mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2022-13-2-113-121mvjr-1475Research ArticleПЕДИАТРИЯPAEDIATRICSТимический стромальный лимфопоэтин у пациентов разных возрастных групп с бронхиальной астмой: связь с другими маркерами, показателями функции лёгких и контролем заболеванияThymic stromal lymphopoietin in bronchial asthma patients of different age groups: correlation with other markers, lung function results and disease controlhttps://orcid.org/0000-0001-9654-3429КамаевА. В.KamaevA. V.

Камаев Андрей Вячеславович, к.м.н., доцент, кафедра общей врачебной практики (семейной медицины)

Санкт-Петербург

SPIN 8554-8565

Andrey V. Kamaev, Cand. Sci. (Med.), allergist, pediatrician, associated professor at general practice (family medicine) department

Saint Petersburg

andykkam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4927-7874КривскаяС. А.KrivskayaS. A.

Кривская Светлана Андреевна, врач аллерголог-иммунолог высшей категории

Санкт-Петербург

Svetlana A. Krivskaya, allergist 

Saint Petersburg

mrs.krivskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6764-7819ЛяшенкоН. Л.LyashenkoN. L.

Ляшенко Наталья Леонидовна, врач аллерголог-иммунолог, ассистент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины)

Санкт-Петербург

Natalia L. Lyshenko, allergist, pediatrician, assistant professor at general practice (family medicine) department 

Saint Petersburg

nataliallerg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2027-9216КамаеваИ. А.KamaevaI. A.

Камаева Ирина Александровна, к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины)

Санкт-Петербург

Irina A. Kamaeva, Cand. Sci. (Med.), allergist, pediatrician, associated professor at general practice (family medicine) department 

Saint Petersburg

kkami@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskyYu. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович, д.м.н., проф., зав. отделом хронических, воспалительных и аллергических болезней легких

Москва

Yury L. Mizernitsky, Dr. Sci. (Med.), Prof., pulmonologist, pediatrician, full professor, head of chronic, inflammatory and allergic lung diseases

Moscow

yulmz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6457-5044ШапороваН. Л.ShaporovaN. L.

Шапорова Наталия Леонидовна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой общей врачебной практики (семейной медицины)

Санкт-Петербург

Natalia L. Shaporova, Dr. Sci. (Med.), Prof., pulmonologist, head of general practice (family medicine) department 

Saint Petersburg

shapnl@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. ПавловаРоссияAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationЦентр клеточных технологий «Покровский»РоссияCell technology center «Pokrovsky»Russian FederationОСП Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю. Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. ПироговаРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202206072022132113121Copyright © Камаев А.В., Кривская С.А., Ляшенко Н.Л., Камаева И.А., Мизерницкий Ю.Л., Шапорова Н.Л., 20222022Камаев А.В., Кривская С.А., Ляшенко Н.Л., Камаева И.А., Мизерницкий Ю.Л., Шапорова Н.Л.Kamaev A.V., Krivskaya S.A., Lyashenko N.L., Kamaeva I.A., Mizernitsky Y.L., Shaporova N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1475

Цель: исследовать связь тимического стромального лимфопоэтина с течением и контролем бронхиальной астмы у пациентов разных возрастных групп. Материалы и методы: в открытое проспективное исследование длительностью 1 год включили 104 пациента трёх возрастных групп: дети (6–11 лет, n=38), подростки (14–17 лет, n=35), взрослые (25–50 лет, n=31). Давность установления диагноза астмы (≥12 месяцев), неконтролируемое течение и отсутствие острой респираторной инфекции (≥14 дней) были критериями включения. Оценивали контроль астмы по валидизированным вопросникам, функцию внешнего дыхания, данные клинического анализа крови. Концентрации тимического стромального лимфопоэтина исследовали в сыворотке крови и в назальном материале. Пациенты дважды повторно обследовались с интервалом в 6 месяцев. Статистическая обработка включала ANOVA (критерий КраскелаУоллиса) и коэффициент Пирсона. Различия считали значимыми при р<0,05. Результаты: в возрастных группах различаются факторы риска потери контроля астмы (низкий комплайенс, ожирение, неатопический фенотип, неполная обратимость обструкции в тесте с сальбутамолом). Искомый медиатор не обнаружен в назальном материале. Концентрация тимического стромального лимфопоэтина сыворотки крови значимо коррелировала с длительностью неконтролируемого течения астмы в предшествующие 12 месяцев (r=0,74). Подгруппа пациентов, не достигших нормальных значений ОФВ1 к Визиту 3, имела максимальную концентрацию этого алармина. Выводы: концентрация тимического стромального лимфопоэтина в сыворотке крови это фактор риска будущих обострений астмы и снижения спирометрических показателей.

