mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2013-4-16-21mvjr-130Research ArticleОБЗОРЫREVIEWИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF PREGNANCY (REVIEW)НефедоваД. Д.NefedovаD. D.

344012 г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова 43

43, Mechnikova Str., Rostov-on-Don, 344012

secretary@rniiap.ruЛиндеВ. А.LindеV. A.

344012 г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова 43

43, Mechnikova Str., Rostov-on-Don, 344012

ЛевковичМ. А.LevkovichM. A.

344012 г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова 43

43, Mechnikova Str., Rostov-on-Don, 344012

Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрииРоссияRostov Scientific and Research Institute of Obstetrics and PediatricsRussian Federation201330122013041621Copyright © Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А., 20132013Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А.Nefedovа D.D., Lindе V.A., Levkovich M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/130

В обзоре литературы с современных позиций рассмотрены механизмы, наблюдаемые при физиологическом и патологическом течении беременности. Представлены и обсуждаются различные гипотезы развития гестационного процесса. В частности, приведены факты, свидетельствующие о роли локальной иммуносупрессии в развитии беременности. При этом активное участие принимают антигены HLA класса, естественные клетки-киллеры, про- и противовоспалительные цитокины. При нормальном течении беременности цитокиновый баланс смещается в сторону иммуносу прессорных Th-2 цитокинов, ингибирующими реакции клеточного иммунитета и стимулирующих стероиды (прогестерон, ХГ) и выработку блокирующих антител. Обсуждается роль процессов апоптоза и Т-регуляторных клеток в генезе осложненного течения беременности. Предполагается, что при беременности возникает уникальное взаимодействие между врожденным и адаптивным иммунитетом матери, роль главного регуляторного звена выполняют клетки, осуществляющие реакции врожденного иммунитета. 

In a review of literature from the modern point of the mechanisms of observed during physiological and pathological pregnancy. Present and discuss the various hypotheses of gestation. In particular, shows evidence of local immunosuppressive role in the development of pregnancy. At the same time actively involved antigens HLA class, natural killer cells, and pro-and antiinflammatory cytokines. In normal pregnancy, the cytokine balance towards the immunosuppressive Th-2 cytokines that inhibit the cellular immune response and stimulating steroids (progesterone, hCG) and the development of blocking antibodies. The role of apoptosis and T regulatory cells in the pathogenesis of complicated pregnancy. It is assumed that during pregnancy there is a unique interaction between the innate and adaptive immune mothers, the role of chief executives of the regulatory cells perform, asking for the innate immune response. 

