mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2020-11-4-67-73mvjr-1098Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние терапии блокаторами ренин-ангиотензиновой системы на уровень альдостерона крови у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочкаThe effect of renin-angiotensin system blockers on aldosterone levels in patients with chronic heart failure with preserved ejection fractionhttps://orcid.org/0000-0001-6192-2576ШевелёкА. Н.ShevelokA. N.

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии;

старший научный сотрудник отдела кардиологии и кардиохирургии,

Донецк, ДНР

Cand. Sci. (Med.), associate professor of the department of hospital therapy;

senior researcher of the department of cardiology and cardiac surgery,

Donetsk, DPR

a.shevelyok@mail.ruДонецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. ГусакаУкраинаM. Gorky Donetsk National Medical University; Institute of Urgent and Recovery Surgery n. a. V.K. HusakUkraine2020201220201146773Copyright © Шевелёк А.Н., 20202020Шевелёк А.Н.Shevelok A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1098Цель

Цель: оценить влияние терапии блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровень альдостерона крови у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы

Материал и методы: проведено проспективное исследование c участием 158 пациентов (58 мужчин и 100 женщин, средний возраст 62,3 ± 7,4 лет), имеющих компенсированную ХСН с сохраненной (> 50 %) ФВ ЛЖ и диастолической дисфункцией. Пациенты не страдали первичным гиперальдостеронизмом и не принимали антагонисты минералокортикоидных рецепторов в течение предшествующих 6 недель. У всех больных оценивали длительность лечения и среднесуточную дозу принимаемого ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или антагониста рецепторов ангиотензина-2 (АРА-2). Дозу каждого препарата оценивали в течение предшествующих 6 месяцев и выражали в виде процента от целевой. Также определяли уровень альдостерона в сыворотке крови, при этом референтными значениями считали концентрацию гормона 40 – 160 пг/мл.

Результаты

Результаты: по результатам измерения концентрации альдостерона крови, все пациенты были разделены на две группы. В первую вошли 99 больных (62,7 %), у которых уровень гормона находился в пределах нормы, во вторую — 59 пациентов (37,3 %) с гиперальдостеронемией. У пациентов II группы, по сравнению с I, достоверно выше были длительность приема ИАПФ/АРА-2 (6 (3; 8) лет против 4 (2; 5) лет, р < 0,001) и доза принимаемого препарата (50 (25; 50) % против 25 (12,5; 50) % от целевой, р = 0,01). После поправки на возраст, тяжесть ХСН, длительность анамнеза артериальной гипертензии и наличие сопутствующей патологии длительный прием ИАПФ/АРА-2 (> 5 лет) являлся независимым предиктором развития гиперальдостеронемии (отношение шансов 3,16, 95 % доверительный интервал 2,08 – 8,24). Среднесуточная доза препарата утрачивала свое прогностическое значение в многофакторной модели.

Выводы

Выводы: у больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ уровень альдостерона крови зависит от продолжительности приема препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Длительная (> 5 лет) терапия ИАПФ/АРА-2 является независимым фактором риска развития вторичного гиперальдостеронизма. 

Objective

Objective: to evaluate the effect of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers on aldosterone level in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF).

Materials and methods

Materials and methods: the prospective study included 158 patients (58 men and 100 women, mean age 62,3 ± 7,4 years) with HFpEF (> 50 %) and left ventricular diastolic dysfunction. All patients had no history of primary aldosteronism and did not use the mineralocorticoid receptor antagonists during the last 6 weeks. We evaluated the duration of treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin-2 receptor antagonists (ARA-2) and its average daily dose. The dose of RAAS blockers was assessed during previous 6 months as a percentage of target. Aldosterone plasma concentration was measured and the normal level was 40 – 160 pg/ml.

Results

Results: according to laboratory results 99 patients (62,7 %) had normal aldosterone level (nAld) and 59 patients (37,3 %) had high aldosterone level (hAld). hAld patients had significantly higher duration of RAAS blockers treatment (6 (3; 8) versus 4 (2; 5) years, p < 0,001) and dose (50 (25; 50) % vs 25 (12,5; 50) % of target, р=0,01). Multiple regression analysis showed that after standartization for age, severity of HFpEF, duration of arterial hypertension and comorbidity only long-term (more than 5 years) treatment with RAAS blockers remained the independent risk factor of high aldosterone level (odds ratio 3,16, 95 % confidence interval 2,08 – 8,24).

Conclusions

Conclusions: in HFpEF patients’ plasma aldosterone level is closely associated with RAAS blockers treatment. Long-term (more than 5 years) therapy with ACE inhibitors or ARA-2 is the independent risk factor of secondary hyperaldosteronism. 

