mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2023-14-4-11-16mvjr-1798Research ArticleАЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGYФиксированная лекарственная эритема на флуконазолFixed drug eruption caused by fluconazolehttps://orcid.org/0000-0001-8491-195XМясниковаТ. Н.MyasnikovaT. N.

Татьяна Николаевна Мясникова – к.м.н., старший научный сотрудник, врач аллерголог-иммунолог

Москва

Tatiana N. Myasnikova – Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate, Аllergis

Moscow

t_miasnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1508-0640ЛатышеваТ. В.LatyshevaT. V.

Татьяна Васильевна Латышева – проф., д.м.н., заведующая отделением интенсивной терапии

Москва

Tatiana V. Latysheva, Professor – Dr. Sci. (Med.), Нead of the intensive care unit

Moscow

tv.latysheva@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3350-3811РомановаТ. С.RomanovaT. S.

Татьяна Сергеевна Романова – к.м.н., врач аллерголог-иммунолог

Москва

Tatiana S. Romanova – Cand. Sci. (Med.), Аllergis

Moscow

ts_romanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8232-6682СмирновВ. В.SmirnovV. V.

Валерий Валерьевич Смирнов – д.фарм.н., заведующий научно-производственным комплексом

Москва

Valerii V. Smirnov – Dr. Sci. (Pharm.), Head of research and production complex

Moscow

vall@mail.mipt.ruГосударственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияNational Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian Federation2023081120231441116Copyright © Мясникова Т.Н., Латышева Т.В., Романова Т.С., Смирнов В.В., 20232023Мясникова Т.Н., Латышева Т.В., Романова Т.С., Смирнов В.В.Myasnikova T.N., Latysheva T.V., Romanova T.S., Smirnov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1798Цель

Цель: охарактеризовать группу пациентов с фиксированной лекарственной эритемой (ФЛЭ) на флуконазол для определения чувствительности и специфичности местного провокационного аппликационного теста (МПАТ) и оценки перекрестной аллергенной реактивности с другими противогрибковыми препаратами группы азолов.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведено проспективное исследование в период с 2012 по 2022 гг. Проконсультировано 347 пациентов с лекарственной аллергией замедленного типа (ЛАЗТ), ФЛЭ можно предположить у 86 пациентов (24,8%), из них у 23 на флуконазол (26,8%). В исследовании приняли участие пациенты с предполагаемой ФЛЭ на флуконазол (n=23). МПАТ с флуконазолом проведен 12 пациентам, провокационный тест (ПТ) с кетоконазолом – 17, ПТ с итраконазолом – 15, ПТ с флуконазолом – 1.

Результаты

Результаты: соотношение мужчин и женщин – 1:6,3, средний возраст – 30,39±10,23 лет. У 1 пациента диагноз ФЛЭ на флуконазол снят. Количество реакций: 1 – у 2 пациентов (9,1%), более одной реакции – у 20 (90,9%). Сопутствующая атопия выявлена у 4 пациентов (18,2%). Чувствительность МПАТ для диагностики ЛАЗТ при ФЛЭ на флуконазол составила 41,7%, специфичность – 100%, частота ложноотрицательных результатов – 58,3%, положительная предсказательная ценность – 100%. ПТ с кетоконазолом, итраконазолом отрицательный в 100% случаев.

Заключение

Заключение: полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что ФЛЭ на флуконазол в подавляющем большинстве случаев развивается у женщин в возрасте от 19 до 30 лет. Так как пациенты с ФЛЭ на флуконазол хорошо переносят кетоконазол и итраконазол, для них с высокой степенью вероятности возможна замена флуконазола на один из этих препаратов. МПАТ целесообразно применять для диагностики ФЛЭ на флуконазол, так как он абсолютно безопасен для пациента, позволяет избежать проведения ПТ у 42% пациентов. Важно отметить, что при своевременной постановке правильного диагноза более, чем в 90% случаев, можно профилактировать развитие повторной реакции на флуконазол.