беременностьцитокиныиммунитетpregnancycytokinesimmune systemReferencesMoffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P.1– 8.Moffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P.1– 8.Abbas A.K., Lohr J., Knoechel B.Balancing autoaggressive and protective T cell responses//J Autoimmun. - 2007.-№28. - Р. 59- 61.Abbas A.K., Lohr J., Knoechel B.Balancing autoaggressive and protective T cell responses//J Autoimmun. - 2007.-№28. - Р. 59- 61.Allan S.E., Broady R., Gregori S. CD4+ T-regulatory cells: toward therapy for human diseases//Immunol Rev.-2008.- №-223.- Р 391-421.Allan S.E., Broady R., Gregori S. CD4+ T-regulatory cells: toward therapy for human diseases//Immunol Rev.-2008.- №-223.- Р 391-421.Mihm M., Gangooly S., Muttukrishna S.The normal menstrual cycle in women//Anim Reprod Sci. -2011 .- №124(3-4).- Р.229- 36.Mihm M., Gangooly S., Muttukrishna S.The normal menstrual cycle in women//Anim Reprod Sci. -2011 .- №124(3-4).- Р.229- 36.Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Иммунология. - 2005.- Т. 9, №2. - С.103-108.Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Иммунология. - 2005.- Т. 9, №2. - С.103-108.Achache, H. and Revel, A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. //Hum. Reprod. Update.-2006. - №12 (6).-P.731-746.Achache, H. and Revel, A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. //Hum. Reprod. Update.-2006. - №12 (6).-P.731-746.Bazer, F.W., Wu, G., Spencer, T.E., Johnson, G.A., Burghardt, R.C. and Bayless, K. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. // Mol. Hum. Reprod.- 2010.- №16(3).-P.135-152.Bazer, F.W., Wu, G., Spencer, T.E., Johnson, G.A., Burghardt, R.C. and Bayless, K. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. // Mol. Hum. Reprod.- 2010.- №16(3).-P.135-152.Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship – is successful pregnancy a Th2 phenomenon? // Immunol. Today. – 1993. – Vol. 14. -P. 353-356.Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship – is successful pregnancy a Th2 phenomenon? // Immunol. Today. – 1993. – Vol. 14. -P. 353-356.Zhang J.H., He H., Borzychowski A.M. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 69. - Р. 404-411.Zhang J.H., He H., Borzychowski A.M. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 69. - Р. 404-411.Arinola O.G., Louis J., Tacchini-Cottier F., Aseffa A., Salimonu L.S. Interleukin-4 (IL-4) and interferon-gamma (IFN-gamma) in pregnant C57BL/6 mice infected with L. major at different gestational periods. //West Afr J Med.- 2004. - № 23(3).-P.202- 207.Arinola O.G., Louis J., Tacchini-Cottier F., Aseffa A., Salimonu L.S. Interleukin-4 (IL-4) and interferon-gamma (IFN-gamma) in pregnant C57BL/6 mice infected with L. major at different gestational periods. //West Afr J Med.- 2004. - № 23(3).-P.202- 207.Matsumura T., Hayashi H., Takii T. TGF-ß down-regulates IL- 1, induced TLR2 expression in murine hepatocytes // Journal of Leukocyte Biology. – 2004. – Vol. 75. –P.1056-1061.Matsumura T., Hayashi H., Takii T. TGF-ß down-regulates IL- 1, induced TLR2 expression in murine hepatocytes // Journal of Leukocyte Biology. – 2004. – Vol. 75. –P.1056-1061.Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. – М.: Триада-Х, 2005. – 304 с.Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. – М.: Триада-Х, 2005. – 304 с.Saito S., Nakashima A., Shima T., and M. Ito, “Th1/Th2/Th17 and Regulatory T-Cell Paradigm in Pregnancy” //American Journal of Reproductive Immunology.- 2010. - Vol.63. - № 6.- P. 601–610.Saito S., Nakashima A., Shima T., and M. Ito, “Th1/Th2/Th17 and Regulatory T-Cell Paradigm in Pregnancy” //American Journal of Reproductive Immunology.- 2010. - Vol.63. - № 6.- P. 601–610.Хонина Н.А., Пасман Н.М., Останин А.А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акуш. и гин. – 2006. - № 2. – С.11-015.Хонина Н.А., Пасман Н.М., Останин А.А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акуш. и гин. – 2006. - № 2. – С.11-015.Denney J. M., Nelson E. L., Wadhwa P. D. “Longitudinal modulation of immune system cytokine profile during pregnancy”// Cytokine.