – Р.457-474.Полиморфизм гена цитохрома р-450 в свете эффективности эрадикации Нelicobacter pylori / К.Т. Момыналиев, В.М. Говорун, И.В. Маев и др. // Клиническая медицина. -2009. - №2 – С.35-39.Полиморфизм гена цитохрома р-450 в свете эффективности эрадикации Нelicobacter pylori / К.Т. Момыналиев, В.М. Говорун, И.В. Маев и др. // Клиническая медицина. -2009. - №2 – С.35-39.Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / В.Г. Кукес. - Москва: Изд-во Гэотар-Медиа, 2009. - 432 с.Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / В.Г. Кукес. - Москва: Изд-во Гэотар-Медиа, 2009. - 432 с.Omura, Т. Recollection of the early years of the research on cytochrome P450 / Т. Omura // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. – 2011. – Vol.87, №10. – Р. 617–640.Omura, Т. Recollection of the early years of the research on cytochrome P450 / Т. Omura // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. – 2011. – Vol.87, №10. – Р. 617–640.Цитохром Р450 и метаболизм ингибиторов протонной помпы / С.М. Ткач, Ю.Г. Кузенко, Б.Н. Марусанич // Сучасна гастроентерологія. – 2006. - №1. – С. 50-55.Цитохром Р450 и метаболизм ингибиторов протонной помпы / С.М. Ткач, Ю.Г. Кузенко, Б.Н. Марусанич // Сучасна гастроентерологія. – 2006. - №1. – С. 50-55.Клиническое значение генетического полиморфизма CYP2C19 на примере метаболизма ИПП / В.Г. Передерий, С.М. Ткач, С.В. Клименко // Здоров’я України. – 2011. - №4. – С. 14-16.Клиническое значение генетического полиморфизма CYP2C19 на примере метаболизма ИПП / В.Г. Передерий, С.М. Ткач, С.В. Клименко // Здоров’я України. – 2011. - №4. – С. 14-16.Микросомальное окисление в физиологических и патологических процессах / Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова, А.Г. Горохов и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2007. - №4. – С. 170-180.Микросомальное окисление в физиологических и патологических процессах / Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова, А.Г. Горохов и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2007. - №4. – С. 170-180.Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. - №3. – С. 32-39.Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. - №3. – С. 32-39.Ингибиторы протонной помпы препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний / А.А. Самсонов // Фарматека. – 2007. - №6. – С. 10-15.Ингибиторы протонной помпы препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний / А.А. Самсонов // Фарматека. – 2007. - №6. – С. 10-15.Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан / А.Р. Халикова, А.А. Архипова, И.И. Ахметов и др. // Практическая медицина. – 2012. - №3. – С. 53-55.Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан / А.Р. Халикова, А.А. Архипова, И.И. Ахметов и др. // Практическая медицина. – 2012. - №3. – С. 53-55.Ward, R. Proton Pump Inhibitors in Pediatrics Mechanism of Action, Pharmacokinetics, Pharmacogenetics, and Pharmacodynamics / R. Ward, G. Kearns. // Paediatr Drugs. – 2013. – Vol.1, №2. – Р. 119-131.Ward, R. Proton Pump Inhibitors in Pediatrics Mechanism of Action, Pharmacokinetics, Pharmacogenetics, and Pharmacodynamics / R. Ward, G. Kearns. // Paediatr Drugs. – 2013. – Vol.1, №2. – Р. 119-131.The influence of smoking status on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel and prasugrel: the PARADOX study / P.A. Gurbel, K.P. Bliden, D.K. Logan et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. – Vol.62, №6. – Р. 505-512.The influence of smoking status on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel and prasugrel: the PARADOX study / P.A. Gurbel, K.P. Bliden, D.K. Logan et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. – Vol.62, №6. – Р. 505-512.Johnson, J.A. Pharmacogenetics in clinical practice: how far have we come and where are we going? / J.A. Johnson // NIHPA Author Manuscripts. – 2013. – Vol.14, №7. – Р. 835–843.Johnson, J.A. Pharmacogenetics in clinical practice: how far have we come and where are we going? / J.A. Johnson // NIHPA Author Manuscripts. – 2013. – Vol.14, №7. – Р. 835–843.Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учебник / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А. Смирнихина - М.: Гэотар-Медиа, 2011. - 592 с.Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учебник / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А. Смирнихина - М.: Гэотар-Медиа, 2011. - 592 с.