mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2026-17-3-5-14mvjr-2215Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNECOLOGYЗначение факторов ангиогенеза и маркеров апоптоза в диагностике различных видов овариальной дисфункции у подростковThe importance of angiogenesis factors and apoptosis markers in the diagnosis of various types of ovarian dysfunction in adolescentshttps://orcid.org/0000-0002-7534-134XАндрееваВ. О.AndreevaV. O.

Андреева Вера Олеговна, д. м. н., проф., начальник отдела науки НИИАП, профессор кафедры акушерства и гинекологии №2

Ростов-на-Дону

Vera O. Andreeva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Science Department of the Research Institute of Epidemiology and Gynecology, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2

Rostov-on-Don

vandreyeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6023-8916ГулянМ. В.GulyanM. V.

Гулян Марина Владимировна, к. м. н., доц., начальник научного управления, доцент кафедры организации здравоохранения

Ростов-на-Дону

Marina V. Gulyan, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Scientific Department, Associate Professor of the Department of Health Organization

Rostov-on-Don

25marinablik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6347-9798ЛатынинА. Н.LatyninA. N.

Латынин Андрей Николаевич, заместитель главного врача по акушерству и гинекологии

Ростов-на-Дону

Andrey N. Latinin, Deputy Chief Physician for Obstetrics and Gynecology

Rostov-on-Don

latininandrei@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2348-8809ПетровЮ. А.PetrovYu. A.

Петров Юрий Алексеевич, д. м. н., проф., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2

Ростов-на-Дону

Yuriy A. Petrov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2

Rostov-on-Don

mr.doktorpetrov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6537-3436ЕрмоловаН. В.ErmolovaN. V.

Ермолова Наталья Викторовна, д. м. н., доц., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, главный научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве и педиатрии

Ростов-на-Дону

Natalya V. Ermolova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1, Chief Researcher of the Department of Biomedical Problems in Obstetrics and Pediatrics

Rostov-on-Don

rniiap.ermolova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8047-7148ЛевковичМ. А.LevkovichM. A.

Левкович Марина Аркадьевна, д. м. н., доц., ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве и педиатрии

Ростов-на-Дону

Marina A. Levkovich, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Leading Researcher of the Department of Biomedical Problems in Obstetrics and Pediatrics

Rostov-on-Don

xlma@mail.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationГородская больница №20 г. Ростова-на-ДонуРоссияCity Hospital No. 20 of the City of Rostov-on-DonRussian Federation202622092026173514Copyright © Андреева В.О., Гулян М.В., Латынин А.Н., Петров Ю.А., Ермолова Н.В., Левкович М.А., 20262026Андреева В.О., Гулян М.В., Латынин А.Н., Петров Ю.А., Ермолова Н.В., Левкович М.А.Andreeva V.O., Gulyan M.V., Latynin A.N., Petrov Y.A., Ermolova N.V., Levkovich M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/2215

Цель: оптимизировать тактику ведения подростков с олигоменореей на основании изучения патогенетической, клинико-диагностической и прогностической роли нарушений системной продукции факторов ангиогенеза и маркеров апоптоза. Материалы и методы: обследованы 184 девочки-подростка, из них 144 — с диагнозом ≪Первичная олигоменорея≫ и 40 здоровых девочек, объединённых в группу контроля. Группы были статистически однородны по возрасту — 16,2 (17,2;15,6) лет. Пациентки с олигоменореей были стратифицированы на 3 группы — с низким, нормальным и высоким сывороточным содержанием антимюллерова гормона. Исследованы факторы овариального резерва, ангиогенеза и апоптоза. Результаты: полученные результаты позволили дать структурную характеристику овариальной дисфункции для выделенных групп. При низком овариальным резерве — неадекватное усиление апоптоза и угнетение ангиогенеза с формированием овариальной недостаточности. При сохранённом овариальном резерве — низкий уровень маркеров апоптоза и преобладание процессов ангиогенеза, что в сочетании с увеличением объёма яичников за счёт стромального компонента и гиперандрогенией указывает на формирование стромального гипертекоза яичников. При высоком овариальном резерве — блокирование процесса апоптоза и преобладание ангиогенеза, увеличение объёма яичников, гиперандрогения, что свидетельствует о полном фенотипе А (синдроме поликистозных яичников). Заключение: Установленная взаимосвязь маркеров овариального резерва и системной продукции факторов ангиогенеза и Fas-опосредованного апоптоза при трех различных вариантах течения овариальной дисфункции позволят расширить представления о патогенезе олигоменореи, как о системной патологии.

