mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2022-13-1-88-97mvjr-1492Research ArticleЭНДОКРИНОЛОГИЯENDOCRYNOLOGYОценка эффектов терапии иДПП4 на функциональное состояние α- и β-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типаEvaluation eff ects of IDPP4 therapy diff erent duration on the functional state of α- and β- cells in patients with type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0003-0994-8650ТучинаТ. П.TuchinaT. P.

Тучина Таисия Павловна – младший научный сотрудник НИЛ диабетологии Института эндокринологии.

Санкт-Петербург

tayka_91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-9721КолчановаЯ. А.KolchanovaI. A.

Колчанова Яна Андреевна - слушатель, НИЛ диабетологии Института эндокринологии.

Санкт-Петербург

kolchanovay@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5149-4667МелтонянА. Р.MeltonyanA. R.

Мелтонян Ася Робертовна - аспирант.

Санкт-Петербург

a.r.meltonyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6830-5172АбрамянЛ. К.AbramyanL. K.

Абрамян Левон Кароевич – студент.

Санкт-Петербург

abrleva8@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0559-697XБабенкоА. Ю.BabenkoA. Yu.

Бабенко Алина Юрьевна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ диабетологии Института эндокринологи.

Санкт-Петербург

alina_babenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5129-9944ГалагудзаМ. М.GalagudzaM. M.

Галагудза Михаил Михайлович - доктор медицинских наук, проф.,  членкорреспондент РАН, директор Института экспериментальной медицины.

Санкт-Петербург

galagoudza@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationСанкт-Петербургский государственный технологический институтРоссияSaint-Petersburg State Institute of TechnologyRussian Federation2022300320221318897Copyright © Тучина Т.П., Колчанова Я.А., Мелтонян А.Р., Абрамян Л.К., Бабенко А.Ю., Галагудза М.М., 20222022Тучина Т.П., Колчанова Я.А., Мелтонян А.Р., Абрамян Л.К., Бабенко А.Ю., Галагудза М.М.Tuchina T.P., Kolchanova I.A., Meltonyan A.R., Abramyan L.K., Babenko A.Y., Galagudza M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1492Цель

Цель: оценить эффекты иДПП4 на секрецию инсулина, глюкагона натощак и постпрандиально, изучив базальную секрецию и ответ на пищевую нагрузку.

Материалы и методы

Материалы и методы: пациенты (n=54) были разделены по группам в зависимости от характера терапии (длительный (более года) приём иДПП4 в комбинации с Метформином, Метформин+препарат сульфонилмочевины, впервые начатая терапия иДПП4). Были исследованы биохимические показатели, уровни инсулина, глюкагона, С-пептида до и после стандартного завтрака, рассчитаны индексы НОМА IR и НОМА β.

Результаты

Результаты: мы получили значимую разницу между группами приема иДПП4 более года и Метформином+СМ по уровню глюкагона и инсулина натощак, однако показатели инсулина были в пределах нормы в обеих группах. Кроме того, после 6 месяцев впервые начатой терапии иДПП4 снижались уровни инсулина как до, так и после стандартного завтрака, С-пептида после стандартного завтрака и глюкагона натощак.

Выводы

Выводы: полученные данные свидетельствуют о способности иДПП4 положительно влиять на два наиболее ранних и высокозначимых звена патогенеза СД2 типа. 

Purpose

Purpose: evaluate the eff ects of DPP4i on fasting and postprandial insulin and glucagon secretion by examining basal secretion and response to food loading.

Materials and methods

Materials and methods: patients (n = 54) were divided into treatment groups: long-term (more than a year) therapy with iDPP4 with Metformin, Metformin + sulfonylurea, fi rst-time therapy with iDPP4. Biochemical parameters, levels of insulin, glucagon, C-peptide before and aft er a standard breakfast were measured. Th e HOMA IR and HOMA β indices were calculated. Results: we obtained a signifi cant diff erence in fasting glucagon and insulin levels between the iDPP4 over a year and Metformin + SM groups. In addition, insulin levels before and aft er standard breakfast, C-peptide aft er standard breakfast, and fasting glucagon decreased aft er 6 months of fi rst-time DPP4 therapy.

Summary

Summary: the data obtained indicate the ability of iDPP4 to positively infl uence the two earliest and most signifi cant links in the pathogenesis of type 2 diabetes.