Objective: to investigate correlation between thymic stromal lymphopoietin and bronchial asthma course and control in patients of different age groups. Materials and methods: one hundred and four patients were included in 1-year long open prospective study. There were three age groups: children (6 –11 y.o., n=38), adolescents (14–17 y.o., n=35) and adults (25 –50 y.o., n=31). we used asthma duration ≥12 months, uncontrolled asthma and acute respiratory infection absence for ≥14 days as inclusion criteria. Clinical history, validated questionnaires, spirometry, common blood count, serum and nasal material to evaluate thymic stromal lymphopoietin were obtained during first visit. Patient were consequently examined twice with 6 months intervals. Statistical analyses included ANOVA (Kruskal-wallis test) and Pearson’s correlation (r). Differences accepted significant with р<0,05. Resuts: prevalence of main risk factors of asthma control lost (poor compliance, obesity, non-atopic phenotype, fixed airway obstruction) was different in age groups. we didn’t find any thymic stromal lymphopoietin in nasal material. Thymic stromal lymphopoietin concentration correlate significantly with duration of uncontrolled asthma in previous 12 months (r=0,74). we have found greater serum thymic stromal lymphopoietin concentration in patients who demonstrated FEV1 below normal at Visit 3. Conclusion. Serum thymic stromal lymphopoietin level can be used as risk factor of asthma future exacerbation and spirometry results decline.