Objective: to optimize the management tactics of adolescents with oligomenorrhea based on the study of the pathogenetic, clinical, diagnostic and prognostic role of disorders in the systemic production of angiogenesis factors and markers of apoptosis. Materials and methods: 184 adolescent girls were examined, of which 144 were diagnosed with primary oligomenorrhea [N91.3 according to ICD10] and 40 healthy girls united in the control group. The groups were statistically homogeneous in age — 16.2 (17.2; 15.6) years. Patients with oligomenorrhea were stratified into 3 groups with low, normal and high serum AMH content. Results: the results obtained made it possible to give a structural characteristic of ovarian dysfunction for each group of adolescents with oligomenorrhea. With a low ovarian reserve, there is an inadequate increase in apoptosis and inhibition of angiogenesis, which is clinically manifested by the formation of ovarian insufficiency. component, hyperandrogenism indicates the formation of stromal hyperthecosis of the ovaries. With a high ovarian reserve, there is a blockage of the apoptosis process with a predominance of proangiogenic effects, an increase in the volume of the ovaries, hyperandrogenism indicates a complete phenotype — A-syndrome of polycystic ovaries. Conclusion: The established relationship between the markers of ovarian reserve and the systemic production of angiogenesis factors and Fas-mediated apoptosis in three different variants of the course of ovarian dysfunction will expand the understanding of the pathogenesis of oligomenorrhea as a systemic pathology

