mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2024-15-1-165-175mvjr-1807Research ArticleАЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGYЭффективность дифференцированной таргетной интерферонои иммуномодулирующей терапии, ориентированной на патологические иммунофенотипы, у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциямиEfficacy of differentiated targeted interferon and immunomodulatory therapy focused on pathological immunophenotypes in patients with atypical chronic active herpesvirus infectionshttps://orcid.org/0000-0002-5339-4504НестероваИ. В.NesterovaI. V.

Нестерова Ирина Вадимовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии

Москва

Irina V. Nesterova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology, Medical Institute

Moscow

inesterova1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8948-8983ХалтуринаЕ. О.KhalturinaE. O.

Халтурина Евгения Олеговна, к.м.н., доцент, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии им. ак. А.А. Воробьева

Москва

Evgeniya O. Khalturina, Cand. Sci. (Med.), Associated Professor of Microbiology, Virology and Immunology Department named after A. A.Vorobiev

Moscow

jane_k@inbox.ruРоссийский университет дружбы народовРоссияThe Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202418032024151165175Copyright © Нестерова И.В., Халтурина Е.О., 20242024Нестерова И.В., Халтурина Е.О.Nesterova I.V., Khalturina E.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1807Цель

Цель: в рамках проспективного когортного исследования оценить клинико-иммунологическую эффективность дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, ориентированной на выявленные патологические иммунофенотпы и ассоциированные с ними клинические проявления у иммунокомпрометированных пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями (АХА-ГВИ).

Материалы и методы

Материалы и методы: обследованы 335 пациентов, страдающих микст-АХА-ГВИ. В комплекс исследования были включены методы детекции герпесвирусов (серодиагностика, ПЦР-РВ), иммунологические методы (исследование субпопуляционного состава лимфоцитов крови методом проточной цитометрии), определение спонтанной и индуцированной продукции ИФНα и ИФНγ, уровней сывороточных цитокинов и иммуноглобулинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, ФНОα и ИФНα и ИФНγ, Ig A, M, G) методом иммуноферментными исследованиями (ИФА). Исследование было одобрено комиссией по вопросам этики, все пациенты дали информированное согласие.

Результаты

Результаты: Созданы интегральные формулы нарушений в системе противовирусной иммунной защиты, позволившие выделить 3 патологических иммунофенотипа (ПИФ), а именно ПИФ1 (НГ↓+индуц.ИФНα/ИФНγ↓+ЦТЛ↓+ЕКК↓+IgM↑+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)), ПИФ2 (НГ↓+ индуц. ИФНα/ИФНγ↓ + ЕКК↓+ IgG↓+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)) и ПИФ3 (НГ↓+индуц. ИФНα/ИФНγ↓+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)). С учётом выявленных нарушений для каждого ПИФ разработана программа таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии: для ПИФ1 — локальная и системная ИФН-терапия+гексапептид, для ПИФ2 — локальная и системная ИФН-терапия+глюкозаминилмурамилдипептид, для ПИФ3 — локальная и системная ИФН- терапия.

Выводы

Выводы: продемонстрирована высокая клиническая эффективность терапии у 100% пациентов с АХА-ГВИ трёх групп. Иммунологическая эффективность программ таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии составила для ПИФ1 — 89,5%, для ПИФ — 2–57,6% и для ПИФ3 — 37,5% случаев.

Objective

Objective: In a prospective cohort study to evaluate the clinical and immunological efficacy of differentiated targeted interferon and immunomodulatory therapies focused on identified pathological immunophenotropes and associated clinical manifestations in immunocompromised patients suffering from atypical chronic active herpes viral infections (ACA-HVI).

Materials and methods

Materials and methods: 335 patients suffering from mixed-AHA-HVI were examined. The study complex included: methods for detecting herpesviruses: serodiagnosis, PCR-RV; immunological methods: a research of subpopulation of blood lymphocytes (method of a flow cytometry), determination of the spontaneous and induced products of IFNα and IFNγ, levels of serum cytokines and immunoglobulins (IL-1β, IL-6, IL-17, TNFα and IFNα and IFNγ, Ig A, M, G) by ELISA. The study was approved by the ethics board and informed consent was obtained from all patients.

Results

Results: Integral formulas of disorders in the antiviral immune defense system were created, which made it possible to isolate 3 pathological immunophenotypes (PIF): PIF1: NG↓+ind.IFNα/IFNγ↓+CTL↓+EKK↓+IgM↑+hypecytokinemiya (IL-1β↑+IL-6↑+TNFα↑); PIF2: NG↓+ ind. IFNα/IFNγ↓ + EKK↓+ IgG↓+hypercytokinemiya (IL-1β↑+IL-6↑+TNFα↑) and PIF3: NG↓+ind.IFNα/IFNγ↓+hypercytokinemiya (IL-1β↑+IL- 6↑+TNFα↑). Taking into account the identified disorders, a program of targeted interferon and immunomodulatory therapy was developed for each PIF: local and systemic IFN therapy + hexapeptide was developed for PIF1; for PIF2- local and systemic IFN therapy + glucosaminimuramyldipeptide; for PIF3-local and systemic IFN therapy.