феномен ускользания альдостеронаренин-ангиотензин-альдостероновая системаингибиторы ангиотензин-превращающего ферментаантагонисты рецепторов ангиотензина-2вторичный гиперальдостеронизмAldosterone escaperenin-angiotensin-aldosterone systemangiotensin-converting enzyme inhibitorsangiotensin-2 receptor antagonistssecondary hyperaldosteronismReferencesМареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., и др. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. // Кардиология. – 2018. – T.58(6S). – C. 8-158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T., Begrambekova Y.L., Vasyuk Y.A., et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2475Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., и др. Хроническая сердечная недостаточность. // Сердечная недостаточность. – 2017. - №18(1)ю – С. 3-40. DOI: 10.18087/rhfj.2017.1.2346Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T., Begrambekova YU.L., Belenkov YU.N., et al. Congestive heart failure. Serdechnaya nedostatochnost’. 2017;18(1):3-40. (in Russ.) DOI: 10.18087/rhfj.2017.1.2346Catena C., Colussi G., Brosolo G., Novello M., Sechi L.A. Aldosterone and Left Ventricular Remodeling. // Horm Metab Res Horm Stoffwechselforschung Horm Metab. – 2015. – V.47(13). – P.981-986. doi:10.1055/s-0035-1565055Catena C, Colussi G, Brosolo G, Novello M, Sechi LA. Aldosterone and Left Ventricular Remodeling. Horm Metab Res Horm Stoffwechselforschung Horm Metab. 2015;47(13):981- 986. doi:10.1055/s-0035-1565055He B.J., Anderson M.E. Aldosterone and cardiovascular disease: the heart of the matter. // Trends Endocrinol Metab. – 2013. – V.24(1). – P. 21–30. https://doi.org/10.1016/j.tem.2012.09.004He BJ, Anderson ME. Aldosterone and cardiovascular disease: the heart of the matter. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(1):21–30. https://doi.org/10.1016/j.tem.2012.09.004Gueder G., Hammer F., Deutschbein T. Prognostic value of aldosterone and cortisol in patients hospitalized for acutely decompensated chronic heart failure with and without mineralocorticoid receptor antagonism. // J. Card. Fail. – 2015. – V.21(3). – P. 208-16. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2014.12.011Gueder G, Hammer F, Deutschbein T. Prognostic value of aldosterone and cortisol in patients hospitalized for acutely decompensated chronic heart failure with and without mineralocorticoid receptor antagonism. J. Card. Fail. 2015;21(3):208-16. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2014.12.011Ватутин НТ, Шевелёк АН. Влияние коморбидных состояний на уровень альдостерона крови у больных с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2017. – Т. 16, №6. – С.92-98. doi: 10.15829/1728-8800-2017-6-92-98Vatutin N.T., Shevelyok A.N. Influence of comorbidities on blood aldosterone level in chronic heart failure with preserved systolic function of the left ventricle. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(6):92-98. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-6-92-98Lantis A.C., Ames M.K., Atkins C.E., DeFrancesco T.C., Keene B.W., Werre S.R. Aldosterone breakthrough with benazepril in furosemide-activated renin-angiotensinaldosteronesystem in normal dogs. // J Vet Pharmacol Ther. – 2015. – V.38(1). – P.65-73. doi: 10.1111/jvp.12154Lantis AC, Ames MK, Atkins CE, DeFrancesco TC, Keene BW, Werre SR. Aldosterone breakthrough with benazepril in furosemide-activated renin-angiotensin-aldosterone system in normal dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2015;38(1):65-73. doi: 10.1111/jvp.12154.Prakash E.S. Aldosterone Escape or Refractory Hyperaldosteronism. // Medscape Gen Med. – 2005. – V.7(3). – P.25. PMID: 16369251; PMCID: PMC1681639.Prakash ES. “Aldosterone escape” or refractory hyperaldosteronism? MedGenMed. 2005;7(3):25. PMID: 16369251; PMCID: PMC1681639.Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanisms of disease progression in heart failure. // J Am Coll Cardiol. – 1992. – V.20(1). – P. 248-254. doi: 10.1016/0735-1097(92)90167-lPacker M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanisms of disease progression in heart failure. J Am Coll Cardiol. 