mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2022-13-1-109-116mvjr-1482Research ArticleВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИINTERNAL DISEASESДиагностическая «платформа» оценки эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетомEndothelial Dysfunction Diagnostic “Platform” in patients with diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0003-0284-295XХрипунИ. А.KhripunI. A.

Хрипун Ирина Алексеевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии (с курсом детской эндокринологии).

Ростов-на-Дону

Irina А. Khripun - Dr. Sci. (Med.), assistant professor, department of endocrinology.

Rostov-on-Don

khripun.irina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6765-2837ХрипунА. В.KhripunA. V.

Хрипун Алексей Валерьевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 1.

Ростов-на-Дону

Alexey V. Khripun - Cand. Sci. (Med.), assistant professor, department of internal medicine #1.

Rostov-on-Don

khripoun@yandex.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202230032022131109116Copyright © Хрипун И.А., Хрипун А.В., 20222022Хрипун И.А., Хрипун А.В.Khripun I.A., Khripun A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1482Цель

Цель: определить диагностическую значимость лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД).

Материал и методы

Материал и методы: обследовано 276 мужчин с сахарным диабетом 2 типа (возраст — 54,0 [49;60] года). Пациентам проводили общеклинические исследования, анализ показателей углеводного и липидного обменов, адипогоромонов лептина, резистина, адипонектина. Функцию эндотелия оценивали ультразвуковым исследованием эндотелий зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии в ходе теста с реактивной гиперемией и определением биохимических показателей функции эндотелия (оксида азота (NO), эндотелиальной синтазы NO 3 типа, эндотелина, ICAM-1, VCAM-1, p- и е-селектинов, кадгерина, PAI-1, VEGF-1, гомоцистеина В, С-реактивного белка (СРБ), остеопротегерина). Для оценки диагностической эффективности методов и определения диагностической точки разделения использовали ROC- анализ.

Результаты

Результаты: самостоятельную значимость в диагностике ЭД продемонстрировали NO, ICAM-1, резистин (р <0,001), СРБ (р=0,006). Отношение шансов риска ЭД для резистина — 6,97, что в 1,9 раза выше, чем у NO и ICAM-1, и в 3,7 раза выше, чем у СРБ. Диагностическими точками разделения для установления ЭД являются: NO — 97,3 мкмоль/л, ICAM-1 — 309,4 нг/мл, резистин — 6,32 нг/мл, СРБ — 6,25 мг/л.

Заключение

Заключение: диагностическая платформа определения ЭД наряду с ультразвуковой оценкой ЭЗВД должна включать изучение содержания её биохимических маркеров: NO, ICAM-1, резистина, СРБ. Резистин — самостоятельный, высокоточный маркер ЭД, являющийся связующим патогенетическим звеном между дисфункцией эндотелия и дисметаболизмом жировой ткани.

Objective

Objective: to determine the diagnostic signifi cance of endothelial dysfunction (ED) laboratory markers.

Material and methods

Material and methods: we examined 276 men with type 2 diabetes mellitus (age 54.0[49;60] years). Patients underwent general clinical studies, analysis of carbohydrate and lipid metabolism parameters, adipohormones: leptin, resistin, adiponectin. Endothelial function was assessed by ultrasound examination of endothelium-dependent vasodilation (EDVD) of the brachial artery during a test with reactive hyperemia and determination of biochemical parameters of endothelial function — nitric oxide (NO), endothelial synthase NO type3, endothelin, ICAM-1, VCAM-1, p- and e-selectins, cadherin, PAI-1, VEGF-1, homocysteine B, C-reactive protein (CRP), osteoprotegerin. To assess the diagnostic signifi cance of the methods and to determine the cut-off , ROC analysis was used.