Conclusions

Conclusions: High clinical efficacy was demonstrated in 100% of patients with three groups of ACA-HVI. Immunological effectiveness of targeted interferon and immunomodulatory therapy programs: 89.5% for PIF1; for PIF2-57.6% and for PIF3- 37.5% of cases.

герпесвирусыинтерферониммунотропные препаратыиммунотерапияherpesvirusesinterferonimmunotropic preparationsimmunotherapyReferencesБаскакова Д.В., Халдин А.А., Бирко Н.И. Клиникоэпидемиологические характеристики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2006;(2):26-30.Baskakova D.V., Khaldin A.A., Birko N.I. Kliniko-epidemiologicheskie kharakteristiki zabolevanij, vyzvannykh gerpesom prostogo gerpesa. Rossijskij zhurnal kozhnykh i venericheskikh boleznej. Prilozhenie «Gerpes». 2006;(2):26–30. (in Russ.).Исакова В.А., Исаков Д.В., Архипова Е.И. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб., 2015.Isakova V.A., Isakov D.V., Arxipova E.I. Gerpesvirusny`e infekcii cheloveka. Rukovodstvo dlya vrachej. St. Peterburg; 2015. (in Russ.).Дюдюн А.Д., Полион Н.Н., Нагорный А.Е. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности. Клиническая лекция. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2015;3-4:119–125.Dyudyun A.D., Polyon N.M., Nagorny O.Ye. Herpesviral infection. The clinical and immunological features. a clinical lecture. Dermatovenerologiya. Kosmetologiya. Seksopatologiya. 2015;3-4:119–125. (in Russ.). eLIBRARY ID: 26697236 EDN: WMFPNRКалинина Н.М., Дрыгина Л.Б., Горейко Т.В. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Инфекция и иммунитет. 2011;1(2):121-130.Goreiko T.V., Kalinina N.M., Drygina L.B. The modern conceptions about immunopathogenesis of infection caused by the Epstein–Barr virus. Russian journal of infection and immunity. 2011;1(2):121-130. (in Russ.). eLIBRARY ID: 16382514 EDN: NUMYWXНовикова И.А., Романива О.А. Особенности продукции цитокинов при рецидивирующей герпетической инфекции. Медицинская иммунология. 2013;15(6):571-576.Novikovа I.A., Romanivа O.A. Features of cytokine production in patients with recurrent herpetic infection. Medical Immunology (Russia). 2013;15(6):571-576. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-6-571-576Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Халтурина Е.О., Малиновская В.В. Врождённые и приобретённые интерферонопатии, ассоциированные с нетипично протекающими вирусными инфекциями и с COVID-19 (монография). Спб.: Издательство «Диалог»; 2022.Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Xalturina E.O., Malinovskaya V.V. Vrozhdyonny`e i priobretyonny`e interferonopatii, associirovanny`e s netipichno protekayushhimi virusny`mi infekciyami i s COVID-19 (monografiya). St. Petersburg: Izdatel`stvo «Dialog»; 2022. (in Russ.).Zhou J, Li J, Ma L, Cao S. Zoster sine herpete: a review. Korean J Pain. 2020;33(3):208-215. https://doi.org/10.3344/kjp.2020.33.3.208Zhou J, Li J, Ma L, Cao S. Zoster sine herpete: a review. Korean J Pain. 2020;33(3):208-215. https://doi.org/10.3344/kjp.2020.33.3.208Ariza ME. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: The Human Herpesviruses Are Back! Biomolecules. 2021;11(2):185. https://doi.org/10.3390/biom11020185Ariza ME. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: The Human Herpesviruses Are Back! Biomolecules. 2021;11(2):185. https://doi.org/10.3390/biom11020185Shikova E, Reshkova V, Kumanova А, Raleva S, Alexandrova D, et al. Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus-6 infections in patients with myalgic еncephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. J Med Virol. 2020;92(12):3682-3688. https://doi.org/10.1002/jmv.25744Shikova E, Reshkova V, Kumanova А, Raleva S, Alexandrova D, et al. Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus-6 infections in patients with myalgic еncephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. J Med Virol. 2020;92(12):3682-3688. https://doi.org/10.1002/jmv.25744Buckner JH. Translational immunology: Applying fundamental discoveries to human health and autoimmune diseases. Eur J Immunol. 2023;53(12):e2250197. https://doi.org/10.1002/eji.202250197.Buckner JH. Translational immunology: Applying fundamental discoveries to human health and autoimmune diseases. Eur J Immunol. 2023;53(12):e2250197. https://doi.org/10.1002/eji.202250197.Халтурина Е.О., Нестерова И.В., Маркова Т.П. Оптимизированная программа таргетной комбинированной интерфероно- и иммунотерапии в лечении атипичных хронических активных герпесвирусных ко-инфекций. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(1):44-49.Khalturina E.O., Nesterova I.V., Markova T.P. An Optimized Program of Targeted Combined Interferono- and Immunotherapy in the Treatment of Atypical Chronic Active Herpesvirus Co-Infections. E`ffektivnaya farmakoterapiya. 2022;18(1):44-49. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.