α- и β-клеткиэндокриноцитысахарный диабет 2 типаингибиторы дипептидилпептидазы-4α- and β-cellsendocrinocytestype 2 diabetes mellitusdipeptidyl peptidase-4 inhibitorsГосударственное задание 2021-03. Регистрационный номер 121031000362-3. «Разработка системы прогнозирования ремиссии сахарного диабета после бариатрии»State task 2021-03. Registration number 121031000362-3. «Development of a system for predicting remission of diabetes mellitus aft er bariatrics.»ReferencesShanik MH, Xu Y, Skrha J, Dankner R, Zick Y, Roth J. Insulin resistance and hyperinsulinemia: is hyperinsulinemia the cart or the horse? Diabetes Care. 2008;31 Suppl 2:S262-8. DOI: 10.2337/dc08-s264Shanik MH, Xu Y, Skrha J, Dankner R, Zick Y, Roth J. Insulin resistance and hyperinsulinemia: is hyperinsulinemia the cart or the horse? Diabetes Care. 2008;31 Suppl 2:S262-8. DOI: 10.2337/dc08-s264Herman GA, Stein PP, Th ornberry NA, Wagner JA. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes: focus on sitagliptin. Clin Pharmacol Th er. 2007;81(5):761-7. DOI: 10.1038/sj.clpt.6100167Herman GA, Stein PP, Th ornberry NA, Wagner JA. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes: focus on sitagliptin. Clin Pharmacol Th er. 2007;81(5):761-7. DOI: 10.1038/sj.clpt.6100167Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R. Th e relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature. Diabetes Care. 2005;28(11):2626-32. DOI: 10.2337/diacare.28.11.2626Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R. Th e relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature. Diabetes Care. 2005;28(11):2626-32. DOI: 10.2337/diacare.28.11.2626Woerle HJ, Neumann C, Zschau S, Tenner S, Irsigler A, et al. Impact of fasting and postprandial glycemia on overall glycemic control in type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia to achieve target HbA1c levels. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77(2):280-5. DOI: 10.1016/j.diabres.2006.11.011Woerle HJ, Neumann C, Zschau S, Tenner S, Irsigler A, et al. Impact of fasting and postprandial glycemia on overall glycemic control in type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia to achieve target HbA1c levels. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77(2):280-5. DOI: 10.1016/j.diabres.2006.11.011Rydén L., J. Grant P., D. Anker S., Berne C., Cosentino F., et al. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC. Российский кардиологический журнал. 2014;(3):7-61. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-3-7-61Rydén L., J. Grant P., D. Anker S., Berne C., Cosentino F., et al. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC. Российский кардиологический журнал. 2014;(3):7-61. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-3-7-61Taisiia Pavlovna T, Kseniia Petrovna S, Anna Anatolievna V, Ivan Sergeyevich U, Olga Vladimirovna R, et al. Dynamics of total volume of pancreatic α- and β -cells under the infl uence sulfonylureas and their combination with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00238. DOI: 10.1002/edm2.238Taisiia Pavlovna T, Kseniia Petrovna S, Anna Anatolievna V, Ivan Sergeyevich U, Olga Vladimirovna R, et al. Dynamics of total volume of pancreatic α- and β -cells under the infl uence sulfonylureas and their combination with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00238. DOI: 10.1002/edm2.238Xu G, Stoff ers DA, Habener JF, Bonner-Weir S. Exendin-4 stimulates both beta-cell replication and neogenesis, resulting in increased beta-cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats. Diabetes. 1999;48(12):2270-6. DOI: 10.2337/diabetes.48.12.2270Xu G, Stoff ers DA, Habener JF, Bonner-Weir S. Exendin-4 stimulates both beta-cell replication and neogenesis, resulting in increased beta-cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats. Diabetes. 1999;48(12):2270-6. DOI: 10.2337/diabetes.48.12.2270Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, Li Calzi S, Khoury N, et al. Glucagon-like peptide 1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology. 2003;144(12):5149-58. DOI: 10.1210/en.2003-0323Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, Li Calzi S, Khoury N, et al. Glucagon-like peptide 1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology. 