Objective

Objective: to characterize a group of patients with fixed drug erythema (FDE) caused by fluconazole to determine the sensitivity and specificity of the local provocative application test (LPAT) and to evaluate cross-allergenic reactivity with other antifungal drugs of the azole group.

Materials and methods

Materials and methods: a prospective study was conducted in the period from 2012 to 2022. 347 patients with delayed drug hypersensitivity (DDH) were consulted, FDE could be suspected in 86 patients (24.8%), of which 23 patients were caused by fluconazole (26.8%). We included patients with suspected fluconazole FDE (n=23). LPAT with fluconazole was performed in 12 patients, drug provocation test (DPT) with ketoconazole – 17, DPT with itraconazole – 15, DPT with fluconazole – 1.

Results

Results: the ratio of men and women was 1:6.3, the average age was 30.39±10.23 years. In 1 patient, the diagnosis of FDE caused by fluconazole was withdrawn. Number of reactions: 1 – in 2 patients (9.1%), more than one reaction – in 20 (90.9%). 4 patients (18.2%) had atopy. Sensitivity of LPAT for diagnosing DDH in FDE caused by fluconazole was 41.7%, specificity – 100%, false-negative rate – 58.3%, positive predictive value – 100%. DPT with ketoconazole, itraconazole was negative in 100% of cases.

Conclusions

Conclusions: the results obtained allow us to conclude that FDE caused by fluconazole in the vast majority of cases developed in women aged 19 to 30 years. Since patients with FDE caused by fluconazole tolerate ketoconazole and itraconazole well, it is highly likely that they can switch from fluconazole to one of these drugs. LPAT should be used for diagnosing FDE caused by fluconazole, since it was absolutely safe for the patient and allowed avoiding DPT in 42% of patients. Importantly that the timely and correct diagnosis in more than 90% of cases, it was possible to prevent the development of a repeated reaction to fluconazole.