бронхиальная астмаконтрольтимический стромальный лимфопоэтинвозрастные группыбиомаркерыbronchial asthmacontrolbiomarkersage groupsthymic stromal lymphopoietinReferencesБатожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Мета-анализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам ISAAC). Рос.вестн. перинатол. и педиатрии. 2016;61(4):59-69. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69Batozhargalova B.T., Mizernitsky Yu.L., Podolnaya M.A. Meta-analysis of the prevalence of asthma-like symptoms and asthma in Russia (according to the results of ISAAC). Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(4):59-69. (In Russ.) DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69Koczulla AR, Vogelmeier CF, Garn H, Renz H. New concepts in asthma: clinical phenotypes and pathophysiological mechanisms. Drug Discov Today. 2017;22(2):388-396. DOI: 10.1016/j.drudis.2016.11.008Koczulla AR, Vogelmeier CF, Garn H, Renz H. New concepts in asthma: clinical phenotypes and pathophysiological mechanisms. Drug Discov Today. 2017;22(2):388-396. DOI: 10.1016/j.drudis.2016.11.008Comeau MR, Ziegler SF. The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunol. 2010;3(2):138-47. DOI: 10.1038/mi.2009.134Comeau MR, Ziegler SF. The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunol. 2010;3(2):138-47. DOI: 10.1038/mi.2009.134Loxham M, Davies DE. Phenotypic and genetic aspects of epithelial barrier function in asthmatic patients. j Allergy Clin Immunol. 2017;139(6):1736-1751. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.04.005Loxham M, Davies DE. Phenotypic and genetic aspects of epithelial barrier function in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(6):1736-1751. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.04.005Hellings Pw, Steelant B. Epithelial barriers in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(6):1499-1509. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.010Hellings Pw, Steelant B. Epithelial barriers in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(6):1499-1509. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.010Lin SC, Cheng FY, Liu jj, Ye YL. Expression and Regulation of Thymic Stromal Lymphopoietin and Thymic Stromal Lymphopoietin Receptor Heterocomplex in the InnateAdaptive Immunity of Pediatric Asthma. Int J Mol Sci. 2018;19(4):1231. DOI: 10.3390/ijms19041231Lin SC, Cheng FY, Liu jj, Ye YL. Expression and Regulation of Thymic Stromal Lymphopoietin and Thymic Stromal Lymphopoietin Receptor Heterocomplex in the Innate-Adaptive Immunity of Pediatric Asthma. Int J Mol Sci. 2018;19(4):1231. DOI: 10.3390/ijms19041231Roan F, Obata-Ninomiya K, Ziegler SF. Epithelial cellderived cytokines: more than just signaling the alarm. j Clin Invest. 2019;129(4):1441-1451. DOI: 10.1172/jCI124606Roan F, Obata-Ninomiya K, Ziegler SF. Epithelial cell-derived cytokines: more than just signaling the alarm. J Clin Invest. 2019;129(4):1441-1451. DOI: 10.1172/jCI124606Ziegler SF. Thymic stromal lymphopoietin and allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(4):845-52. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.07.010Ziegler SF. Thymic stromal lymphopoietin and allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(4):845-52. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.07.010Shikotra A, Choy DF, Ohri CM, Doran E, Butler C, et al. Increased expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoietin in patients with severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(1):104-11.e1-9. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.08.031Shikotra A, Choy DF, Ohri CM, Doran E, Butler C, et al. Increased expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoietin in patients with severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(1):104-11.e1-9. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.08.031Dorey-Stein ZL, Shenoy KV. Tezepelumab as an Emerging Therapeutic Option for the Treatment of Severe Asthma: Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021;15:331-338. DOI: 10.2147/DDDT.S250825Dorey-Stein ZL, Shenoy KV. Tezepelumab as an Emerging Therapeutic Option for the Treatment of Severe Asthma: Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021;15:331-338. DOI: 10.2147/DDDT.S250825Семерник О.Е., Лебеденко А.А., Аппоева А.А., Кобцева Д.Ю., Руденко В.Р. Частота стационарной помощи детям с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом в крупном промышленном городе. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2020;63(4):23-28. DOI 10.24411/2500-1175-2020-10015Semernik OE, Lebedenko AA, Appoeva AA, Kobtseva DY, Rudenko VR. Frequency of inpatient care for children with bronchial asthma and atopic dermatitis in a large industrial city. Allergology and immunology in Pediatrics. 2020;63(4):23-28. (In Russ.). DOI 10.24411/2500-1175-2020-10015Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Семерник О.Е., Дрейзина Т.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2018;28(1):7-12. DOI 10.18093/08690189-2018-28-1-7-12Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Semernik O.E., Dreyzina T.K. An analysis of association between growth factor gene polymorphisms and a risk of bronchial asthma in children. PULMONOLOGIYA. 2018;28(1):7-12. (In Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12Chipps BE, Haselkorn T, Paknis B, Ortiz B, Bleecker ER, et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma: The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1590- 1597.e9. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.07.014Chipps BE, Haselkorn T, Paknis B, Ortiz B, Bleecker ER, et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma: The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1590-1597.e9. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.07.014Quanjer PH, Brazzale Dj, Boros Pw, Pretto jj. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry. Eur Respir J. 2013;42(4):1046-54. DOI: 10.1183/09031936.00195512Quanjer PH, Brazzale Dj, Boros Pw, Pretto jj. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry. Eur Respir J. 2013;42(4):1046-54. DOI: 10.1183/09031936.00195512Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019;29(2):216– 228. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228Nenasheva N.M. Т2-high and T2-low bronchial asthma, endotype characteristics and biomarkers. PULMONOLOGIYA. 2019;29(2):216-228. (In Russ.) DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Тюрина Е.Б., Аппоева А.А., Мусийчук Н.С., Донскова Н.С. Роль макроэлементов в патогенезе бронхиальной астмы у детей. Медицинский вестник Юга России. 2021;12(2):43-47. DOI: 10.21886/2219-8075-2021-12-2-43-47Lebedenko A.A., Semernik O.E., Tyurina E.B., Appoeva A.A., Musiychuk N.S., Donskova N.S. The role of macroelements in the pathogenesis of bronchial asthma in children. Medical Herald of the South of Russia. 2021;12(2):43-47. (In Russ.) DOI: 10.21886/2219-8075-2021-12-2-43-47jacquet A, Robinson C. Proteolytic, lipidergic and polysaccharide molecular recognition shape innate responses to house dust mite allergens. Allergy. 2020;75(1):33-53. DOI: 10.1111/all.13940jacquet A, Robinson C. Proteolytic, lipidergic and polysaccharide molecular recognition shape innate responses to house dust mite allergens. Allergy. 2020;75(1):33-53. DOI: 10.1111/all.13940Kashyap M, Rochman Y, Spolski R, Samsel L, Leonard wj. Thymic stromal lymphopoietin is produced by dendritic cells. J Immunol. 2011;187(3):1207-11. DOI: 10.4049/jimmunol.1100355Kashyap M, Rochman Y, Spolski R, Samsel L, Leonard wj. Thymic stromal lymphopoietin is produced by dendritic cells. J Immunol. 2011;187(3):1207-11. DOI: 10.4049/jimmunol.1100355Stokes AB, Kieninger E, Schögler A, Kopf BS, Casaulta C, et al. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects. Exp Lung Res. 2014;40(7):327-32. DOI: 10.3109/01902148.2014.925987Stokes AB, Kieninger E, Schögler A, Kopf BS, Casaulta C, et al. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects. Exp Lung Res. 2014;40(7):327-32. DOI: 10.3109/01902148.2014.925987Камаев А.В. Периостин как предиктор неконтролируемого течения астмы и снижения показателей функции легких у пациентов разных возрастных групп. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2020;27(4):71-79. DOI: 10.24884/1607-4181-2020-27-4-71-79Kamaev A.V. Periostin as a predictor of uncontrolled asthma and lung function decrease in patient of different age groups. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2020;27(4):71-79. (In Russ.) DOI: 10.24884/1607-4181-2020-27-4-71-79Зайнуллина О.Н., Печкуров Д.В., Хисматуллина З.Р., Ганковская Л.В. Пилотное исследование уровней Toll-подобного рецептора 2 и тимического стромального лимфопоэтина в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(2):64–71. DOI: 10.24110/0031-403x-2021-100-2-64-71Zaynullina O.N., Pechkurov D.V., Hismatullina Z.R., Gankovskaya L.V. The pilot study of Toll-like receptor level 2 and thymic stromal lymphopoietin in children with atopic dermatitis. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2021;100(2):64–71. (In Russ.). DOI: 10.24110/0031-403x-2021-100-2-64-71

The authors declare that there are no conflicts of interest present.