- 2011. -№53. - P. 170–177.Denney J. M., Nelson E. L., Wadhwa P. D. “Longitudinal modulation of immune system cytokine profile during pregnancy”// Cytokine.- 2011. -№53. - P. 170–177.Abumaree M.H., Stone P.R. , Chamley, L.W . The effects of apoptotic, deported human placental trophoblast on macrophages: Possible consequences for pregnancy // J Reprod Immunol.- 2006.- №72(1-2).- P .33-45.Abumaree M.H., Stone P.R. , Chamley, L.W . The effects of apoptotic, deported human placental trophoblast on macrophages: Possible consequences for pregnancy // J Reprod Immunol.- 2006.- №72(1-2).- P .33-45.Vacchio M.S., Hodes R.J.Fetal expression of Fas ligand is necessary and sufficient for induction of CD8 T cell tolerance to the fetal antigen H-Y during pregnancy//J Immunol.-2005.- №174.- P .4657–4661.Vacchio M.S., Hodes R.J.Fetal expression of Fas ligand is necessary and sufficient for induction of CD8 T cell tolerance to the fetal antigen H-Y during pregnancy//J Immunol.-2005.- №174.- P .4657–4661.Sykes L., MacIntyre D. A.,.Yap X, Ponnampalam S. Tiong Ghee Teoh,2 and Phillip R. Bennett1. Changes in the Th1:Th2 Cytokine Bias in Pregnancy and the Effects of the Anti-Inflammatory Cyclopentenone Prostaglandin15-Deoxy-Prostaglandin// Mediators of Inflammation. - 2012. - Vol.416739. - P.-1030-1055.Sykes L., MacIntyre D. A.,.Yap X, Ponnampalam S. Tiong Ghee Teoh,2 and Phillip R. Bennett1. Changes in the Th1:Th2 Cytokine Bias in Pregnancy and the Effects of the Anti-Inflammatory Cyclopentenone Prostaglandin15-Deoxy-Prostaglandin// Mediators of Inflammation. - 2012. - Vol.416739. - P.-1030-1055.Schoenborn J.R., Wilson C.B.Regulation of interferongamma during innate and adaptive immune responses //Adv Immunol.-2007. - №96. - P .-41 -101.Schoenborn J.R., Wilson C.B.Regulation of interferongamma during innate and adaptive immune responses //Adv Immunol.-2007. - №96. - P .-41 -101.Shawn P., Murphy3., Chandrakant T. Interferon Gamma in Successful Pregnancies// Biology of Reproduction .- 2009.- №.80.- P. 5 848-859.Shawn P., Murphy3., Chandrakant T. Interferon Gamma in Successful Pregnancies// Biology of Reproduction .- 2009.- №.80.- P. 5 848-859.Casart Y.C., Tarrazzi K., Camejo M. Serum levels of interleukin-6, interleukin-1β and human chorionic gonadotropin in preeclamptic and normal pregnancy// Gynecological Endocrinology.- 2007.- Vol.23.- №. 5. - P. 300-303.Casart Y.C., Tarrazzi K., Camejo M. Serum levels of interleukin-6, interleukin-1β and human chorionic gonadotropin in preeclamptic and normal pregnancy// Gynecological Endocrinology.- 2007.- Vol.23.- №. 5. - P. 300-303.Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nature Immunology.- 2004.-Vol.5. - P. 266 – 271.Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nature Immunology.- 2004.-Vol.5. - P. 266 – 271.Laird S.M., Tuckerman E.M., Cork B.A. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage // Hum. Reprod. - 2003.- Vol. 9.- P.163-174.Laird S.M., Tuckerman E.M., Cork B.A. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage // Hum. Reprod. - 2003.- Vol. 9.- P.163-174.Kwak-Kim J.Y., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF// Human Reproduction. -2003. - №.18(4).- P. 767-73.Kwak-Kim J.Y., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF// Human Reproduction. -2003. - №.18(4).- P. 767-73.Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S.Th1/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Th1/Th2 paradigm // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol.13. - P. 93-119.Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S.Th1/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Th1/Th2 paradigm // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol.13. - P. 93-119.Ogawa K. Activin A Functions as a Th2 Cytokine in the Promotion of the Alternative Activation of Macrophages // Immunol. – 2006. – Vol.177, N.10. – P. 6787 - 6794.Ogawa K. Activin A Functions as a Th2 Cytokine in the Promotion of the Alternative Activation of Macrophages // Immunol. – 2006. – Vol.177, N.10. – P. 6787 - 6794.Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Иммунология беременности // Акуш. и гин. - 2007.- № 5. – С.42-45.Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Иммунология беременности // Акуш. и гин. - 2007.- № 5. – С.42-45.Сухих Г.Т. , Ванько Л.В. Иммунология беременности - М.: РАМН, 2003. – 400 с.Сухих Г.Т. , Ванько Л.В. Иммунология беременности - М.: РАМН, 2003. – 400 с.Chrysoula Dosiou and Linda C. Giudice. Natural Killer Cells in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Loss: Endocrine and Immunologic Perspectives //Endocrine Reviews.-2005. - Vol.26.- № 1.- P.44-62.Chrysoula Dosiou and Linda C. Giudice. Natural Killer Cells in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Loss: Endocrine and Immunologic Perspectives //Endocrine Reviews.-2005. - Vol.26.- № 1.- P.44-62.Сидельникова В.М. , Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. - М.: Триада-Х, 2004.Сидельникова В.М. , Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. - М.: Триада-Х, 2004.Demir R. ,Kayisli U.A., Seval Y. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis // Placenta. - 2004. – Vol. 25, N 6. – P. 560-572.Demir R. ,Kayisli U.A., Seval Y. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis // Placenta. - 2004. – Vol. 25, N 6. – P. 560-572.Aschkenazi S. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophobifst cells // Biol. Reprod. - 2002.- V. 66, N 6. - P. 1853-1861.Aschkenazi S. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophobifst cells // Biol. Reprod. - 2002.- V. 66, N 6. - P. 1853-1861.Ярилин А.А., Донецкова Ф.Д. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения при беременности // Иммунология. - 2005.- Т.9. - С.149-152.Ярилин А.А., Донецкова Ф.Д. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения при беременности // Иммунология. - 2005.- Т.9. - С.149-152.Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В. Иммунологическая загадка беременности. – Иваново, 2005. – С. 130-132.Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В. Иммунологическая загадка беременности. – Иваново, 2005. – С. 130-132.Rizzo R., Vercammen M., van de Velde H., Horn P.A., Rebmann V.The importance of HLA-G expression in embryos, trophoblast cells, and embryonic stem cells// Cell Mol Life Sci.- 2011.- №68(3).- P. 341-52.Rizzo R., Vercammen M., van de Velde H., Horn P.A., Rebmann V.The importance of HLA-G expression in embryos, trophoblast cells, and embryonic stem cells// Cell Mol Life Sci.- 2011.- №68(3).- P. 341-52.Andalib A., Rezaie A., Oreizy F., Baluchi S. The Assessment of NK Cytotoxicity and CD56+/CD16+ Phenotype by Flow cytometry in PBL Isolated from Women with Recurrent Spontaneous Abortion // Int.J.Immunol.-2005.- Vol.2. - P.213-218.Andalib A., Rezaie A., Oreizy F., Baluchi S. The Assessment of NK Cytotoxicity and CD56+/CD16+ Phenotype by Flow cytometry in PBL Isolated from Women with Recurrent Spontaneous Abortion // Int.J.Immunol.-2005.- Vol.2. - P.213-218.Божедомов, В.А., Гузов И.И., Теодорович О.В. Иммунологические причины бездетного брака (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2004. - № 6. - С. 57-62.Божедомов, В.А., Гузов И.И., Теодорович О.В. Иммунологические причины бездетного брака (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2004. - № 6. - С. 57-62.Joan S. H., Margaret G. P. HLA-G and immune tolerance in pregnancy // The FASEB Journal .-2005.- Vol.19.- №. 7. - P. 681- 693.Joan S. H., Margaret G. P. HLA-G and immune tolerance in pregnancy // The FASEB Journal .-2005.- Vol.19.- №. 7. - P. 681- 693.Schust D., Andelin C. Immunology of Isolated and Recurrent Spontaneous Pregnancy Loss //Glob. libr. women’s med.-2008.- №. 10.- P. 38-43.Schust D., Andelin C. Immunology of Isolated and Recurrent Spontaneous Pregnancy Loss //Glob. libr. women’s med.-2008.- №. 10.- P. 38-43.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.