Персонализированная медицина / К.Д. Кеваль // TERRA MEDICA NOVA. – 2009. - №1. – С. 4-11.Персонализированная медицина / К.Д. Кеваль // TERRA MEDICA NOVA. – 2009. - №1. – С. 4-11.Influence of CYP2C19 polymorphism and Helicobacter pylori genotype determined from gastric tissue samples on response to triple therapy for H pylori infection / T. Furuta, Y. Sagehashi, N. Shirai et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol.3, №6. – Р. 564-573.Influence of CYP2C19 polymorphism and Helicobacter pylori genotype determined from gastric tissue samples on response to triple therapy for H pylori infection / T. Furuta, Y. Sagehashi, N. Shirai et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol.3, №6. – Р. 564-573.Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19 * 17 / A. Li-Wan-Po, T. Girard, P. Famdon et al. // Br J Clin Pharmacol. Mar. – 2010. - Vol.69, №3. – Р. 222–230.Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19 * 17 / A. Li-Wan-Po, T. Girard, P. Famdon et al. // Br J Clin Pharmacol. Mar. – 2010. - Vol.69, №3. – Р. 222–230.Association of CYP2C19 Polymorphisms and Lansoprazole-Associated Respiratory Adverse Effects in Children / J.J. Lima, J.E. Lang, E.B. Mougey et al. // Journal of Pediatrics. – 2013. - Vol.163, №3. – Р. 686-691.Association of CYP2C19 Polymorphisms and Lansoprazole-Associated Respiratory Adverse Effects in Children / J.J. Lima, J.E. Lang, E.B. Mougey et al. // Journal of Pediatrics. – 2013. - Vol.163, №3. – Р. 686-691.Васильев, Ю.В. Ингибиторы протонного насоса / Ю.В. Васильев // Лечащий врач. – 2007. - №01. – С. 71-76.Васильев, Ю.В. Ингибиторы протонного насоса / Ю.В. Васильев // Лечащий врач. – 2007. - №01. – С. 71-76.Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Е.Г. Лебедева, И.В. Маев, П.А. Белый // Лечащий врач. – 2011. - №7. – С. 93-95.Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Е.Г. Лебедева, И.В. Маев, П.А. Белый // Лечащий врач. – 2011. - №7. – С. 93-95.Эффективность однократного приема рабепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Д.И. Абдулганиева // Лечащий Врач. – 2011. - №10. – С. 91-95.Эффективность однократного приема рабепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Д.И. Абдулганиева // Лечащий Врач. – 2011. - №10. – С. 91-95.Sugimoto, M. Efficacy of esomeprazole in treating acid-related diseases in Japanese populations / M. Sugimoto, T. Furuta // Clin Exp Gastroenterol. – 2012. - №5. – Р. 49–59.Sugimoto, M. Efficacy of esomeprazole in treating acid-related diseases in Japanese populations / M. Sugimoto, T. Furuta // Clin Exp Gastroenterol. – 2012. - №5. – Р. 49–59.Adverse events associated with pediatric use of proton pump inhibitors: Analysis of the FDA adverse event reporting system /A.K. Alahmari, J.J. Guo, C.M. Kelton, P.R. Wigle // Value in Health. – 2013. - №16. - A211-A211.Adverse events associated with pediatric use of proton pump inhibitors: Analysis of the FDA adverse event reporting system /A.K. Alahmari, J.J. Guo, C.M. Kelton, P.R. Wigle // Value in Health. – 2013. - №16. - A211-A211.Система цитохрома Р450 в лёгких: роль в патогенезе заболеваний и фармакокинетике лекарственных средств / Т.М. Пономаренко, Д.А. Сычёв, А.О. Чикало и др. // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2012. - №1. – С. 25-28.Система цитохрома Р450 в лёгких: роль в патогенезе заболеваний и фармакокинетике лекарственных средств / Т.М. Пономаренко, Д.А. Сычёв, А.О. Чикало и др. // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2012. - №1. – С. 25-28.CYP1A1, CYP1A2 and CYBA gene polymorphisms associated with oxidative stress in COPD / A. Vibhuti, E. Arif, A. Mishra et al. // Clin. Chim. Acta. – 2010. – Vol.411, №7-8. – Р. 474-480.CYP1A1, CYP1A2 and CYBA gene polymorphisms associated with oxidative stress in COPD / A. Vibhuti, E. Arif, A. Mishra et al. // Clin. Chim. Acta. – 2010. – Vol.411, №7-8. – Р. 474-480.Cheng, S.L. Genetic polymorphisms of cytochrome p450 and matrix metalloproteinase in chronic obstructive pulmonary disease / C.J. Yu, P.C. Yang // Biochem. Genet. – 2009. - Vol.47, №7-8. – Р. 591-601.Cheng, S.L. Genetic polymorphisms of cytochrome p450 and matrix metalloproteinase in chronic obstructive pulmonary disease / C.J. Yu, P.C. Yang // Biochem. Genet. – 2009. - Vol.47, №7-8. – Р. 591-601.Xenobiotic metabolism and disposition in human lung: transcript profiling in