овариальная дисфункциясиндром поликистозных яичниковапоптозангиогенездевочки-подросткиovarian dysfunctionpolycystic ovary syndromeapoptosisangiogenesisadolescentИсследование выполнено в рамках темы Государственного задания: «Фундаментальные комплексные исследования роли интеграции нейроэндокринных, генетических и иммунных механизмов в формировании гормонально-ассоциированных заболеваний репродуктивной системы у девочек-подростков».The study was carried out within the framework of the topic of the State Assignment: “Fundamental comprehensive studies of the role of integration of neuroendocrine, genetic and immune mechanisms in the formation of hormonally associated diseases of the reproductive system in adolescent girls”.ReferencesНабиева К.Р., Бурлев В.А., Межевитинова Е.А., Ильясова Н.А. Локальные ангиогенные эффекты гормональной контрацепции: обзор литературы. Гинекология. 2019; 21(6):16-20.Nabieva K.R., Burlev V.A., Mejevitinova E.A., Ilyasova N.A. Local angiogenic effects of hormonal contraception: literature review. Gynecology. 2019; 21(6):16-20. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20795696.2019.6.190684Плосконос М.В., Николаев А.А. Патогенетическая роль ингибитора апоптоза sFas. Врач. 2015;(5):16-19.Ploskonos M.V., Nikolaev A.A. Pathogenetic role of a sFas apoptosis inhibitor. Vrach. 2015;(5):16-19. (In Russ.) eLIBRARY ID: 23602501 EDN: TWMVKZBhimwal TP, Priyadarshani A. Understanding polycystic ovary syndrome in light of associated key genes. Egypt J Med Hum Genet. 2023;24:38. https://doi.org/10.1186/s43042-023-00418-wBhimwal TP, Priyadarshani A. Understanding polycystic ovary syndrome in light of associated key genes. Egypt J Med Hum Genet. 2023;24:38. https://doi.org/10.1186/s43042-023-00418-wYamada A, Arakaki R, Saito M, Kudo Y, Ishimaru N. Dual Role of Fas/FasL-Mediated Signal in Peripheral Immune Tolerance. Front Immunol. 2017;8:403. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00403Yamada A, Arakaki R, Saito M, Kudo Y, Ishimaru N. Dual Role of Fas/FasL-Mediated Signal in Peripheral Immune Tolerance. Front Immunol. 2017;8:403. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00403Андреева В.О., Рымашевский А.Н., Латынин А.Н., Петров Ю.А., Андреева С.С. Показатели антимюллерова гормона и системной продукции факторов Fas-опосредованного апоптоза в прогнозировании течения различных видов овариальной дисфункции у подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2024;20(1):41-51.Andreeva V.O., Rymashevskiy A.N., Latinin A.N., Petrov Yu.A., Andreeva S.S. Indicators of anti-Muller hormone and systemic production of Fas-mediated apoptosis factors in predicting the course of various types of ovarian dysfunction in adolescents. Reproduktivnoe zdorov’e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2024;20(1):41–51. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-20-1-41-51Roh EY, Yoon JH, Song EY, Kim JJ, Hwang KR, et al. Single nucleotide polymorphisms in the TGF-β1 gene are associated with polycystic ovary syndrome susceptibility and characteristics: a study in Korean women. J Assist Reprod Genet. 2017;34(1):139-147. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0824-zRoh EY, Yoon JH, Song EY, Kim JJ, Hwang KR, et al. Single nucleotide polymorphisms in the TGF-β1 gene are associated with polycystic ovary syndrome susceptibility and characteristics: a study in Korean women. J Assist Reprod Genet. 2017;34(1):139-147. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0824-zLiu HN, Tang XM, Wang XQ, Gao J, Li N, Wang YY, Xia HF. MiR-93 Inhibits Trophoblast Cell Proliferation and Promotes Cell Apoptosis by Targeting BCL2L2 in Recurrent Spontaneous Abortion. Reprod Sci. 2020;27(1):152-162. https://doi.org/10.1007/s43032-019-00003-wLiu HN, Tang XM, Wang XQ, Gao J, Li N, Wang YY, Xia HF. MiR-93 Inhibits Trophoblast Cell Proliferation and Promotes Cell Apoptosis by Targeting BCL2L2 in Recurrent Spontaneous Abortion. Reprod Sci. 2020;27(1):152-162. https://doi.org/10.1007/s43032-019-00003-wTan W, Dai F, Yang D, Deng Z, Gu R, et al. MiR-93-5p promotes granulosa cell apoptosis and ferroptosis by the NF-kB signaling pathway in polycystic ovary syndrome. Front Immunol. 2022;13:967151. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.967151Tan W, Dai F, Yang D, Deng Z, Gu R, et al. MiR-93-5p promotes granulosa cell apoptosis and ferroptosis by the NF-kB signaling pathway in polycystic ovary syndrome. Front Immunol. 2022;13:967151. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.967151Karlsson T, Johansson T, Höglund J, Ek WE, Johansson Å. Time-Dependent Effects of Oral Contraceptive Use on Breast, Ovarian, and Endometrial Cancers. Cancer Res. 2021;81(4):1153-1162. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2476Karlsson T, Johansson T, Höglund J, Ek WE, Johansson Å. Time-Dependent Effects of Oral Contraceptive Use on Breast, Ovarian, and Endometrial Cancers. Cancer Res. 2021;81(4):1153-1162. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2476Chen Q, Shen L, Liao T, Qiu Y, Lei Y, et al. A Novel tRNA-Derived Fragment, tRFGlnCTG, Regulates Angiogenesis by Targeting Antxr1 mRNA. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14552. https://doi.org/10.3390/ijms241914552Chen Q, Shen L, Liao T, Qiu Y, Lei Y, et al. A Novel tRNA-Derived Fragment, tRFGlnCTG, Regulates Angiogenesis by Targeting Antxr1 mRNA. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14552. https://doi.org/10.3390/ijms241914552Reddy LVK, Murugan D, Mullick M, Begum Moghal ET, Sen D. Recent Approaches for Angiogenesis in Search of Successful Tissue Engineering and Regeneration. Curr Stem Cell Res Ther. 2020;15(2):111-134. https://doi.org/10.2174/1574888X14666191104151928Reddy LVK, Murugan D, Mullick M, Begum Moghal ET, Sen D. Recent Approaches for Angiogenesis in Search of Successful Tissue Engineering and Regeneration. Curr Stem Cell Res Ther. 2020;15(2):111-134. https://doi.org/10.2174/1574888X14666191104151928Lopes-Coelho F, Martins F, Hipólito A, Conde SV, Pereira SA, Gonçalves LG, Serpa J. A Metabolic Signature to Monitor Endothelial Cell Differentiation, Activation, and Vascular Organization. Biomedicines. 2022;10(9):2293. https://doi.org/10.3390/biomedicines10092293Lopes-Coelho F, Martins F, Hipólito A, Conde SV, Pereira SA, Gonçalves LG, Serpa J. A Metabolic Signature to Monitor Endothelial Cell Differentiation, Activation, and Vascular Organization. Biomedicines. 