mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2020-11-4-58-66mvjr-1093Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние отдельных генетических полиморфизмов на эффективность лечения постменопаузального остеопорозаThe influence of individual genetic polymorphisms on postmenopausal osteoporosis treatment effectivenesshttps://orcid.org/0000-0003-3396-1046РезниченкоН. А.ReznichenkoN. A.

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии №1,

Симферополь

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology No. 1, 

Simferopol

professorreznichenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2721-715XСимрокВ. В.SimrokV. V.

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1,

Ростов-на-Дону

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1,

Rostov-on-Don

professorreznichenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1352-5098АдунцА. Г.AduntsA. G.

врач акушер-гинеколог,

Донецк, ДНР

obstetrician-gynecologist, 

Donetsk, DPR

anna.adync@gmail.comМедицинская академия имени С.И. ГеоргиевскогоРоссияMedical Academy named after S.I. GeorgievskyRussian FederationРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationДонецкое клиническое территориальное медицинское объединениеРоссияDonetsk Clinical Territorial Medical AssociationRussian Federation2020201220201145866Copyright © Резниченко Н.А., Симрок В.В., Адунц А.Г., 20202020Резниченко Н.А., Симрок В.В., Адунц А.Г.Reznichenko N.A., Simrok V.V., Adunts A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1093Цель

Цель: изучить ассоциации полиморфизмов rs1544410 и rs10735810 гена VDR, rs4988235 гена MCM6 и rs1801197 гена CALCR с показателями эффективности применения ибандроната у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Материалы и методы

Материалы и методы: в динамике лечения ибандронатом в течение 12 месяцев обследовано 117 женщин с постменопаузальным остеопорозом. Оценка эффективности терапии основывалась на показателях прироста минеральной плотности в поясничных позвонках L1-L4, а также левой и правой бедренных костях.

Результаты

Результаты: установлена ассоциация генотипа GG полиморфизма rs1544410 гена VDR с низкими показателями прироста минеральной плотности в поясничных позвонках L1-L4 (3,41 ± 0,60 % против 5,51 ± 0,78 % у остальных женщин; р = 0,036). Влияния других изученных полиморфизмов (rs10735810 гена VDR, rs4988235 гена MCM6, rs1801197 гена CALCR) на эффективность лечения постменопаузального остеопороза ибандронатом не обнаружено.

Заключение

Заключение: полученные результаты целесообразно использовать при разработке персонализированных схем антирезорбтивной терапии для женщин с постменопаузальным остеопорозом. 

Objective

Objective: study of associations between VDR gene rs1544410 and rs10735810 polymorphisms, MCM6 gene rs4988235, CALCR gene rs1801197 one and ibandronate efficacy in women with postmenopausal osteoporosis.

Materials and methods

Materials and methods: 117 women with postmenopausal osteoporosis were examined for 12 months in the dynamics of treatment with ibandronate. Evaluation of therapy effectiveness was based on indicators of increase in bone mineral density in L1-L4 lumbar vertebrae, as well as left and right femurs.

Results

Results: An association of GG genotype of VDR gene rs1544410 polymorphism with low growth rates of mineral density of L1-L4 lumbar vertebrae (3,41 ± 0,60 % versus 5,51 ± 0,78 % in other women; р = 0,036) was established. The effect of other studied polymorphisms (rs10735810 of VDR gene, rs4988235 of MCM6 gene, rs1801197 of CALCR gene) on treatment effectiveness was not found.

Conclusion

Conclusion: it is advisable to use obtained results when developing personalized regimens for antiresorptive therapy for women with postmenopausal osteoporosis. 