1992;20(1):248-254. doi:10.1016/0735-1097(92)90167-lFukuta H., Goto T., Wakami K., Ohte N. Effect of reninangiotensin system inhibitors on mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis of observational cohort and randomized controlled studies. // Heart Fail Rev. – 2017. – V.22(6). – P. 775-782. doi:10.1007/s10741-017-9637-0Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohte N. Effect of reninangiotensin system inhibitors on mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis of observational cohort and randomized controlled studies. Heart Fail Rev. 2017;22(6):775-782. doi: 10.1007/s10741-017-9637-0.MacFadyen R.J., Lee A.F., Pringle S.D., Pringle S.D., Struthers A.D. How often are angiotensin II and aldosterone concentrations raised during chronic ACE inhibitor treatment in cardiac failure? // Heart. – 1999. – V.82(1). – P.57-61. doi: 10.1136/hrt.82.1.57.MacFadyen RJ, Lee AF, Morton JJ, Pringle SD, Struthers AD. How often are angiotensin II and aldosterone concentrations raised during chronic ACE inhibitor treatment in cardiac failure? Heart. 1999;82(1):57-61. doi: 10.1136/hrt.82.1.57.Fuller P.J., Young M.J. Endocrine Affairs of the Heart. / Endocrinology. – 2016. – V.157(7). – P.:2578-2582. doi:10.1210/en.2016-1375Fuller PJ, Young MJ. Endocrine Affairs of the Heart. Endocrinology. 2016;157(7):2578-2582. doi:10.1210/en.2016-1375Pitt B., Zannad F., Renne W.J., Cody R., Castaigne A., et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure: randomized Aldactone Evaluation study investigators. N Engl J Med. 1999;341(10):709- 717. doi:10.1056/NEJM199909023411001Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.Pitt B. Effect of aldosterone blockade in patients with systolic left ventricular dysfunction: implications of the RALES and EPHESUS studies. // Mol Cell Endocrinol. – 2004. – V.217(1- 2). – P. 53-58. doi:10.1016/j.mce.2003.10.009Pitt B. Effect of aldosterone blockade in patients with systolic left ventricular dysfunction: implications of the RALES and EPHESUS studies. Mol Cell Endocrinol. 2004;217(1-2):53-58. doi:10.1016/j.mce.2003.10.009Pitt B., Williams G., Remme W., Martinez F., Lopez-Sendon J., et al. The EPHESUS trial: eplerenone in patients with heart failure due to systolic dysfunction complicating acute myocardial infarction. Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study. // Cardiovasc Drugs Ther. – 2001. – V.15(1). – P. 79-87. doi: 10.1023/a:1011119003788Pitt B, Williams G, Remme W, Martinez F, Lopez-Sendon J, et al. The EPHESUS trial: eplerenone in patients with heart failure due to systolic dysfunction complicating acute myocardial infarction. Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study. Cardiovasc Drugs Ther. 2001;15(1):79-87. doi: 10.1023/a:1011119003788. PMID: 11504167.Desai A.S., Jhund P.S. After TOPCAT: What to do now in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. // Eur Heart J. – 2016. – V.37(41). – P. 3135-3140. doi:10.1093/eurheartj/ehw114Desai AS, Jhund PS. After TOPCAT: What to do now in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Eur Heart J. 2016;37(41):3135-3140. doi:10.1093/eurheartj/ehw114DeFilippis E.M., Desai A.S. Treatment of Hyperkalemia in Heart Failure. // Curr Heart Fail Rep. – 2017. – V.14(4). – P. 266-274. doi:10.1007/s11897-017-0341-0DeFilippis EM, Desai AS. Treatment of Hyperkalemia in Heart Failure. Curr Heart Fail Rep. 2017;14(4):266-274. doi:10.1007/s11897-017-0341-0Almeida S.S., Corgosinho F.C., Amorim C.E., Gregnani M.F., Campos R.M., et al. Different metabolic responses induced by long-term interdisciplinary therapy in obese adolescents related to ACE I/D polymorphism. // J ReninAngiotensin-Aldosterone Syst JRAAS. – 2017. – V.18(2). – P.1470320317703451. doi:10.1177/1470320317703451Almeida SS, Corgosinho FC, Amorim CE, Gregnani MF, Campos RM, et al. Different metabolic responses induced by long-term interdisciplinary therapy in obese adolescents related to ACE I/D polymorphism. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2017;18(2):1470320317703451. doi: 10.1177/1470320317703451.Cicoira M., Zanolla L., Rossi A., Golia G., Franceschini L., et al. Failure of aldosterone suppression despite angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor administration in chronic heart failure is associated with ACE DD genotype. // J. Am. Coll. Card. - 2001. – V.37(7). – P.1808-1812. https://doi.org/10.1016/S1062-1458(01)00481-0Cicoira M, Zanolla L, Rossi A, Golia G, Franceschini L, et al. Failure of aldosterone suppression despite angiotensinconverting enzyme (ACE) inhibitor administration in chronic heart failure is associated with ACE DD genotype. J Am Coll Cardiol. 2001;37(7):1808-12. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01237-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.