mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2020-11-4-84-91mvjr-1300Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTРедкий случай глутаровой ацидурии I типа у ребенка раннего возрастаA rare case of type i glutaric aciduria in an early childhttps://orcid.org/0000-0003-4525-1500ЛебеденкоА. А.LebedenkoA. A.

д.м.н., проф., проректор по акушерству и педиатрии (директор НИИАП), 

Ростов-на-Дону

Dr. Sci. (Med.), prof., Vicerector for obstetrics and Pediatrics,

Rostov-on-Don

leb.rost@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5810-3200БережанскаяС. Б.BerezhanskayS. B.

д.м.н., проф., главный научный сотрудник педиатрического отдела, 

Ростов-на-Дону

Dr. Sci. (Med.), prof., Chief Researcher, pediatric department,

Rostov-on-Don

mazyar36@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2479-0305ТодороваА. С.TodorovaA. S.

к.м.н., педиатрическое отделение № 2, врач-педиатр, 

Ростов-на-Дону

Cand. Sci. (Med.), pediatrician, Department of Young Children,

Rostov-on-Don

Asia.todorova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9665-257XВострыхН. Н.VostrykhN. N.

к.м.н., педиатрическое отделение № 2, заведующая, 

Ростов-на-Дону

Cand. Sci. (Med.), Head of Pediatric Department № 2,

Rostov-on-Don

N.Vostrykh@rniiap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5610-5106КаушанскаяЕ. Я.KaushanskayE. Y.

к.м.н., амбулаторноконсультативное отделение, врач-невролог, 

Ростов-на-Дону

Cand. Sci. (Med.), neurologist, outpatient consulting Department,

Rostov-on-Don

lendoc79@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9090-2694ЛукьяноваЕ. А.LukyanovaE. A.

к.м.н., педиатрическое отделение № 1, заведующая, 

Ростов-на-Дону

Cand. Sci. (Med.), Pediatric Department № 1, 

Rostov-on-Don

e.lukyanova@rniiap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5513-2380ПапшеваЕ. А.PapshevaE. A.

педиатрическое отделение № 2, врач-педиатр, 

Ростов-на-Дону

pediatrician, Pediatric Department № 2, 

Rostov-on-Don

elenapapsheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0820-6199СмыковаГ. Н.SmykovaG. N.

отделение лучевой диагностики, заведующая, 

Ростов-на-Дону

Head of the Department of radiation diagnostics, 

Rostov-on-Don

g.smykova@rniiap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5895-016XТараненкоЛ. Н.TaranenkoL. N.

к.м.н., педиатрическое отделение № 2, врач-педиатр, 

Ростов-на-Дону

Cand. Sci. (Med.), pediatrician, Pediatric Department № 2, 

Rostov-on-Don

liudtaranenko@yandex.ruРостовский государственный медицинский университет (Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии)РоссияRostov State Medical University (Research Institute of Obstetrics and Pediatrics)Russian Federation2020201220201148491Copyright © Лебеденко А.А., Бережанская С.Б., Тодорова А.С., Вострых Н.Н., Каушанская Е.Я., Лукьянова Е.А., Папшева Е.А., Смыкова Г.Н., Тараненко Л.Н., 20202020Лебеденко А.А., Бережанская С.Б., Тодорова А.С., Вострых Н.Н., Каушанская Е.Я., Лукьянова Е.А., Папшева Е.А., Смыкова Г.Н., Тараненко Л.Н.Lebedenko A.A., Berezhanskay S.B., Todorova A.S., Vostrykh N.N., Kaushanskay E.Y., Lukyanova E.A., Papsheva E.A., Smykova G.N., Taranenko L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1300

Глутаровая ацидурия I типа (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы, глутаровая ацидемия I типа) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене, кодирующем фермент глутарил-КоАдегидрогеназа (GCDH). Церебральную органическую ацидурию, вызванную дефицитом глутарил-КоА-дегидрогеназы, принято, в первую очередь, считать неврологическим расстройством.

Фенотипический спектр нелеченной GA-1 варьирует от более распространенной и выраженной формы (болезнь с младенческим началом) до малосимптомной и менее распространенной формы. У людей с одним и тем же генотипом клинические проявления и глубина поражения ЦНС могут широко варьировать в зависимости от возраста манифестации острых энцефалопатических кризов. Предполагается, что при раннем выявлении и начале лечения «бессимптомных” новорожденных (в условиях скрининга на указанное заболевание) большинство людей, у которых развились бы проявления GA-1 с детским или поздним началом, останутся бессимптомными. 

 

Glutaric aciduria type I (deficiency of glutaryl-COA dehydrogenase, glutaric acidemia type I) is a rare autosomal recessive disease caused by mutations in the gene encoding the enzyme glutaryl – COA - dehydrogenase (GCDH). Cerebral organic aciduria, caused by a deficiency of glutaryl-COA - dehydrogenase, is generally considered a neurological disorder.