2022;10(9):2293. https://doi.org/10.3390/biomedicines10092293Андреева С.С., Андреева В.О. Роль факторов ангиогенеза в нарушении фолликулогенеза у девочек-подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2024;20(2):100-101.Andreeva S.S., Andreeva V.O. Role of angiogenesis factors in folliculogenesis disorders in adolescent girls. Reproductive health of children and adolescents. 2024;20(2):100-101. (In Russ.) eLIBRARY ID: 72801752 EDN: LSQNITЗенкина В.Г., Солодкова О.А. Молекулярно-генетические механизмы организации и развития яичников. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(2):133-142.Zenkina V.G., Solodkova O.A. Molecular genetic mechanisms of ovarian organization and development. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(2):133-142. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-2-133-142Ganguly R, Khanal S, Mathias A, Gupta S, Lallo J, et al. TSP-1 (Thrombospondin-1) Deficiency Protects ApoE-/- Mice Against Leptin-Induced Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(2):e112-e127. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314962Ganguly R, Khanal S, Mathias A, Gupta S, Lallo J, et al. TSP-1 (Thrombospondin-1) Deficiency Protects ApoE-/- Mice Against Leptin-Induced Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(2):e112-e127. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314962Liu L, Huang R, Fan C, Chen X. Diagnostic and prognostic utility of plasma thrombospondin-1 levels in traumatic brain injury. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024;50(5):2229-2237. https://doi.org/10.1007/s00068-024-02605-9Liu L, Huang R, Fan C, Chen X. Diagnostic and prognostic utility of plasma thrombospondin-1 levels in traumatic brain injury. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024;50(5):2229-2237. https://doi.org/10.1007/s00068-024-02605-9Aburima A, Berger M, Spurgeon BEJ, Webb BA, Wraith KS, et al. Thrombospondin-1 promotes hemostasis through modulation of cAMP signaling in blood platelets. Blood. 2021;137(5):678-689. https://doi.org/10.1182/blood.2020005382Aburima A, Berger M, Spurgeon BEJ, Webb BA, Wraith KS, et al. Thrombospondin-1 promotes hemostasis through modulation of cAMP signaling in blood platelets. Blood. 2021;137(5):678-689. https://doi.org/10.1182/blood.2020005382Петров И.А., Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Петрова М.С., Логвинов С.В. Тканевые и молекулярные основы фолликулогенеза. Механизмы раннего фолликулярного роста. Проблемы репродукции. 2017;23(5):33‑41.Petrov I.A., Dmitrieva M.L., Tikhonovskaya O.A., Petrova M.S., Logvinov S.V. The tissue and molecular basis of folliculogenesis. Mechanisms of early follicular growth. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(5):33‑41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro201723533-41Althumairy D, Zhang X, Baez N, Barisas G, Roess DA, et al. Glycoprotein G-protein Coupled Receptors in Disease: Luteinizing Hormone Receptors and Follicle Stimulating Hormone Receptors. Diseases. 2020;8(3):35. https://doi.org/10.3390/diseases8030035Althumairy D, Zhang X, Baez N, Barisas G, Roess DA, et al. Glycoprotein G-protein Coupled Receptors in Disease: Luteinizing Hormone Receptors and Follicle Stimulating Hormone Receptors. Diseases. 2020;8(3):35. https://doi.org/10.3390/diseases8030035Monniaux D, Cadoret V, Clément F, Dalbies-Tran R, Elis S, et al. Folliculogenesis. In: Huhtaniemi I, Martini L, eds. Encyclopedia of Endocrine Diseases, Second Edition. Oxford: Academic Press; 2019;2:377–398. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812199-3.64550-4Monniaux D, Cadoret V, Clément F, Dalbies-Tran R, Elis S, et al. Folliculogenesis. In: Huhtaniemi I, Martini L, eds. Encyclopedia of Endocrine Diseases, Second Edition. Oxford: Academic Press; 2019;2:377–398. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812199-3.64550-4Bhide P, Pundir J, Homburg R, Acharya G. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(5):563-572. https://doi.org/10.1111/aogs.13574Bhide P, Pundir J, Homburg R, Acharya G. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(5):563-572. https://doi.org/10.1111/aogs.13574Gowkielewicz M, Lipka A, Majewska M, Piotrowska A, Szadurska-Noga M, et al. Anti-Müllerian Hormone Type II Receptor Expression in Endometrial Cancer Tissue. Cells. 2020;9(10):2312. https://doi.org/10.3390/cells9102312Gowkielewicz M, Lipka A, Majewska M, Piotrowska A, Szadurska-Noga M, et al. Anti-Müllerian Hormone Type II Receptor Expression in Endometrial Cancer Tissue. Cells. 2020;9(10):2312. https://doi.org/10.3390/cells9102312de Kat AC, Broekmans FJM, Lambalk CB. Role of AMH in Prediction of Menopause. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:733731. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.733731de Kat AC, Broekmans FJM, Lambalk CB. Role of AMH in Prediction of Menopause. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:733731. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.733731Согоян Н.С., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В. Роль антимюллерова гормона в репродуктивной системе женщин (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;(1):37-42.Soghoyan N.S., Kozachenko I.F., Adamyan L.V. The role of AMH in the reproductive system of women (a review). Problems of reproduction. 2017;(1):37-42. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro201723137-42Strauss JF, Barbieri RL, eds. Yen & Jaffe's reproductive endocrinology : physiology, pathophysiology, and clinical management. Philadelphia, PA : Elsevier; 2019.Strauss JF, Barbieri RL, eds. Yen & Jaffe's reproductive endocrinology : physiology, pathophysiology, and clinical management. Philadelphia, PA : Elsevier; 2019.Кузина О.В., Соснова Е.А. Значение инсулиноподобного и сосудисто-эндотелиального факторов роста в патогенезе синдрома поликистозных яичников (обзор литературы). Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2019;6(2):80-84.Kuzina O.V., Sosnova E.A. Importance of insulin-like and vascular and endothelial growth factors in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome (review of literature). V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2019;6(2):80-84. (In Russ.)https://doi.org/10.18821/2313-8726-2019-6-2-80-84

The authors declare that there are no conflicts of interest present.