остеопорозпостменопаузалечениеибандронатгенетические полиморфизмыosteoporosispostmenopausetreatmentibandronategenetic polymorphismsReferencesНикитинская О.А., Торопцова Н.В. Оценка 10-летней вероятности остеопоротических переломов с помощью российской модели FRAX // Медицинский совет. – 2017. – №1С. –С.103-107. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-0-103-107Nikitinskaya O.A., Toroptsova N.V. Assessment of 10-year probability of osteoporotic fractures with the russian model of FRAX in a population-based sample 5 regions of Russia. Meditsinskij sovet. 2017;1S:103-107. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-0-103-107Ukon Y., Makino T., Kodama J., Tsukazaki H., Tateiwa D. et al. Molecular-Based Treatment Strategies for Osteoporosis: A Literature Review // Int J Mol Sci. – 2019. – V.20, №10. pii: E2557. https://doi.org/10.3390/ijms20102557.Ukon Y, Makino T, Kodama J., Tsukazaki H, Tateiwa D. et al. Molecular-Based Treatment Strategies for Osteoporosis: A Literature Review. Int J Mol Sci. 2019;20(10). pii: E2557. https://doi.org/10.3390/ijms20102557.Langdahl B.L. Overview of treatment approaches to osteoporosis // Br. J. Pharmacol. – 2020. Epub ahead of print. https://doi.org/10.1111/bph.15024Langdahl BL. Overview of treatment approaches to osteoporosis. Br. J. Pharmacol. 2020. Epub ahead of print. https://doi.org/10.1111/bph.15024Захаров И.С., Колпинский Г.И., Шаламанова Н.В., Колесник И.Ю., Лебедева Т.В., Титаренко О.В. Комплексный подход к терапии остеопороза в постменопаузальном периоде в контексте международных клинических рекомендаций // Consilium Medicum. – 2019. – T.21, №6. – P.50- 53. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.6.190530Zakharov I.S., Kolpinskiy G.I., Shalamanova N.V., Kolesnik I.Yu., Lebedeva T.V., Titarenko O.V. A comprehensive approach to the treatment of osteoporosis in the postmenopausal period in the context of international clinical guidelines. Consilium Medicum. 2019;21(6):50-53. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2019.6.190530Мазуров В.И., Лесняк О.М., Белова К.Ю., Ершова О.Б., Зоткин Е.Г. и др. Алгоритмы выбора терапии остеопороза при оказании первичной медико-санитарной помощи и организации льготного лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан, имеющих право на получение государственной социальной помощи. Системный обзор и резолюция Экспертного совета Российской ассоциации по остеопорозу // Профилактическая медицина. – 2019. – T.22, №1. – C.57-65. https://doi.org/10.17116/profmed20192201157Mazurov VI, Lesnyak OM, Belova KYu, Ershova OB, Zotkin EG et al. Algorithm for selection of drug for osteoporosis treatment in primary care and in organization of provision with medicinal products of citizens eligible for state social assistance. Review of the literature and position of Russian Association on Osteoporosis Expert Council. The Russian Journal of Preventive Medicine. 2019;22(1):57-65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/profmed20192201157Marini F., Brandi M.L. Pharmacogenetics of osteoporosis // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. – 2014. – V.28, №6. – P.783-793. https://doi.org/10.1016/j.beem.2014.07.004.Marini F, Brandi ML. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014;28(6):783-93. https://doi.org/10.1016/j.beem.2014.07.004.Diez-Perez A., Adachi J.D., Agnusdei D., Bilezikian J.P., Compston J.E. et al. Treatment failure in osteoporosis // Osteoporos Int. – 2012. – V.23, №12. – P.2769-2774. https://doi.org/10.1007/s00198-012-2093-8.Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE et al. Treatment failure in osteoporosis. Osteoporos Int. 2012;23(12):2769-74. https://doi.org/10.1007/s00198-012-2093-8.Монахова А.И., Егорова Е.В., Лялина В.В., Сторожаков Г.И. Фармакогенетика бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза. Обзор литературы // Лечебное дело. – 2013. – №3. – C.53-58. eLIBRARY ID: 20864899Monakhova A.I., Egorova E.V., Lyalina V.V., Storozhakov G.I. Pharmacogenetics of Bisphosphonates in Postmenopausal Women with Osteoporosis. Literature Review. Medical business. 2013;3:53-8. (In Russ.) eLIBRARY ID: 20864899Крылов М.Ю., Никитинская О.А., Самаркина Е.Ю., Демин Н.В., Торопцова Н.В. Поиск генетических маркеров, определяющих эффективность терапии бисфосфонатами у российских женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование // Научно-практическая ревматология. – 2016. – T.54, №4. – C.412-417. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-412-417Krylov M.Yu., Nikitinskaya O.A., Samarkina E.Yu., Demin N.V., Toroptsova N.V. Search for genetic markers determining the efficiency of therapy with bisphosphonates in Russian women with postmenopausal osteoporosis: A pilot study. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(4):412-417 (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-412-417Lima C.A., Javorski N.R., Souza A.P., Barbosa A.D., Valença A.P. et al. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women // Inflammopharmacology. – 2017. – V.25, №2. – P.191-201. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0322-7Lima CA, Javorski NR, Souza AP, Barbosa AD, Valença AP et al. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women. Inflammopharmacology. 2017;25(2):191-201. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0322-7Marozik P., Alekna V., Rudenko E., Tamulaitiene M., Rudenka A. et al. Bone metabolism genes variation and response to bisphosphonate treatment in women with postmenopausal osteoporosis // PLoS One. – 2019. – V.14, №8. – e0221511. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221511Marozik P, Alekna V, Rudenko E, Tamulaitiene M, Rudenka A et al. Bone metabolism genes variation and response to bisphosphonate treatment in women with postmenopausal osteoporosis. PLoS One. 2019;14(8): e0221511. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221511Wang C., Zheng H., He J.W., Zhang H., Yue H. et al. Genetic polymorphisms in the mevalonate pathway affect the therapeutic response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with low bone mineral density // Pharmacogenomics J. – 2015. – V.15, №2. – P.158– 164. https://doi.org/10.1038/tpj.2014.52Wang C, Zheng H, He JW, Zhang H, Yue H et al. Genetic polymorphisms in the mevalonate pathway affect the therapeutic response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with low bone mineral density. Pharmacogenomics J. 2015;15(2):158–64. https://doi.org/10.1038/tpj.2014.52Zhou P.R., Xu X.J., Zhang Z.L., Liao E.Y., Chen D.C. et al. SOST polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with osteoporosis // Pharmacogenomics. – 2015. – V.16, №10. – P.1077-1088. https://doi.org/10.2217/pgs.15.76.Zhou PR, Xu XJ, Zhang ZL, Liao EY, Chen DC et al. SOST polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with osteoporosis. Pharmacogenomics. 2015;16(10):1077-88. https://doi.org/10.2217/pgs.15.76.Han L.W., Ma D.D., Xu X.J., Lu F., Liu Y. et al. Association Between Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase Gene Polymorphisms and Bone Phenotypes and Response to Alendronate Treatment in Chinese Osteoporotic Women // Chinese medical sciences journal. – 2016. – V.31, №1. – P.8– 16. doi: 10.1016/s1001-9294(16)30016-5Han LW, Ma DD, Xu XJ, Lü F, Liu Y, Xia WB, et al. Association Between Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase Gene Polymorphisms and Bone Phenotypes and Response to Alendronate Treatment in Chinese Osteoporotic Women. Chin Med Sci J. 2016;31(1):8-16. doi: 10.1016/s1001-9294(16)30016-5Zheng H., Wang C., He J.W., Fu W.Z., Zhang Z.L. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia // Pharmacogenet Genomics. – 2016. – V.26, №1. – P.12-19. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000181.Zheng H, Wang C, He JW, Fu WZ, Zhang ZL. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia. Pharmacogenet Genomics. 2016;26(1):12-9. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000181.Wang W.J., Fu W.Z., He J.W., Wang C., Zhang Z.L. Association between SOST gene polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with low bone mineral density // Pharmacogenomics J. – 2019. – V.19, №5. – P.490-498. https://doi.org/10.1038/s41397-018-0059-8.Wang WJ, Fu WZ, He JW, Wang C, Zhang ZL. Association between SOST gene polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with low bone mineral density. Pharmacogenomics J. 2019;19(5):490- 498. https://doi.org/10.1038/s41397-018-0059-8.Conti V., Russomanno G., Corbi G., Toro G., Simeon V. et al. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy // Int J Mol Sci. – 2015. – V.16, №3. – P.5452-5466. https://doi.org/10.3390/ijms16035452Conti V, Russomanno G, Corbi G, Toro G, Simeon V et al. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015;16(3):5452-66. https://doi.org/10.3390/ijms16035452Майлян Э.А. Влияние полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе // Медицинский вестник Юга России. – 2016. – №4. – C.32-38. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2016-4Maylyan E.A. The effect of polymorphism 283 A>G (BSMI) of the vitamin D receptor gene on the osteoporosis in postmenopausal women development. Medical Herald of the South of Russia. 2016;4:32-8. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2016-4Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. – 2017. – T.38, №12. – C.12-21. eLIBRARY ID: 29810905Maylyan E.A. Associations between 283 A>G (BSMI) polymorphism of vitamin D receptor gene and osteoporosis in women depending on menopause duration. Belgorod State University Scientific bulletin. Medicine. Pharmacy. 2017;38(12):12-21. (In Russ.) eLIBRARY ID: 29810905Руденко Е.В., Руденко Э.В., Самоховец О.Ю., Кобец Е.В., Марозик П.М. Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. – 2019. – T.16, №2. – C.192-201. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-192-201Rudenka AV, Rudenka EV, Samokhovec VY, Kobets KV, Marozik PM. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with a bone mineral density level in postmenopausal women. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2019;16(2):192-201. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-192-201Mohammadi Z., Fayyazbakhsh F., Ebrahimi M., Amoli M.M., Khashayar P. et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms (Fok1 and Bsm1) and osteoporosis: a systematic review // J. Diabetes Metab. Disord. – 2014. – №13. – P.98. https://doi.org/10.1186/s40200-014-0098-x/.Mohammadi Z, Fayyazbakhsh F, Ebrahimi M, Amoli MM, Khashayar P et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms (Fok1 and Bsm1) and osteoporosis: a systematic review. J. Diabetes Metab. Disord. 2014;13:98. https://doi.org/10.1186/s40200-014-0098-x/.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.