The phenotypic spectrum of untreated GA-1 varies from a more common and pronounced form (a disease with infancy) to a low-symptom and less common form. In people with the same genotype, the clinical manifestations and depth of CNS damage can vary widely depending on the age of manifestation of acute encephalopathic crises. It is assumed that with early detection and treatment of “asymptomatic” newborns (in the context of screening for this disease), most people who would have developed manifestations of GA-1 with childhood or late onset will remain asymptomatic. 

новорожденныедетиглутаровая ацидурия I типаметаболические кризыатрофия коры и подкорковых ядердистонические гиперкинезыnewbornschildrentype I glutaric aciduriametabolic crisesatrophy of the cortex and subcortical nucleidystonic hyperkinesisReferencesHerskovitz M., Goldsher D., Sela B.A., Mandel H. Subependymal mass lesions and peripheral polyneuropathy in adult‐ onset glutaric aciduria type. // I Neurology. – 2013. – V. 81. – P. 849-850. doi:10.1212/WNL.0b013e3182a2cbf2.Herskovitz M., Goldsher D., Sela B.A., Mandel H. Subependymal mass lesions and peripheral polyneuropathy in adult‐onset glutaric aciduria type. I Neurology. 2013;81:849-850. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a2cbf2.Kölker S., Valayannopoulos V., Burlina A.B., Sykut-Cegielska J., Wijburg F.A. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 2: the evolving clinical phenotype. // J Inherit Metab Dis. – 2015. – V. 38. – P.1059– 1074. https://doi.org/10.1007/s10545-015-9840-x.Kölker S., Valayannopoulos V., Burlina A.B., Sykut-Cegielska J., Wijburg F.A. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 2: the evolving clinical phenotype. J Inherit Metab Dis. 2015;38:1059–1074. https://doi.org/10.1007/s10545-015-9840-x.Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков. Диагностика и подходы к лечению. М.: Литерра;2019.Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neirometabolicheskie zabolevaniya u detei i podrostkov. Diagnostika i podkhody k lecheniyu. Moscow: Literra;2019. (In Russ.)Токарева Ю.В., Котов А.С., Сидоров О.П. Генетически подтвержденная L-2-гидроксиглутаровая ацидурия. // Неврологический журнал. – 2017. –Т.22, № 1. – С.45-49. doi: 10.18821/1560-9545-2017-22-1-45-49.Tokareva YuV, Kotov AS, Sidorova OP. Genetically confirmed l-2-hydroxyglutaric aciduria. Nevrologicheskii zhurnal. 2017;22(1):45-49. (In Russ.) doi: 10.18821/1560-9545-2017-22-1-45-49.Boy N., Mengler K., Thimm E., Schiergens K.A., Marquardt T. et al. Newborn screening: a disease-changing intervention for glutaric aciduria type 1. // Ann Neurol. – 2018. – V. 83. – P. 970–979. doi: 10.1002/ana.25233.Boy N, Mengler K, Thimm E, Schiergens KA, Marquardt T. et al. Newborn screening: a disease-changing intervention for glutaric aciduria type 1. Ann Neurol. 2018;83:970–979. doi: 10.1002/ana.25233.Boy N., Mühlhausen C., Maier E.M., Heringer J., Assmann B. et al. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. // J Inherit Metab Dis. – 2017. – V. 40. – P. 75-101. doi: 10.1007/s10545-016-9999-9.Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, Heringer J, Assmann B. et al. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017;40:75-101. doi: 10.1007/s10545-016-9999-9.Tsai F.C., Lee H.J., Wang A.G., Hsieh S.C., Lu Y.H. et al. Experiences during newborn screening for glutaric aciduria type 1: diagnosis, treatment, genotype, phenotype, and outcomes. // J Chin Med Assoc. – 2017. – V. 80. P. 253-261. doi: 10.1016/j.jcma.2016.07.006.Tsai FC, Lee HJ, Wang AG, Hsieh SC, Lu YH. et al. Experiences during newborn screening for glutaric aciduria type 1: diagnosis, treatment, genotype, phenotype, and outcomes. J Chin Med Assoc. 2017;80:253-261. doi: 10.1016/j.jcma.2016.07.006.Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Бобылова М.Ю., Ильина Е.С., Банин А.В. и др. Глутаровая ацидурия тип 1: клиника, диагностика и лечение // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2007. – № 10. – С. 4-12. eLIBRARY ID: 9597007Mikhailova SV, Zakharova EYu, Bobylova MYu, Il'ina ES, Banin AV. et al. Glutaric aciduria type 1: clinical presentations, diagnostics and treatment. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2007;107(10):4-12. (In Russ.). eLIBRARY ID: 9597007Kölker S., Garcia-Cazorla A., Valayannopoulos V., Lund A.M., Burlina A.B. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 1: the initial presentation. // J Inherit Metab Dis. – 2015. – V. 38. – P. 1041-1057. doi: 10.1007/s10545-015-9839-3Kölker S, Garcia-Cazorla A, Valayannopoulos V, Lund AM, Burlina AB. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 1: the initial presentation. J Inherit Metab Dis. 2015;38:1041-1057. doi: 10.1007/s10545-015-9839-3Boy N., Heringer J., Brackmann R., Bodamer O., Seitz A. et al. Extrastriatal changes in patients with late-onset glutaric aciduria type I highlight the risk of long-term neurotoxicity. // Orphanet J Rare Dis. – 2017. – V. 12. – P. 77. doi: 10.1186/s13023-017-0612-6.Boy N, Heringer J, Brackmann R, Bodamer O, Seitz A. et al. Extrastriatal changes in patients with late-onset glutaric aciduria type I highlight the risk of long-term neurotoxicity. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:77. doi: 10.1186/s13023-017-0612-6.Harting I., Boy N., Heringer J., Seitz A., Bendszus M. et al (1)H‐MRS in glutaric aciduria type 1: Impact of biochemical phenotype and age on the cerebral accumulation of neurotoxic metabolites. // J Inherit Metab Dis. – 2015. – V. 38. – P. 829–838. https://doi.org/10.1007/s10545-015-9826-8.Harting I, Boy N, Heringer J, Seitz A, Bendszus M. et al H‐MRS in glutaric aciduria type 1: Impact of biochemical phenotype and age on the cerebral accumulation of neurotoxic metabolites. J Inherit Metab Dis. 2015;38:829-838. https://doi.org/10.1007/s10545-015-9826-8.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Глоба О.В. и др. Глутаровая ацидурия тип I у детей. Клинические рекомендации союза педиатров России. – М., 2017.Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Borovik TE, Bushueva TV, Globa OV. et al. Glutarovaya atsiduriya tip I u detei. Klinicheskie rekomendatsii soyuza pediatrov Rossii. Moscow, 2017. (In Russ.). https://med-gen.ru/docs/recomend-aciduriya.pdf. Accessed April 26, 2020.Kranendijk M., Struys E.A., Salomons G.S., Van der Knaap M.S., Jakobs C. Progress in understanding 2-hydroxyglutaric acidurias. // J. Inherit. Metab. Dis. – 2012. – V. 35, № 4. – P. 571-587. doi: 10.1007/s10545-012-9462-5.Kranendijk M, Struys EA, Salomons GS, Van der Knaap MS, Jakobs C. Progress in understanding 2-hydroxyglutaric acidurias. J. Inherit. Metab. Dis. 2012;35(4):571-587. doi: 10.1007/s10545-012-9462-5.Steenweg M.E., Jakobs C., Errami A., van Dooren S.J., Adeva Bartolomé M.T., et al. An overview of L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase gene (L2HGDH) variants: a genotypephenotype study. // Hum. Mutat. – 2010. – V. 31, №4. – P. 380-390. doi: 10.1002 /humu.21197.Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P. et al. An overview of L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase gene (L2HGDH) variants: a genotype-phenotype study. Hum. Mutat. 2010;31(4):380-390. doi: 10.1002 / humu.21197.Mohammad S.A., Abdelkhalek H.S., Ahmed K.A., Zaki OK. Glutaric aciduria type 1: neuroimaging features with clinical correlation. // Pediatr Radiol. – 2015. – V. 45. – P. 1696-1705. https://doi.org/10.1007/s00247-015-3395-8.Mohammad SA, Abdelkhalek HS, Ahmed KA, Zaki OK. Glutaric aciduria type 1: neuroimaging features with clinical correlation. Pediatr Radiol. 2015;45:1696-1705. https://doi.org/10.1007/s00247-015-3395-8.Boy N., Mühlhausen C., Maier E.M., Heringer J., Assmann B. et al. Additional individual contributors. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. // J Inherit Metab Dis. – 2017. – V. 40, № 1. – P. 75-101. doi: 10.1007/s10545-016-9999-9.Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, Heringer J, Assmann B. et al. Additional individual contributors. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017;40(1):75-101. doi: 10.1007/s10545-016-9999-9.Larson A., Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. // Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A. et al., editors. GeneReviews®. – University of Washington, Seattle; 1993-2020. PMID: 31536184.Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® University of Washington, Seattle; 1993-2020. PMID: 31536184.Peters V., Morath M., Mack M., Liesert M., Buckel W. et al. Formation of 3-hydroxyglutaric acid in glutaric aciduria type I: in vitro participation of medium chain acyl-CoA dehydrogenase. // JIMD Rep. – 2019. – V. 47, № 1. – P. 30-34. doi: 10.1002/jmd2.12026.Peters V, Morath M, Mack M, Liesert M, Buckel W. et al. Formation of 3-hydroxyglutaric acid in glutaric aciduria type I: in vitro participation of medium chain acyl-CoA dehydrogenase. JIMD Rep. 2019;47(1):30-34. doi: 10.1002/jmd2.12026.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.