2003;144(12):5149-58. DOI: 10.1210/en.2003-0323Perfetti R, Zhou J, Doyle ME, Egan JM. Glucagon-like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic-duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose-intolerant rats. Endocrinology. 2000;141(12):4600-5. DOI: 10.1210/endo.141.12.7806Perfetti R, Zhou J, Doyle ME, Egan JM. Glucagon-like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic-duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose-intolerant rats. Endocrinology. 2000;141(12):4600-5. DOI: 10.1210/endo.141.12.7806Vasu S, Moff ett RC, Th orens B, Flatt PR. Role of endogenous GLP-1 and GIP in beta cell compensatory responses to insulin resistance and cellular stress. PLoS One. 2014;9(6):e101005. DOI: 10.1371/journal.pone.0101005Vasu S, Moff ett RC, Th orens B, Flatt PR. Role of endogenous GLP-1 and GIP in beta cell compensatory responses to insulin resistance and cellular stress. PLoS One. 2014;9(6):e101005. DOI: 10.1371/journal.pone.0101005Friedrichsen BN, Neubauer N, Lee YC, Gram VK, Blume N, et al. Stimulation of pancreatic beta-cell replication by incretins involves transcriptional induction of cyclin D1 via multiple signalling pathways. J Endocrinol. 2006;188(3):481-92. DOI: 10.1677/joe.1.06160Friedrichsen BN, Neubauer N, Lee YC, Gram VK, Blume N, et al. Stimulation of pancreatic beta-cell replication by incretins involves transcriptional induction of cyclin D1 via multiple signalling pathways. J Endocrinol. 2006;188(3):481-92. DOI: 10.1677/joe.1.06160Buteau J, Foisy S, Joly E, Prentki M. Glucagon-like peptide 1 induces pancreatic beta-cell proliferation via transactivation of the epidermal growth factor receptor. Diabetes. 2003;52(1):12432. DOI: 10.2337/diabetes.52.1.124Buteau J, Foisy S, Joly E, Prentki M. Glucagon-like peptide 1 induces pancreatic beta-cell proliferation via transactivation of the epidermal growth factor receptor. Diabetes. 2003;52(1):12432. DOI: 10.2337/diabetes.52.1.124Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, et al. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(26):14843-7. DOI: 10.1073/pnas.96.26.14843Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, et al. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(26):14843-7. DOI: 10.1073/pnas.96.26.14843Hui H, Nourparvar A, Zhao X, Perfetti R. Glucagon-like peptide-1 inhibits apoptosis of insulin-secreting cells via a cyclic 5’-adenosine monophosphate-dependent protein kinase A- and a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway. Endocrinology. 2003;144(4):1444-55. DOI: 10.1210/en.2002-220897Hui H, Nourparvar A, Zhao X, Perfetti R. Glucagon-like peptide-1 inhibits apoptosis of insulin-secreting cells via a cyclic 5’-adenosine monophosphate-dependent protein kinase A- and a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway. Endocrinology. 2003;144(4):1444-55. DOI: 10.1210/en.2002-220897Briant LJB, Reinbothe TM, Spiliotis I, Miranda C, Rodriguez B, Rorsman P. δ-cells and β-cells are electrically coupled and regulate α-cell activity via somatostatin. J Physiol. 2018;596(2):197-215. DOI: 10.1113/JP274581Briant LJB, Reinbothe TM, Spiliotis I, Miranda C, Rodriguez B, Rorsman P. δ-cells and β-cells are electrically coupled and regulate α-cell activity via somatostatin. J Physiol. 2018;596(2):197-215. DOI: 10.1113/JP274581Gromada J, Franklin I, Wollheim CB. Alpha-cells of the endocrine pancreas: 35 years of research but the enigma remains. Endocr Rev. 2007;28(1):84-116. DOI: 10.1210/ er.2006-0007Gromada J, Franklin I, Wollheim CB. Alpha-cells of the endocrine pancreas: 35 years of research but the enigma remains. Endocr Rev. 2007;28(1):84-116. DOI: 10.1210/er.2006-0007Stefan Y, Orci L, Malaisse-Lagae F, Perrelet A, Patel Y, Unger RH. Quantitation of endocrine cell content in the pancreas of nondiabetic and diabetic humans. Diabetes. 1982;31(8 Pt 1):694-700. DOI: 10.2337/diab.31.8.694Stefan Y, Orci L, Malaisse-Lagae F, Perrelet A, Patel Y, Unger RH. Quantitation of endocrine cell content in the pancreas of nondiabetic and diabetic humans. Diabetes. 1982;31(8 Pt 1):694-700. DOI: 10.2337/diab.31.8.694

The authors declare that there are no conflicts of interest present.