non-tumoral and tumoral tissues / J. Leclerc, E. Courcot-Ngoubo Ngangue, C. Cauffiez et al. // Biochimie. – 2011. - Vol.93, №6. – Р. 1012-1027.Xenobiotic metabolism and disposition in human lung: transcript profiling in non-tumoral and tumoral tissues / J. Leclerc, E. Courcot-Ngoubo Ngangue, C. Cauffiez et al. // Biochimie. – 2011. - Vol.93, №6. – Р. 1012-1027.Berlanga-Taylor, A.J. An Integrated Approach to Defining Genetic and Environmental Determinants for Major Clinical Outcomes Involving Vitamin D / J.C. Knight // Molecular Diagnosis & Therapy. – 2014. - Vol.18, №3. – Р. 261-272.Berlanga-Taylor, A.J. An Integrated Approach to Defining Genetic and Environmental Determinants for Major Clinical Outcomes Involving Vitamin D / J.C. Knight // Molecular Diagnosis & Therapy. – 2014. - Vol.18, №3. – Р. 261-272.Heritability and seasonal variability of vitamin D concentrations in male twins / C. Karohl, S. Su, M. Kumari et al. // Am J Clin Nutr. – 2010. - Vol.92, №6. – Р. 1393-1398.Heritability and seasonal variability of vitamin D concentrations in male twins / C. Karohl, S. Su, M. Kumari et al. // Am J Clin Nutr. – 2010. - Vol.92, №6. – Р. 1393-1398.A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation / B.W. Ramsey, J. Davies, N.G. McElvaney et al. // N Engl J Med. – 2011. - Vol.365, №18. – Р. 1663-1672.A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation / B.W. Ramsey, J. Davies, N.G. McElvaney et al. // N Engl J Med. – 2011. - Vol.365, №18. – Р. 1663-1672.Efficacy and Safety of Ivacaftor in Patients Aged 6 to 11 Years with Cystic Fibrosis with a G551D Mutation / J.C. Davies, C.E. Wainwright, G.J. Canny et al. // Am J Respir Crit Care Med. – 2013. - Vol.187, №11. – Р. 1219-1225.Efficacy and Safety of Ivacaftor in Patients Aged 6 to 11 Years with Cystic Fibrosis with a G551D Mutation / J.C. Davies, C.E. Wainwright, G.J. Canny et al. // Am J Respir Crit Care Med. – 2013. - Vol.187, №11. – Р. 1219-1225.Incorporation of Pharmacogenomics into Routine Clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline Development Process / K.E. Caudle, T.E. Klein, J.M. Hoffman et al. // Curr Drug Metab. – 2014. - Vol.15, №2. – Р. 209–217.Incorporation of Pharmacogenomics into Routine Clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline Development Process / K.E. Caudle, T.E. Klein, J.M. Hoffman et al. // Curr Drug Metab. – 2014. - Vol.15, №2. – Р. 209–217.Differential impacts of CYP2C19 gene polymorphisms on the antiplatelet effects of clopidogrel and ticlopidine / A. Maeda, H. Ando, T. Asai et al. // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. - Vol.89, №2. – Р. 229-233.Differential impacts of CYP2C19 gene polymorphisms on the antiplatelet effects of clopidogrel and ticlopidine / A. Maeda, H. Ando, T. Asai et al. // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. - Vol.89, №2. – Р. 229-233.The relationship between CYP2C19 polymorphisms and ischaemic and bleeding outcomes in stable outpatients: the CHARISMA genetics study / D.L. Bhatt, G. Pare, J.W. Eikelboom // Eur. Heart J. – 2012. - Vol.33, №17. – Р. 2143-2150.The relationship between CYP2C19 polymorphisms and ischaemic and bleeding outcomes in stable outpatients: the CHARISMA genetics study / D.L. Bhatt, G. Pare, J.W. Eikelboom // Eur. Heart J. – 2012. - Vol.33, №17. – Р. 2143-2150.Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation / S. Hokimoto, M. Mizobe, T. Akasaka // Thrombosis Research. – 2014. - Vol.133, №4. – Р. 599-605.Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation / S. Hokimoto, M. Mizobe, T. Akasaka // Thrombosis Research. – 2014. - Vol.133, №4. – Р. 599-605.Грацианский, Н.А. Антитромбоцитарная терапия при КБС / Н.А. Грацианский // Некоторые проблемы и достижения. Атеротромбоз. – 2010. - №1. – С. 2-52.Грацианский, Н.А. Антитромбоцитарная терапия при КБС / Н.А. Грацианский // Некоторые проблемы и достижения. Атеротромбоз. – 2010. - №1. – С. 2-52.Дудникова, Э.В. Роль дефензинов в развитии патологического процесса: новые подходы к диагностике и лечению / Э.В. Дудникова, А.С. Бадьян // Медицинский вестник Юга России. – 2015. - №2. – С. 9-14.Дудникова, Э.В. Роль дефензинов в развитии патологического процесса: новые подходы к диагностике и лечению / Э.В. Дудникова, А.С. Бадьян // Медицинский вестник Юга России. – 2015. - №2. – С. 9-14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.