фиксированная лекарственная эритемалекарственная аллергия замедленного типафлуконазолfixed drug eruptiondelayed drug hypersensitivityfluconazoleReferencesPatel S, John AM, Handler MZ, Schwartz RA. Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption. Am J Clin Dermatol. 2020;21(3):393–9. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00505-3Patel S, John AM, Handler MZ, Schwartz RA. Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption. Am J Clin Dermatol. 2020;21(3):393–9. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00505-3Brockow K, Ardern-Jones MR, Mockenhaupt M, Aberer W, Barbaud A, et al. EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2019;74(1):14–27. https://doi.org/10.1111/all.13562Brockow K, Ardern-Jones MR, Mockenhaupt M, Aberer W, Barbaud A, et al. EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2019;74(1):14–27. https://doi.org/10.1111/all.13562Bavbek S, Yilmaz I, Sözener ZÇ. Fixed drug eruption caused by ornidazole and fluconazole but not isoconazole, itraconazole, ketoconazole and metronidazole. J Dermatol. 2013;40(2):134–5. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12023Bavbek S, Yilmaz I, Sözener ZÇ. Fixed drug eruption caused by ornidazole and fluconazole but not isoconazole, itraconazole, ketoconazole and metronidazole. J Dermatol. 2013;40(2):134–5. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12023Mithari HS, Gole PV., Kharkar VD, Mahajan SA. Generalized bullous fixed drug eruption to fluconazole; with cross-reactivity to tinidazole. Indian J Dermatol. 2019;64(4):335–7. https://doi.org/10.4103/ijd.IJD_431_18Mithari HS, Gole PV., Kharkar VD, Mahajan SA. Generalized bullous fixed drug eruption to fluconazole; with cross-reactivity to tinidazole. Indian J Dermatol. 2019;64(4):335–7. https://doi.org/10.4103/ijd.IJD_431_18Makris M, Fokoloros C, Syrmali A, Tsakiraki Z, Damaskou V, Papadavid E. Generalized bullous fixed drug eruption to fluconazole with positive patch testing and confirmed tolerance to itraconazole. Iran J Allergy, Asthma Immunol. 2021;20(2):255–8. https://doi.org/10.18502/ijaai.v20i2.6081Makris M, Fokoloros C, Syrmali A, Tsakiraki Z, Damaskou V, Papadavid E. Generalized bullous fixed drug eruption to fluconazole with positive patch testing and confirmed tolerance to itraconazole. Iran J Allergy, Asthma Immunol. 2021;20(2):255–8. https://doi.org/10.18502/ijaai.v20i2.6081Demir S, Cetin EA, Unal D, Coşkun R, Olgac M, et al. Generalized Fixed Drug Eruption Induced by Fluconazole Without Cross-Reactivity to Itraconazole: Lymphocyte Transformation Test Confirms the Diagnosis. Drug Saf - Case Reports. 2018;5(1):2–4. https://doi.org/10.1007/s40800-017-0067-7Demir S, Cetin EA, Unal D, Coşkun R, Olgac M, et al. Generalized Fixed Drug Eruption Induced by Fluconazole Without Cross-Reactivity to Itraconazole: Lymphocyte Transformation Test Confirms the Diagnosis. Drug Saf - Case Reports. 2018;5(1):2–4. https://doi.org/10.1007/s40800-017-0067-7Gupta R, Thami GP. Fixed drug eruption caused by itraconazole: reactivity and cross reactivity. J Am Acad Dermatol. 2008;58:521–2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.06.013Gupta R, Thami GP. Fixed drug eruption caused by itraconazole: reactivity and cross reactivity. J Am Acad Dermatol. 2008;58:521–2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.06.013Quint T, Wöhrl S, Kinaciyan T. Fixed drug eruption caused by fluconazole—An underdiagnosed but recurrent problem. Contact Dermatitis. 2019;80(3):172–3. https://doi.org/10.1111/cod.13149Quint T, Wöhrl S, Kinaciyan T. Fixed drug eruption caused by fluconazole—An underdiagnosed but recurrent problem. Contact Dermatitis. 2019;80(3):172–3. https://doi.org/10.1111/cod.13149Tavallaee M, Rad MM. Fixed drug eruption resulting from fluconazole use: A case report. J Med Case Rep. 2009;3:1–4. https://doi.org/10.4076/1752-1947-3-7368Tavallaee M, Rad MM. Fixed drug eruption resulting from fluconazole use: A case report. J Med Case Rep. 2009;3:1–4. https://doi.org/10.4076/1752-1947-3-7368Saliba E, Chrabieh R, Tannous Z. Fluconazole-induced acute generalized exanthematous pustulosis. Am J Emerg Med. 2021;39:254.e5-254.e7. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.06.061Saliba E, Chrabieh R, Tannous Z. Fluconazole-induced acute generalized exanthematous pustulosis. Am J Emerg Med. 2021;39:254.e5-254.e7. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.06.061Adler NR, Lin MJ, Cameron R, Gin D. Fluconazole-induced Sweet’s syndrome: A novel association. Australas J Dermatol. 2018;59(2):160–1. https://doi.org/10.1111/ajd.12709Adler NR, Lin MJ, Cameron R, Gin D. Fluconazole-induced Sweet’s syndrome: A novel association. Australas J Dermatol. 2018;59(2):160–1. https://doi.org/10.1111/ajd.12709Barbaud A, Gonçalo M, Bruynzeel D, Bircher A. Guidelines for performing skin tests with drugs in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Contact Dermatitis. 2001;45(6):321–8. https://doi.org/10.1034/j.1600-0536.2001.450601.xBarbaud A, Gonçalo M, Bruynzeel D, Bircher A. Guidelines for performing skin tests with drugs in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Contact Dermatitis. 2001;45(6):321–8. https://doi.org/10.1034/j.1600-0536.2001.450601.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.