mvjrМедицинский вестник Юга РоссииMedical Herald of the South of Russia2219-80752618-7876The Rostov State Medical University10.21886/2219-8075-2020-11-1-68-72mvjr-1047Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЗАИМОСВЯЗЬ ЭФФЕКТА ИММУНОГЛОБУЛИНОТЕРАПИИ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОТЕНЦИЙ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ Х-СЦЕПЛЕННОЙ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИTHE RELATIONSHIP BETWEEN THE EFFECT OF IMMUNOGLOBULIN THERAPY AND THE FUNCTIONAL POTENCIES OF THE CELLULAR LINK OF THE IMMUNE SYSTEM IN X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIAhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397СизякинаЛ. П.SizyakinaL. P.

Сизякина Людмила Петровна — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии. 

Ростов-на-Дону

Lyudmila P. Sizyakina — Dr. Sci. (Med.), professor, head of the department of clinical immunology and allergology. 

Rostov-on-Don

msiziakina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7735-4275АндрееваИ. И.AndreevaI. I.

Андреева Ирина Ивановна — д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии.

Ростов-на-Дону

Irina I. Andreeva — Dr. Sci. (Med.), professor of the department of clinical immunology and allergology. 

Rostov-on-Don

iai3012@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9521-1403ДаниловаД. И.DanilovaD. I.

Данилова Дарья Игоревна — аспирант кафедры клинической иммунологии и аллергологии.

Ростов-на-Дону

Daria I. Danilova — graduate student of the department of clinical immunology and allergology.

Rostov-on-Don

krolevets.darya@gmail.comРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2020300320201116872Copyright © Сизякина Л.П., Андреева И.И., Данилова Д.И., 20202020Сизякина Л.П., Андреева И.И., Данилова Д.И.Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Danilova D.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1047Цель

Цель: оценить эффективность внутривенных иммуноглобулинов при х-сцепленной агаммаглобулинемии, выявить изменения клеточного звена врожденного и адаптивного иммунного ответа, сопряженные с недостаточным эффектом заместительной терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы: под динамическим наблюдением находились 12 пациентов с х-АГГ. Генетический дефект BTK подтвержден с использованием технологии секвенирования нового поколения. После верификации диагноза пациенты получали заместительную терапию ВВИГ в дозе насыщения и далее в поддерживающей дозе. Представлены данные проспективного наблюдения в течение полного года регулярной ВВИГ-терапии с оценкой тяжести течения заболевания, ежемесячного контроля претрансфузионного уровня IgG и определением количественных и функциональных параметров компонентов адаптивного и врожденного иммунного ответа каждые три месяца.

Результаты

Результаты: регулярная заместительная терапия способствовала снижению частоты обострений очагов хронической инфекции, уменьшению кратности и продолжительности применения антибактериальной терапии, однако в 30 % случаев частота обострений оставалась высокой, а курсы применения антибиотиков превышали стандартные вдвое. Сопоставительный анализ параметров иммунной системы показал, что при меньшем эффекте ВВИГ менее значимы, чем в группе сравнения, функциональные потенции Т-эффекторов и в большей степени угнетены свойства нейтрофилов и натуральных киллеров.

Заключение

Заключение: взаимосвязь между тяжестью клинической манифестации х-АГГ на фоне заместительной терапии и сохранностью функциональных потенций клеточных компонентов иммунной системы дает основание для возможной комбинации ВВИГ-терапии  с препаратами, влияющими на свойства клеточных элементов иммунной системы.

Objective

Objective: to evaluate the effectiveness of intravenous immunoglobulins in X-linked agammaglobulinemia, to identify changes in the cellular link of the innate and adaptive immune response associated with an insufficient effect of replacement therapy.

Materials and methods

Materials and methods: 12 patients with X-AGH were under dynamic observation. BTK genetic defect confirmed using next generation sequencing technology. After verification of the diagnosis, patients received IVIG replacement therapy at a saturation dose and then at a maintenance dose. The data of prospective observation for a full year of regular IVIG therapy with an assessment of the severity of the disease, monthly monitoring of the pre-transfusion IgG level and determination of the quantitative and functional parameters of the components of the adaptive and innate immune response every three months are presented.

Results

Results: regular replacement therapy contributed to a decrease in the frequency of exacerbations of foci of chronic infection, a decrease in the frequency and duration of antibiotic therapy, however, in 30 % of cases, the frequency of exacerbations remained high, and antibiotic courses were doubled than the standard ones. A comparative analysis of the parameters of the immune system showed that with a smaller effect of IVIG, the functional potentials of T-effectors are less significant than in the comparison group and the properties of neutrophils and natural killers are more inhibited.