Results

Results: independent signifi cance in the diagnosis of ED was demonstrated by NO, ICAM-1, resistin (p<0.001), CRP (p=0.006). Th e odds ratio of ED for resistin was 6.97, which is 1.9 times higher than NO and ICAM-1 and 3.7 times higher than CRP. Th e cut-off  for diagnostic of ED are: NO — 97.3 μmol/L, ICAM-1 — 309.4 ng/ml, resistin — 6.32 ng/ml, CRP — 6.25 mg/L.

Conclusion

Conclusion: the diagnostic platform for determining ED, along with the ultrasound assessment of EDVD, should include the analysis of its biochemical markers: NO, ICAM-1, resistin, CRP. Resistin is an independent, high-precision marker of ED, which is the pathogenetic link between endothelial dysfunction and adipose tissue dysmetabolism.

эндотелиальная дисфункциясахарный диабет 2 типаэндотелий зависимая вазодилатацияартериальная вазореактивностьNOдисфункция жировой тканиendothelial dysfunctiontype 2 diabetes mellitusendothelium-dependent vasodilationarterial vasoreactivityNOadipose tissue dysfunctionРабота выполнена при поддержке Российского научного фонда, в рамках гранта № 14-25-00052Th e study was supported by the Russian Science Foundation, grant No. 14-25-00052ReferencesVanhoutte PM, Shimokawa H, Feletou M, Tang EH. Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update. Acta Physiol (Oxf). 2017;219(1):22-96. DOI: 10.1111/apha.12646.Vanhoutte PM, Shimokawa H, Feletou M, Tang EH. Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update. Acta Physiol (Oxf). 2017;219(1):22-96. DOI: 10.1111/apha.12646.Хрипун И.А., Моргунов М.Н., Воробьев С.В., Терентьев В.П., Коган М.И. Эндотелиальная дисфункция и сахарный диабет 2 типа: новые маркеры ранней диагностики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):59-63. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-5-59-63Khripun I.A., Morgunov M.N., Vorobyov S.V., Terentiev V.P., Kogan M.I. Endothelial dysfuncton and 2 type diabetes: novel markers for earlier diagnostics. Cardiovascular Th erapy and Prevention. 2016;15(5):59-63. (In Russ.) DOI: 10.15829/1728-8800-2016-5-59-63Spartalis M, Spartalis E, Athanasiou A, Paschou SA, Kontogiannis C, et al. Th e Role of the Endothelium in Premature Atherosclerosis: Molecular Mechanisms. Curr Med Chem. 2020;27(7):1041-1051. DOI: 10.2174/0929867326666190911141951.Spartalis M, Spartalis E, Athanasiou A, Paschou SA, Kontogiannis C, et al. Th e Role of the Endothelium in Premature Atherosclerosis: Molecular Mechanisms. Curr Med Chem. 2020;27(7):1041-1051. DOI: 10.2174/0929867326666190911141951.Хрипун И.А., Воробьев С.В., Моргунов М.Н., Коган М.И. Функция эндотелия у мужчин с сахарным диабетом 2 типа, не имеющих клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет. 2016;19(5):383-387. DOI: 10.14341/DM8017Khripun I.A., Vorobyev S.V., Morgunov M.N., Kogan M.I. Endothelial function in men with type 2 diabetes without clinical signs of cardiovascular disease. Diabetes mellitus. 2016;19(5):383-387. (In Russ.) DOI: 10.14341/DM8017Godo S, Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler Th romb Vasc Biol. 2017;37(9):e108-e114. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309813.Godo S, Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler Th romb Vasc Biol. 2017;37(9):e108-e114. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309813.Vecchié A, Montecucco F, Carbone F, Dallegri F, Bonaventura A. Diabetes and Vascular Disease: Is It All About Glycemia? Curr Pharm Des. 2019;25(29):3112-3127. DOI: 10.2174/1381612825666190830181944.Vecchié A, Montecucco F, Carbone F, Dallegri F, Bonaventura A. Diabetes and Vascular Disease: Is It All About Glycemia? Curr Pharm Des. 2019;25(29):3112-3127. DOI: 10.2174/13816 12825666190830181944.Shi Y, Vanhoutte PM. Macro- and microvascular endothelial dysfunction in diabetes. J Diabetes. 