Summary

Summary: the relationship between the severity of the clinical manifestation of XLA on the background of replacement therapy and the preservation of the functional potencies of the cellular components of the immune system provides the basis for a possible combination of IVIG therapy with drugs that affect the properties of cellular elements of the immune system.

х-сцепленная агаммаглобулинемиязаместительная терапия ВВИГX-linked agammaglobulinemiaIVIG replacement therapyИсследование проведено в рамках государственного задания на выполнение прикладных научных исследований, № Госрегистрации: АААА-А18-118013090213-5.ReferencesBruton O.C. Agammaglobulinemia. // Pediatriсs. – 1952.- Т.9, V. 6.- P.722-728.Bruton OC. Agammaglobulinemia. Pediatriсs. 1952;9(6):722728.Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles С. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. // J Clin Immunol. – 2020. https://doi.org/10.1007/s10875-01900737-xTangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, CunninghamRundles С, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020. https://doi.org/10.1007/s10875-019-00737-xлатышева Е.А., латышева Т.В., Пащенков М.В. Первичные иммунодефициты у взрослых — анализ регистра Института иммунологии // Росс. Аллергол. Журн. -2018. - Т. 15, № 9. - С. 17-26. eLIBRARY ID: 36285920Latysheva E.A., Latysheva T.V., Pashchenkov M.V. Primary immunodeficiencies in adults - an analysis of the register of the Institute of Immunology. Russian Allergological Journal. 2018;15(9):17-26. (In Russ.). eLIBRARY ID: 36285920Shillitoe B., Gennery A. X-Linked Agammaglobulinaemia: Outcomes in the modern era. // Clinical Immunology. -2017. – 183. – P. 54–62. https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.07.008Shillitoe B, Gennery A. X-Linked Agammaglobulinaemia: Outcomes in the modern era. Clinical Immunology. 2017;183:54–62. https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.07.008Sizyakina L., Andreeva I., Antonova E., Kharitonova M. Effect of replacement therapy on the Т-cell function in patients with primary agammaglobulinemia // Journal of Clinical Immunology. - 2014. - V. 34 ( 6). – P. 696-747. https://doi. org/10.1007/s10875-014-0065-9Sizyakina L., Andreeva I., Antonova E., Kharitonova M. Effect of replacement therapy on the Т-cell function in patients with primary agammaglobulinemia. Journal of Clinical Immunology. 2014;34(6):696-747. https://doi.org/10.1007/ s10875-014-0065-9хаитов Р.М., Ильина Н.И. Клиническая иммунология и аллергология: федеральные клинические рекомендации. - М.: Фармус Принт Медиа; 2015.Khaitov R.M., Ilyina N.I. Clinical immunology and allergology: federal clinical guidelines. Moscow: Farmus Print Media; 2015. (In Russ.).Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАРМедиа; 2009.Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Guidelines for Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: a guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).Qin X., Jiang L.-P., Tang X.-M. Clinical features and mutation analysis of X-linked agammaglobulinemia in 20 Chinese patients // World J. Pediatr. – 2013. – Vol. 9, N 3. – P. 273-277. https://doi: 10.1007/s12519-013-0400-xQin X, Jiang L-P, Tang X-M. Clinical features and mutation analysis of X-linked agammaglobulinemia in 20 Chinese patients. World J. Pediatr. 2013;9(3):273-277. https://doi: 10.1007/s12519-013-0400-xBryan B.A., Battersby A., Shillitoe B.M.J., Barge D., Bourne H., et al. Respiratory health and related quality of life in patients with congenital agammaglobulinemia in the northern region of the UK // J. Clin. Immunol. – 2016. – Vol. 9. – N 36. – P.472-479. https://doi.org/10.1007/s10875-016-0284-3Bryan BA, Battersby A, Shillitoe BMJ, Barge D, Bourne H, et al. Respiratory health and related quality of life in patients with congenital agammaglobulinemia in the northern region of the UK. J. Clin. Immunol. 2016;9(36):472-479. https://doi. org/10.1007/s10875-016-0284-3Baumann U., Miescher S., Vonarburg C. Immunoglobulin replacement therapy in antibody deficiency syndromes: are we really doing enough? // Clin. Exp. Immunol. – 2014. – N 178. – P.83-85. https://doi.org 10.1111/cei.12521Baumann U, Miescher S, Vonarburg C. Immunoglobulin replacement therapy in antibody deficiency syndromes: are we really doing enough? Clin. Exp. Immunol. 2014;178:83-85. https://doi.org 10.1111/cei.12521

The authors declare that there are no conflicts of interest present.