2017;9(5):434-449. DOI: 10.1111/1753-0407.12521.Shi Y, Vanhoutte PM. Macro- and microvascular endothelial dysfunction in diabetes. J Diabetes. 2017;9(5):434-449. DOI: 10.1111/1753-0407.12521.Matafome P, Seiça R. Function and Dysfunction of Adipose Tissue. Adv Neurobiol. 2017;19:3-31. DOI: 10.1007/978-3-319-63260-5_1.Matafome P, Seiça R. Function and Dysfunction of Adipose Tissue. Adv Neurobiol. 2017;19:3-31. DOI: 10.1007/978-3-319-63260-5_1.Аметов А.С., Рубцов Ю.Е., Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Агафонов П.В. Устранение дисфункции жиров ой ткани как главный фактор снижения кардиометаболических рисков при ожирении. Терапия. 2019;(6):66-72. DOI: 10.18565/therapy.2019.6.66-74Ametov A.S., Rubcov YU.E., Saluhov V.V., Khalimov Yu.Sh., Agafonov P.V. Elimination of adipose tissue dysfunction as a major factor in reducing cardiometabolic risks in obesity. Th erapy. 2019;(6):66-72. (In Russ.) DOI: 10.18565/therapy.2019.6.66-74Daiber A, Steven S, Weber A, Shuvaev VV, Muzykantov VR, et al. Targeting vascular (endothelial) dysfunction. Br J Pharmacol. 2017;174(12):1591-1619. DOI: 10.1111/bph.13517.Daiber A, Steven S, Weber A, Shuvaev VV, Muzykantov VR, et al. Targeting vascular (endothelial) dysfunction. Br J Pharmacol. 2017;174(12):1591-1619. DOI: 10.1111/bph.13517.Chia PY, Teo A, Yeo TW. Overview of the Assessment of Endothelial Function in Humans. Front Med (Lausanne). 2020;7:542567. DOI: 10.3389/fmed.2020.542567.Chia PY, Teo A, Yeo TW. Overview of the Assessment of Endothelial Function in Humans. Front Med (Lausanne). 2020;7:542567. DOI: 10.3389/fmed.2020.542567.Хрипун И.А., Воробьев С.В., Моргунов М.Н., Белоусов, И.И., Дзантиева Е.О., и др. Генетические аспекты формирования нарушения функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015;10(4):339-343. DOI: 10.14300/mnnc.2015.10083.Khripun I. A., Vorobyev S. V., Morgunov M. N., Belousov I. I., Dzantieva E. O., et al. Th e genetic aspects of endothelial dysfunction in Patients With type 2 diabetes mellitus. Medical news of north Caucasus. 2015;10(4):339-343. (In Russ.). DOI: 10.14300/mnnc.2015.10083.Хрипун И.А., Воробьев С.В., Коган М.И. Взаимосвязь полиморфизма гена рецептора андрогенов и функции эндотелия у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2015;18(4):35-40. DOI: 10.14341/DM7622Khripun I.A., Vorobyev S.V., Kogan M.I. Association of the polymorphism in the androgen receptor gene and endothelial function in men with type 2 diabetes. Diabetes mellitus. 2015;18(4):35-40. (In Russ.) DOi: 10.14341/DM7622Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307321. DOI: 10.1016/j.ccc.2019.12.009.Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307321. DOI: 10.1016/j.ccc.2019.12.009.Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. Nat Rev Cardiol. 2018;15(5):292-316. DOI: 10.1038/nrcardio.2017.224.Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. Nat Rev Cardiol. 2018;15(5):292-316. DOI: 10.1038/nrcardio.2017.224.Miyauchi T, Sakai S. Endothelin and the heart in health and diseases. Peptides. 2019;111:77-88. DOI: 10.1016/j.peptides.2018.10.002.Miyauchi T, Sakai S. Endothelin and the heart in health and diseases. Peptides. 2019;111:77-88. DOI: 10.1016/j.peptides.2018.10.002.Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, Popyhova EB, Lagutina DD. [Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic signifi cance.]. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34-41. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, Popyhova EB, Lagutina DD. [Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic signifi cance.]. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34-41. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.Yin M, Li C, Jiang J, Le J, Luo B, уе фд. Cell adhesion moleculemediated therapeutic strategies in atherosclerosis: From a biological basis and molecular mechanism to drug delivery nanosystems. Biochem Pharmacol. 2021;186:114471. DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114471.Yin M, Li C, Jiang J, Le J, Luo B, уе фд. Cell adhesion molecule-mediated therapeutic strategies in atherosclerosis: From a biological basis and molecular mechanism to drug delivery nanosystems. Biochem Pharmacol. 2021;186:114471. DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114471.Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Leptin, cardiovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(7):1176-1188. DOI: 10.1038/aps.2018.40.Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Leptin, cardiovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(7):1176-1188. DOI: 10.1038/aps.2018.40.Landecho MF, Tuero C, Valentí V, Bilbao I, de la Higuera M, Frühbeck G. Relevance of Leptin and Other Adipokines in Obesity-Associated Cardiovascular Risk. Nutrients. 2019;11(11):2664. DOI: 10.3390/nu11112664.Landecho MF, Tuero C, Valentí V, Bilbao I, de la Higuera M, Frühbeck G. Relevance of Leptin and Other Adipokines in Obesity-Associated Cardiovascular Risk. Nutrients. 2019;11(11):2664. DOI: 10.3390/nu11112664.Аметов А.С., Камынина Л.Л., Литвиненко В.М. Гипоадипонектинемия – маркер глюкозо- и липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и висцеральным ожирением. Эндокринология: Новости, Мнения, Обучение. 2018;7(2):35-45. DOI: 10.24411/2304-9529-2018-12003Ametov A.S., Kamynina L.L., Litvinenko V.M. Th e hypoadiponectinemia as the marker of the glucotoxicity and the lipotoxicity at the patients with the type 2 diabetes mellitus and the visceral obesity. Endocrinology: News, Opinions, Education. 2018;7(2):35-45 (In Russ.). DOI: 10.24411/2304-9529-2018-12003Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Вербовая Н.И., Галкин Р.А. Резистин – маркер сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение и метаболизм. 2017;14(4):5-9. DOI: 10.14341/omet201745-9Verbovoy A.F., Tsanava I.A., Verbovaya N.I., Rudolf G.A. Resistin – a marker of cardiovascular diseases. Obesity and metabolism. 2017;14(4):5-9. (In Russ.) DOI: 10.14341/omet201745-9Acquarone E, Monacelli F, Borghi R, Nencioni A, Odetti P. Resistin: A reappraisal. Mech Ageing Dev. 2019;178:46-63. DOI: 10.1016/j.mad.2019.01.004.Acquarone E, Monacelli F, Borghi R, Nencioni A, Odetti P. Resistin: A reappraisal. Mech Ageing Dev. 2019;178:46-63. DOI: 10.1016/j.mad.2019.01.004.Park HK, Kwak MK, Kim HJ, Ahima RS. Linking resistin, infl ammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017;32(2):239-247. DOI: 10.3904/kjim.2016.229.Park HK, Kwak MK, Kim HJ, Ahima RS. Linking resistin, infl ammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017;32(2):239-247. DOI: 10.3904/kjim.2016.229.Zhou L, Li JY, He PP, Yu XH, Tang CK. Resistin: Potential biomarker and therapeutic target in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2021;512:84-91. DOI: 10.1016/j.cca.2020.11.010.Zhou L, Li JY, He PP, Yu XH, Tang CK. Resistin: Potential biomarker and therapeutic target in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2021;512:84-91. DOI: 10.1016/j.cca.2020.11.010.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.